从1例鼻窦炎的诊治认识抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎

抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎(antineutrophil cytoplasmic antibody associated vasculitis,AAV)在耳鼻咽喉头颈外科临床少见,其临床常表现为鼻出血、鼻溃疡、鼻息肉、鼻窦炎等,尤其病变早期局限时常被误诊。但是AAV的早发现,早治疗对其诊疗具有重要意义。本文报道1例早期以难治性鼻窦炎症状为主的AAV诊疗过程,以其对临床起到借鉴作用。1临床资料患者,男,53岁,因鼻塞、流脓涕伴反复发热3d于2022年6月7日就诊于我院。

以周围神经病为首发症状的抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎的临床特点

目的探讨以周围神经病为首发症状的抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎(AAV)的临床特征,为临床诊治提供思路。方法总结2017年至2021年在中南大学湘雅医院就诊的6例以周围神经病为首发症状的AAV患者的临床资料。结果6例均为中老年男性,首发症状主要为肢体麻木、疼痛、无力。除神经系统受累外,部分患者伴有上呼吸道、肺部、肾脏、眼睛、耳、皮肤及全身关节受累,EMG提示多发性周围神经损害;5例患者pANCA、MPO阳性,1例患者cANCA、PR3阳性;经糖皮质激素和环磷酰胺治疗后,临床症状及实验室指标均有不同程度的改善。结论以周围神经病变为首发症状的AAV临床表现缺乏特异性,AAV的早期诊断和治疗可以改善患者生活质量和预后。

他克莫司、吗替麦考酚酯联合糖皮质激素治疗抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎肾损害的效果

目的比较他克莫司(tacrolimus,TAC)、吗替麦考酚酯(mycophenolate mofetil,MMF)联合糖皮质激素治疗抗中性粒细胞胞质抗体(anti-neutrophil cytoplasmic antibody,ANCA)相关性血管炎(ANCA-associated vasculitis,AAV)肾损害的效果。方法选取医院收治的AAV患者80例,用随机数字表法分为A组(n=41,予以TAC联合糖皮质激素治疗)和B组(n=39,予以MMF联合糖皮质激素治疗)。比较2组患者ANCA、伯明翰血管炎活动性评分(Birmingham vasculitis activity score,BVAS)、肾功能及血管内皮功能相关指标、细胞免疫指标、不良反应。结果治疗后,2组的ANCA、BVAS、24 h尿蛋白定量(24-hour urinary pro⁃tein quantification,24 h UPQ)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、胱抑素C(cystatin C,CysC)、可溶性血管内皮细胞生长因子受体1(soluble fms-like tyrosine kinase-1,SFlt-1)、溶酶体相关膜蛋白2(recombinant lysosomal associated membrane protein 2,LAMP-2)抗体、血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)均降低(P<0.05),且A组较B组低(P<0.05);2组的CD4+均升高,A组较B组更高(P<0.05);2组的CD8+、CD19+均降低,A组较B组更低(P<0.05)。A组的不良反应总发生率(9.76%)较B组(28.21%)低(P<0.05)。结论与MMF联合糖皮质激素治疗方案比较,TAC联合糖皮质激素治疗AAV肾损害在降低血清ANCA值、减小BVAS、改善肾功能、保护血管内皮功能、调节细胞免疫等方面的效果更加显著,且安全性高。

抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎研究进展

抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎(AAV)是一类以小血管壁炎症和纤维素样坏死为特征,累及全身多系统的自身免疫性疾病。亚洲地区AAV以显微镜下多血管炎(MPA)为主,最常累及肾和肺。近几年发现补体,例如C5a,通过替代途径在AAV的发病机制中发挥着重要作用,所以了解AAV补体与凝血过程之间的联系有利于从发病机制出发找到治疗疾病的靶点。本综述总结AAV发病机制中凝血及纤溶系统变化及与补体系统相互作用的研究进展。

从“五脏痹”理论探析抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎的病机及治疗

抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关性血管炎在临床上较为少见,其症状常随损伤部位不同而表现各异,本病多累及肺、肾、消化、心血管等系统,其表现同中医“五脏痹”证候相似。本文以ANCA相关性血管炎的多脏器受累与中医“五脏痹”症候的相关性为基,根据各脏临床表现不同分别从“肺痹、肾痹、脾痹、肝痹、心痹”论治,体现了中医“以五脏为中心”的理论特点,并为ANCA相关性血管炎的中医诊疗提供新的辨证思路和诊疗依据。

