儿童抗中性粒细胞胞浆抗体相关性肾炎的临床诊治进展

抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎(AAV)是一类以小血管炎症和坏死为主要组织学病变的系统性疾病,可导致全身多器官损害和功能障碍。AAV病变常累及肾脏,引起ANCA相关性肾炎(AAGN)。儿童AAV发病率低,临床上少见,但肾脏较易受累,且进展快,约半数患儿就诊时即表现为急进性肾炎综合征。早期诊断、及时治疗AAGN对改善儿童AAV的预后具有重要作用。目前国内外关于AAGN诊治的指南多基于于成人患者的研究数据,关于儿童患者的临床研究较少。本文将对儿童AAGN的病因、发病机制及临床诊治进展进行综述。

中国儿童抗中性粒细胞胞浆抗体相关性肾炎(AAGN)诊断与治疗临床实践指南(2023版)计划书

为规范儿童抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性肾炎(AAGN)的诊断与治疗,改善AAGN患儿预后,国家儿童健康与疾病临床医学研究中心(重庆医科大学附属儿童医院)和中华医学会儿科学分会肾脏学组联合发起制订《中国儿童抗中性粒细胞胞浆抗体相关性肾炎(AAGN)诊断与治疗临床实践指南(2023版)》。指南制订工作组将基于现有的儿童文献证据,按照循证指南制订原则,组建了包括肾脏、免疫、临床检验、影像等领域的多学科专家团队,开展指南制订工作。本计划书主要介绍指南制订的意义、目的、指南制订组组成、临床问题的确定、证据获取与评价、推荐意见形成等过程。

4例抗中性粒细胞胞浆抗体相关性肾炎临床分析及文献复习

回顾分析4例抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性肾炎的临床表现,诊断,治疗及疾病的预后。ANCA相关性肾炎临床表现复杂多变,但以肾受累者多见。ANCA为其特异性血清学诊断工具,必要时需行肾活检病理诊断以确诊。环磷酰胺和糖皮质激素对该病有一定的疗效。

抗中性粒细胞胞浆抗体相关性肾炎伴显著IgA沉积一例

患者：女性，54岁，因间断肉眼血尿半年，伴肾功能不全2个月，于2003年10月30日入院。患者于6个月前出现洗肉水样尿3次，尿中未发现凝血块，伴尿频，无尿急、尿痛；无发热、腰痛，无尿少、颜面下肢浮肿；院外查“尿Pro(++)，BLD(+++)，血Hb92g／L，肾功能正常”，抗感染治疗后肉眼血尿消失，未行尿复查。2个月前又出现洗肉水样尿，伴低热(体温不详)；

重症抗中性粒细胞胞浆抗体相关性肾炎患者行肾脏替代疗法治疗后不良预后危险因素分析

目的探讨重症抗中性粒细胞胞浆抗体相关性肾炎(AAGN)患者行肾脏替代疗法(RRT)治疗后不良预后独立危险因素,为临床治疗方案选择及预后评价积累更多循证医学证据。方法回顾性分析行RRT治疗重症AAGN患者共56例临床资料,根据治疗3个月是否摆脱RRT分组,其中23例摆脱设为A组,33例未摆脱设为B组;比较两组患者基线临床病理特征和治疗方案,并分析未摆脱RRT、全因死亡及治疗相关死亡影响因素。结果A组患者正常肾小球和肾小管间质急性病变比例均显著高于B组(P<0.05);但A组球性硬化和肾小管间质慢性病变比例均显著低于B组(P<0.05);A组患者行强化免疫和IA/DFPP治疗比例均显著高于B组(P<0.05);其中A组行MMF治疗比例显著高于B组(P<0.05);logistic回归模型多因素分析提示,正常肾小球比例<8%、球性硬化比例≥50%及未行强化免疫治疗是导致AAGN患者未摆脱RRT的高危因素(P<0.05);Cox回归模型多因素分析显示肺出血和白蛋白水平<30 g/L是全因死亡独立危险因素(P<0.05);而白蛋白水平<30 g/L和行IA/DFPP治疗是治疗相关死亡独立危险因素(P<0.05)。结论重症AAGN患者能否摆脱RRT与正常肾小球比例、球性硬化比例及接受强化免疫治疗是密切相关;而行IA/DFPP治疗和白蛋白水平<30 g/L则是重症AAGN患者治疗相关死亡独立危险因素。

30例抗中性粒细胞胞浆抗体相关性肾炎临床分析

目的总结抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性肾炎的临床表现、治疗方法与效果。方法30例ANCA相关性肾炎患者,入院后均进行血常规、凝血功能、肝肾功能、免疫功能检查,并进行肾穿刺。治疗方法主要为经激素+环磷酰胺冲击及维持治疗或血液透析治疗。观察总结患者临床表现、诊断结果、治疗情况及预后情况。结果30例患者均有蛋白尿、血尿,白细胞计数升高10例,肌酐升高19例。所有患者都有程度不一的低蛋白血症,贫血20例,血免疫球蛋白(IgE)水平升高18例,嗜酸性粒细胞升高18例。肾功能检查结果均异常,肾穿刺检查显示免疫复合物均呈阴性,ANCA检查结果均呈阳性。15例误诊为间质性肾炎或间质性肺炎,1例因咳痰咳嗽误诊为肺结核,误诊率53.33%。16例(53.33%)处于细胞新月体期,14例(46.67%)处于非细胞新月体期。细胞新月体期患者中75.00%经环磷酰胺+激素治疗有效,非细胞新月体期患者中28.57%经环磷酰胺+激素治疗有效,环磷酰胺+激素治疗对细胞新月体期患者的治疗有效率显著高于非细胞新月体期患者,差异有统计学意义(P<0.05)。血液透析对非细胞新月体期患者的治疗有效率显著高于细胞新月体期患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论ANCA相关性肾炎临床表现复杂,病情进展快,临床应尽早确诊,在细胞新月体期应用激素+环磷酰胺冲击治疗通常可获得较好的治疗效果。

