磁共振黑血血栓成像结合抗Ⅹa因子活性监测诊治孤立性皮质静脉血栓一例

孤立性皮质静脉血栓(ICoVT)的诊断一直充满挑战,根据患者体质量给予低分子肝素的常规抗凝治疗并不能使全部患者获得满意疗效。该文报道1例经磁共振黑血血栓成像诊断为重症ICoVT,并通过监测抗Ⅹa因子活性调整抗凝药物剂量进行治疗的患者,以期为ICoVT的诊断及精准抗凝治疗提供参考。

抗Ⅹa因子活性测定用于80岁及以上高龄患者口服利伐沙班的监测

目的探讨在口服利伐沙班的80岁及以上高龄患者中监测抗Ⅹa因子活性的意义。方法纳入2019年北京医院老年医学科高龄非瓣膜病心房颤动和静脉血栓栓塞症患者23例,口服利伐沙班抗凝治疗至少4 d后测定其抗Ⅹa因子活性的谷峰浓度,并进行服药依从性和血栓、出血等事件的随访。结果在23例高龄患者中,非瓣膜病心房颤动19例,静脉血栓栓塞症4例。利伐沙班服用剂量分别为15 mg/d 15例,10 mg/d 7例和5 mg/d 1例。监测抗Ⅹa因子活性,4例患者谷浓度大于200 ng/ml,8例患者峰浓度大于400 ng/ml(其中2例超过700 ng/ml),2例患者谷峰浓度差距较小。2例非瓣膜病心房颤动患者出院后自行停用利伐沙班,其他21例患者服药依从性较好。服药过程中3例出现黑便、便潜血阳性,1例出现血尿。19例非瓣膜病心房颤动患者抗凝过程中均未发生脑卒中事件;1例肺栓塞患者抗凝过程中再次出现下肢深静脉血栓;1例下肢深静脉血栓患者抗凝过程中发生急性心肌梗死。结论本研究中部分高龄患者抗Ⅹa因子活性的谷峰浓度明显高于国外报道水平,尤其是肾功能不全的患者,建议根据抗Ⅹa因子活性测定结果和临床不良事件调整利伐沙班剂量。

抗Ⅹa因子活性评估血液透析低分子肝素抗凝的效果

本研究使用抗Ⅹa因子活性探讨低分子肝素(LMWH)在血液透析(hemodialysis,HD)时的合理剂量及防止体外滤器凝血(ECC)的策略。回顾性病例对照研究纳入2020年12月至2021年1月期间在北京医院血液净化中心使用LMWH抗凝的维持性血液透析(MHD)的患者,收集患者体重、身高、基础肾脏病、透析龄等基础数据以及透析前、透析中及透析后的抗Ⅹa因子活性等实验室检查结果。共入组46例患者,其中凝血组5例(10.9%)、非凝血组41例(89.1%),HD开始后0.5 h抗Ⅹa因子活性达峰值,将4 h抗Ⅹa因子水平纳入受试者工作特征曲线(ROC曲线),分析结果显示ROC曲线下面积(AUC)为0.802(95%置信区间:0.651~0.954,P=0.029),截点值为0.31 IU/ml(敏感性1,特异性0.683)。建议以体表面积作为基准估算血液透析LMWH抗凝剂量,HD 4 h抗Ⅹa因子活性≤0.31 IU/ml,对ECC具有较高的诊断价值。此外,二分类logistic回归分析结果显示,透析龄是ECC的独立危险因素(OR值1.319,95%CI 1.052~1.654,P=0.017)。综上,本研究揭示了透析龄可能是HD患者ECC的危险因素以及HD 4 h抗Ⅹa因子活性≤0.31 IU/ml可作为潜在的ECC的诊断截点,为预防血液透析滤器凝血的监测提供参考依据。

微量生色底物法测定肝素钠抗Ⅹa因子和抗Ⅱa因子活性

目的英国药典中收载了半微量生色底物法测定低分子肝素抗Ⅹa因子和抗Ⅱa因子活性,在此基础上,我们考虑是否可以将实验方法进行改进,用微量生色底物法测定肝素类药物活性。方法调整样品与试剂浓度,降低总反应体积,在96孔酶标板中进行反应,用酶标仪测定样品吸光度。结果对6个肝素样品进行抗Ⅹa因子和抗Ⅱa因子活性测定,实验结果误差小,重复性良好。结论微量生色底物法可以用于肝素类药物抗Ⅹa因子和抗Ⅱa因子活性测定,该法提高了实验效率,降低了检验成本,可以考虑用本法取代传统的凝血法测定肝素效价。

肝素衍生物的抗凝血活性评价

目的评估一系列化学修饰肝素衍生物的抗凝血活性。方法应用凝血仪测定肝素的部分活化凝血活酶时间(APTT)-肝素浓度的标准曲线,应用酶标仪测定肝素抗Ⅹa因子活性,制定其在405nm的吸光度-肝素浓度标准曲线,然后分别测定肝素衍生物的APTT和抗Ⅹa因子活性,根据标准曲线评价肝素衍生物的抗凝活性。结果化学修饰能够适当降低肝素衍生物的抗凝血活性,并且随着引入的有机基团的增多,肝素衍生物的抗凝血活性逐渐下降,但仍然保持一定的生物活性,且应用APTT评估肝素衍生物抗凝活性与应用抗Ⅹa因子活性评估肝素衍生物抗凝活性,测定结果基本一致。结论相比较肝素,这些化学修饰的肝素衍生物有较低的抗凝血活性,为安全应用这些肝素衍生物提供了更加广阔的前景。