利妥昔单抗治疗抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎的复发率Meta分析

目的 系统性评价利妥昔单抗(RTX)治疗抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关性血管炎(AAV)的复发率。方法 计算机检索中国知网、Embase、PubMed、Cochrane Library,检索时间为建库开始至2022年3月,查找所有关于RTX治疗AAV的随机对照试验(RCTs)。根据Cochrane协作网的风险偏倚评估工具对纳入的文献进行质量评价,使用RevMan 5.4软件进行统计学分析。结果 共纳入7篇文献,总复发率差异无统计学意义[OR=0.58,95%CI(0.27~1.22),P=0.15];不同时间复发率方面,2组12个月的复发率差异无统计学意义[OR=1.83,95%CI(0.32~10.48),P=0.50],试验组28个月的复发率低于对照组[OR=0.19,95%CI(0.09~0.41),P<0.000 1]。不同疾病类型的复发率,试验组肉芽肿性多血管炎(GPA)的复发率低于对照组[OR=0.18,95%CI(0.08~0.44),P<0.000 1];MPA的复发率差异无统计学意义[OR=0.24,95%CI(0.03~1.71),P=0.15]。对于不同ANCA类型的复发率,试验组PR3-ANCA的复发率低于对照组[OR=0.26,95%CI(0.10~0.66),P=0.005];2组MPO-ANCA的复发率差异无统计学意义[OR=0.51,95%CI(0.02~11.99),P=0.68]。结论 RTX可降低AAV的远期复发率,但最佳持续时间有待进一步研究探讨,且RTX可降低PR3-ANCA阳性的AAV复发率,在GPA中的复发率低于环磷酰胺(CTX)/硫唑嘌呤(AZA)。

血小板/中性粒细胞比值在ANCA相关性血管炎疾病活动及预后评估中的临床价值

目的评估血小板/中性粒细胞比值(PNR)在抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关血管炎疾病活动度及预后的价值。方法回顾性分析2015年3月至2023年7月于我院经肾活检确诊为AAV的128例患者临床资料。采用Spearman法进行相关性分析,通过t检验或秩和检验对比组间差异,Kaplan-Meier生存分析和Cox比例风险回归模型分析患者预后。结果PNR与伯明翰血管炎活动性评分(BVAS)(r=-0.268,P=0.002)负相关,PNR水平对疾病活动的预测效能的ROC曲线下面积(AUC)为0.672。根据PNR的最佳截点值(26.4)将患者分为高水平组(PNR≥26.4)(n=105)和低水平组(PNR<26.4)(n=23)。与低水平PNR组相比,高水平组患者预后情况明显优于低水平组(P<0.001),PNR与肾脏预后不良独立相关(OR=2.54,95%CI:1.1-5.88,P=0.029)。结论PNR降低提示AAV活动性增强及预后不良,有望成为评估活动性及预测预后的生物标志物。

抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎的治疗新进展

抗中性粒细胞胞浆抗体(antineutrophil cytoplasmic antibody,ANCA)相关性血管炎是一种自身免疫性疾病,主要影响中小血管(即毛细血管、小静脉和小动脉)[1]。ANCA相关性血管炎包括肉芽肿性多血管炎(granulomatosis with polyangiitis,GPA)、显微镜下多血管炎(microscopic polyangiitis,MPA)和嗜酸性肉芽肿性多血管炎(eosinophilic granulomatosis with polyangiitis,EGPA)。

抗中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎与感染关系的研究进展

在目前糖皮质激素联合免疫抑制剂的治疗策略下,感染成为抗中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎(AAV)治疗中主要的并发症及早期死亡的首要原因之一。同时,感染也可以通过多种机制诱发和加重AAV,增加AAV的发病率及复发率。临床实践中,活动期的AAV与感染临床表现相似,容易误诊,需从多个层面、使用多种检测方法区别感染和AAV,做到早诊断、早治疗。随着目前检测手段的不断完善及对病原体深入的认识,将利于进一步理解感染与AAV间的密切关系,为两者临床的鉴别诊断及治疗提供帮助。

血清补体C1q、C3与中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎患者临床特征、病理类型及预后相关性研究

目的:分析抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎患者临床症状、病理类型、血清补体C1q、C3及临床预后等状况,探究血清补体C1q、C3在ANCN相关性血管炎患者中的临床价值。方法:选取88例ANCA相关性血管炎(AAV)患者作为观察组研究对象,同期选取进行体检的88例健康患者作为对照组研究对象。根据血清补体C1q水平将AAV患者分为低C1q组与正常C1q组;根据血清补体C3水平将AAV患者分为低C3组与正常C3组。①比较观察组与对照组患者血清补体C1q、C3水平;②对不同C1q水平组别患者基本资料及实验室指标进行比较;③分析血清补体C1q水平与患者临床特征、病理类型及预后的关系;④对不同C3水平组别患者基本资料及实验室指标进行比较;⑤分析血清补体C3水平与患者临床特征、病理类型及预后的关系。结果:①与对照组相比,观察组的AAV患者体内血清补体C1q、C3水平明显降低(均P>0.05)。②低C1q组和正常C1q组患者性别、年龄、ANCA分型以及C3水平比较均无统计学差异(均P>0.05),低C1q组β2-微球蛋白(β-2MG)水平显著高于正常C1q组,免疫球蛋白M(IgM)、红细胞计数(RBC)、血红蛋白(Hb)以及乳酸脱氢酶(LDH)水平显著低于正常C1q组(均P<0.05)。③低C1q组和正常C1q组患者各项临床特征的发生率以及病理类型比较均无统计学差异(均P>0.05),低C1q组终末期肾脏病(ESRD)的发生率明显高于正常C1q组(P<0.05)。④低C3组和正常C3组患者性别、年龄、ANCA分型以及C1q水平比较均无统计学差异(均P>0.05),低C3组β-2MG、血尿素氮(BUN)、胱抑素C(CysC)、腱生蛋白(Tn)、脑钠肽(BNP)以及LDH水平显著高于正常C3组,PLT、WBC、以及Hb水平显著低于正常C3组(均P<0.05)。⑤低C3组和正常C3组患者各项临床特征的发生率以及病理类型比较均无统计学差异(均P>0.05),低C3组ESRD的发生率明显高于正常C3组(P<0.05)。结论:AAV患者体内血清补体C1q、C3水平明显低于健康人群,低C1q、C3水平的AAV患者临床预后明显更差,同时发现低C3水平AAV患者肾功能受损严重,在临床实践中要密切注意患者血清补体C1q、C3水平,早期对患者采取积极有效的措施进行干预,改善预后,具有很高的临床诊疗价值。

活血通络汤对抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎患者内皮祖细胞功能及血管内皮损伤因子的影响

目的 观察活血通络汤对抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎(AAV)患者外周血内皮祖细胞(EPCs)功能及血管内皮损伤因子的影响,探讨其作用机制。方法 采用密度梯度离心法分离AAV患者外周血EPCs进行培养,将EPCs分为正常组、模型组、空白血清组(10%空白血清)和活血通络汤低(5%含药血清)、中(10%含药血清)、高(20%含药血清)剂量组,干预48 h,MTT法检测细胞增殖能力,Transwell小室检测细胞迁移能力,检测细胞黏附能力,Western blot检测EPCs血管性假性血友病因子(vWF)、可溶性血栓调节蛋白(sTM)表达。结果 与正常组比较,模型组EPCs增殖、迁移、黏附能力显著降低(P<0.01),vWF、sTM蛋白表达显著升高(P<0.01);与模型组及空白血清组比较,活血通络汤各剂量组EPCs增殖、迁移及黏附能力显著升高(P<0.05,P<0.01),vWF、sTM蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01),以活血通络汤高剂量组作用最显著(P<0.01)。结论 活血通络汤可能通过提高EPCs增殖、迁移及黏附能力,降低血管内皮损伤因子vWF、sTM蛋白表达,从而治疗AAV。

抗中性粒细胞胞浆抗体相关血管炎肺损害的临床特点及影响因素分析

目的分析抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关血管炎(AAV)肺损害患者临床特点及其影响因素,旨在提高临床医师对AAV肺损害患者早期诊治能力,从而改善疾病预后。方法回顾性分析2012年1月至2022年4月宁夏医科大学总医院确诊为AAV的84例患者临床资料,根据有无肺部受累分为ANCA组和ANCA-ILD组,比较两组的临床资料;通过Logistic回归模型分析AAV肺损害的影响因素。结果84例AAV患者中,ANCA-ILD组48例(57.1%),ANCA组36例(42.9%)。与ANCA组比较,ANCA-ILD组发病平均年龄更高[(55.65±14.14)岁vs(36.19±14.13)岁,t=-6.242,P<0.001]。ANCA-ILD组临床表现以咳嗽、血痰、气短为主,ANCA组以皮疹、雷诺现象多见(P均<0.05)。MPO-ANCA与PR3-ANCA在ANCA-ILD组呈现更高的阳性率(P<0.05)。ANCA-ILD组在不同临床亚组(GPA,MPA)间的肺部CT严重程度比较,差异无统计学意义(P=0.621)。而GPA多表现为结节、肿块、空洞,MPA则以UIP型及NSIP型更多见(P均<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,年龄、MPO-ANCA阳性与AAV肺损害具有相关性(P均<0.05)。结论GPA多以结节、肿块、空洞常见,MPA则以UIP型及NSIP型更多见。年龄、MPO-ANCA阳性是AAV肺损害的主要影响因素。

抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎继发抗磷脂综合征合并多发性血栓形成1例

抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎是一组以中小血管的坏死性炎症为特点的自身免疫性疾病。本文报道1例继发抗磷脂综合征的抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎患者,该患者表现为症状不典型的全身多发性动静脉血栓形成,给予抗凝、激素及免疫抑制剂等治疗后症状缓解。

中西医结合疗法治疗抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎验案

抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关性血管炎是一类以血管壁的炎症与坏死为特点的疑难疾病。该文介绍中西医结合疗法治疗ANCA相关性血管炎验案1则。该案患者因“活动后气促伴咯血两个月,加重10 d”入院,查抗髓过氧化物酶抗体(+)、抗蛋白酶3抗体(+),胸部CT示双肺多发间质性炎症,明确诊断为ANCA相关性血管炎合并肺泡出血、肾功能损伤。中医辨证为肾阳不足,虚阳上越。虚火炎上,灼伤肺络,以温阳补肾、滋水降火为治则,方用潜阳封髓丹加减治疗;西医予以糖皮质激素、免疫抑制剂等治疗。治疗后,患者肺泡弥漫出血、呼吸衰竭、肾功能损伤等得以明显缓解。

儿童抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎治疗进展

抗中性粒细胞胞浆抗体(antineutrophil cytoplasmic antibody, ANCA)相关性血管炎(associated vasculitis, AAV)是一组累及中小血管的自身免疫性疾病,以循环中存在ANCA为特征。AAV各分型临床表现多样,但在治疗干预方面基本类似。目前治疗主要分为诱导缓解和维持缓解两个阶段,治疗更趋于个体化。由于缺乏基于儿童AAV的临床试验,其治疗方案通常根据医生的经验和成人研究数据外推。本文将简要描述儿童AAV发病机制、疾病活动度及损伤程度评估,重点介绍近年来儿童AAV在治疗方面的进展。

系统性硬化症合并抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎一例并文献复习

1临床资料患者,女性,53岁,主因“双手皮肤紧硬26年,咳嗽7年,血肌酐升高1个月余”来诊。1995年下半年双手遇冷后变白、变紫,逐渐出现双手指对称性肿胀及关节疼痛、手足皮肤增厚,1996年就诊于中国人民解放军总医院第一医学中心门诊,完善检查(具体不详)后诊断“系统性硬化症”,口服青霉胺0.2 g/d,病情稳定。2014年7月出现咳嗽、白痰,伴喘憋,当地胸部CT示:肺间质病变,加“醋酸泼尼松30 mg/d、羟氯喹(0.2 g 2次/d)、环磷酰胺100 mg/d”治疗,后自行停药。

不同靶抗原抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎胸部CT表现及临床分析

目的探讨不同靶抗原类型抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎(AAV)患者胸部CT表现及临床特点是否存在差异。方法回顾性分析2012年1月—2022年7月在本院经临床确诊为AAV肺受累患者209例,根据不同特异性靶抗原,分为髓过氧化物酶抗中性粒细浆胞质自身抗体(MPO-ANCA)阳性组和蛋白酶3抗中性粒细浆胞质自身抗体(PR3-ANCA)阳性组,比较两组患者的胸部CT和临床特点。结果MPO-ANCA阳性组188例,PR3-ANCA阳性组21例。临床表现累及肾脏187例(89.47%)、呼吸系统82例(39.23%)、五官系统5例(2.39%)、血液系统5例(2.39%)、消化系统7例(3.35%)、关节8例(3.83%)、皮肤7例(3.35%)。胸部CT表现为结节/肿块57例(27.27%)、磨玻璃密度影186例(89.00%)、实变影68例(32.54%)、网格影96例(45.93%)、纤维条索110例(52.63%)、支气管扩张81例(38.76%)、蜂窝征55例(26.32%)、肺大疱/肺气肿103例(49.28%)、胸腔积液94例(44.98%)、心包积液67例(32.06%)。PR3-ANCA阳性患者出现黑便、关节疼痛、皮肤皮疹临床表现的比例显著高于MPO-ANCA阳性患者(P<0.05),胸部CT表现为结节/肿块征象的比例显著高于MPO-ANCA阳性患者(P<0.05)。而MPO-ANCA阳性患者胸部CT表现为磨玻璃密度影、网格影、蜂窝征、支气管扩张及肺大疱、肺气肿的比例显著高于PR3-ANCA阳性患者(P<0.05)。结论不同靶抗原类型AAV的胸部CT表现及临床特点存在差异,把握影像及临床要点有利于疾病早期诊断。

孔薇教授治疗抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎肾损害经验

孔薇教授根据多年经验总结认为本虚标实为抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎肾损害的主要病机,因肺、脾、肾气阴不足,外邪乘虚而入,风寒湿热毒侵袭经脉,深入脏腑,痹阻血脉发病。此病病位在血脉,病变可波及全身,因血脉痹阻较甚或脉痹日久,其病变可累及肌肤和有关脏腑,以肺、肾损害为多,涉及心、肝等。此病治疗以补益脾肾、清热解毒、化湿行瘀为原则,具体要根据不同的发病阶段采取相应的治疗措施,此文举医案体现孔薇教授的诊治思路及临床效验。

ATG3 rs2638029、rs3732817基因多态性与广西地区抗中性粒细胞胞质抗体相关性小血管炎的相关性

目的探讨广西地区人群自噬相关基因(ATG)3 rs2638029、rs3732817位点多态性与原发抗中性粒细胞胞质抗体相关性小血管炎(AAV)的关联关系。方法采用多重PCR结合高通量测序技术检测194例AAV患者(AAV组)和195例健康成人(对照组)ATG3 rs2638029、ATG3 rs3732817位点的基因型,并收集受试者相关临床资料,分析其基因多态性与AAV易感性、临床症状的关系。结果ATG3 rs2638029、ATG3 rs3732817等位基因和基因型在AAV组和对照组分布差异无统计学意义(P>0.05),两位点存在连锁不平衡(D′=0.969,r^(2)=0.249),两位点可构建3个常见单体型,在AAV组和对照组中,各单体型分布差异无统计学意义(P>0.05)。ATG3 rs2638029及rs3732817不同基因型之间,水肿、血尿、蛋白尿症状发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。ATG3 rs2638029位点不同基因型IgG水平分布差异有统计学意义(P<0.05)。ATG3 rs3732817位点不同基因型白蛋白水平分布差异有统计学意义(P<0.05)。结论广西人群中的AAV患者ATG3基因多态性可能与IgG水平升高、低白蛋白血症相关联,但可能与AAV患者的遗传易感性无明显关联性。

抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎伴肾损伤中铁死亡亚型和免疫特征的综合分析

目的 探究抗中性粒细胞胞质抗体(anti-neutrophil cytoplasmic antibodies, ANCA)相关性血管炎(anca-associated vasculitis, AAV)伴肾损伤中铁死亡亚型及在免疫微环境的作用,为开发新的免疫治疗提供基础。方法 从GEO数据库下载关于AAV的肾脏数据集。基于差异表达的结果上,共识聚类算法用于铁死亡亚型的鉴定。采用单样本基因集富集分析和基因集变异分析算法来评估亚型的免疫浸润和信号通路。进一步由LASSO、SVM-RFE算法筛选关键的铁死亡特征基因(ferroptosis related genes, FRGs),并由独立数据集进行验证。CIBERSORT用于评估FRGs的浸润免疫细胞的丰度。最后,由rsm包构建FRGs的临床诊断性模型,使用Nephroseq V5数据库分析FRGs与肾功能之间的相关性。结果 24个铁死亡相关基因在AAV伴肾损伤中显著差异表达,无监督聚类分析确定了两种不同铁死亡亚型,其在基因表达、免疫浸润、生物功能通路上存在显著差异。进一步筛选了一个由ALOX5、CD44、CRYAB、TP53和FTH1组成的FRGs集,其可有效地区分AAV伴肾损伤和正常对照组。趋化因子受体、巨噬细胞和HLA等与FRGs呈显著正相关。由FRGs构建的临床诊断模型的受试者工作特征曲线的曲线下面积为0.961,而且其与肾小球滤过率均呈负相关;除了CRYAB、FTH1外,其他FRGs与血肌酐均呈正相关,表明它们可能与AAV的肾损伤密切相关,是预后生物标志物。结论 本研究发现AAV伴肾损伤中铁死亡与免疫微环境密切相关,为更好地了解铁死亡模式而开发新的AAV伴肾损伤的治疗方案奠定了基础。