从1例鼻窦炎的诊治认识抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎

抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎(antineutrophil cytoplasmic antibody associated vasculitis,AAV)在耳鼻咽喉头颈外科临床少见,其临床常表现为鼻出血、鼻溃疡、鼻息肉、鼻窦炎等,尤其病变早期局限时常被误诊。但是AAV的早发现,早治疗对其诊疗具有重要意义。本文报道1例早期以难治性鼻窦炎症状为主的AAV诊疗过程,以其对临床起到借鉴作用。1临床资料患者,男,53岁,因鼻塞、流脓涕伴反复发热3d于2022年6月7日就诊于我院。

以周围神经病为首发症状的抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎的临床特点

目的探讨以周围神经病为首发症状的抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎(AAV)的临床特征,为临床诊治提供思路。方法总结2017年至2021年在中南大学湘雅医院就诊的6例以周围神经病为首发症状的AAV患者的临床资料。结果6例均为中老年男性,首发症状主要为肢体麻木、疼痛、无力。除神经系统受累外,部分患者伴有上呼吸道、肺部、肾脏、眼睛、耳、皮肤及全身关节受累,EMG提示多发性周围神经损害;5例患者pANCA、MPO阳性,1例患者cANCA、PR3阳性;经糖皮质激素和环磷酰胺治疗后,临床症状及实验室指标均有不同程度的改善。结论以周围神经病变为首发症状的AAV临床表现缺乏特异性,AAV的早期诊断和治疗可以改善患者生活质量和预后。

抗中性粒细胞胞浆抗体与系统性红斑狼疮患者疾病活动度的相关性

目的 探讨中性粒细胞胞浆抗体(anti-neutrophil cytoplasmic antibody, ANCA)在系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)患者疾病活动中的作用,为临床诊疗提供实验室依据。方法 将1 025例SLE患者纳入本研究,并依据系统性红斑狼疮疾病活动指数(systemic lupus erythematosus disease activity index, SLEDAI)将其分为非活动组(n=750)和活动组(n=275)。记录并比较两组患者的人口学特征、临床症状、自身抗体、常规实验室检查、细胞因子和肾脏病理学等指标。结果 活动组患者具有肾、肺、皮肤、关节炎表现的发生率明显高于非活动组(均P <0.05)。所有患者均进行了ANCA检测,核周型ANCA(perinuclear ANCA, p-ANCA)是最主要的核型,且与疾病的活动状态显著相关(P <0.05)。对两组患者的自身抗体进行分析,结果显示,对髓过氧化物酶(myeloperoxidase, MPO)有反应的患者有25例,所有患者对蛋白酶3(proteinase 3, PR3)均无反应;此外,两组之间的抗双链DNA(double-stranded DNA,dsDNA)抗体、抗核小体抗体的差异有统计学意义(P <0.05)。与非活动组相比,活动组p-ANCA+的患者血清β2-微球蛋白(beta-2-microglobulin,β2-MG)显著升高、抗dsDNA抗体滴度及SLEDAI评分明显增加;相反,白蛋白、C3和C4水平显著降低(P <0.05)。同时,p-ANCA与IL-6水平明显相关,且IL-6水平随SLEDAI的增加而显著增加。此外,p-ANCA阳性的患者更易于发生狼疮性肾炎,但与肾脏病理无关。结论 在SLE患者中,p-ANCA的出现表明了更严重的疾病活动状态。

糖萼组分在不同类型抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎中的变化及其与疾病活动度的关系

目的 探讨糖萼组分在不同类型抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎(AAV)中的变化及其与疾病活动度的关系。方法 纳入49例AAV患者(AAV组)和53例健康者(对照组)。采用PCR仪辅助酸降解法和高效液相色谱检测两组受试者6种血清降解单糖水平。比较AAV组和对照组受试者、肉芽肿性多血管炎(GPA)和显微镜下多血管炎(MPA)患者、髓过氧化物酶(MPO)-ANCA和蛋白酶3(PR3)-ANCA阳性AAV患者、非活动、活动和高度活动AAV患者血清降解单糖水平。采用Spearman相关分析评估AAV患者血清降解单糖水平与各临床指标的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清降解半乳糖胺(GalN_de)水平对MPO-ANCA阳性AAV疾病高度活动的预测价值。结果 AAV组受试者血清降解岩藻糖(Fuc_de)、GalN_de、降解葡萄糖(Glc_de)、降解甘露糖(Man_de)、总血清降解单糖水平均高于对照组(P<0.05)。MPA患者总血清降解单糖水平高于GPA患者(P<0.05)。MPO-ANCA阳性AAV患者总血清降解单糖水平高于PR3-ANCA阳性AAV患者(P<0.05)。非活动、活动及高度活动AAV患者血清GalN_de水平比较差异有统计学意义,其中高度活动患者高于非活动患者(P<0.05)。Spearman相关分析结果显示,AAV患者血清Fuc_de与血中性粒细胞计数及红细胞沉降率(ESR)均呈负相关,Glc_de、Man_de及总血清降解单糖水平与ESR及C反应蛋白(CRP)均呈正相关(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清GalN_de水平预测MPO-ANCA阳性AAV疾病高度活动的ROC曲线下面积(AUC)为0.838(95%CI 0.695~0.982,P=0.009),最佳截断值为0.204 mmol/L,敏感度为83.3%,特异度为79.4%。结论 AAV患者血清糖萼降解后的单糖水平与疾病类型及疾病活动度相关。

广西人群mTOR基因多态性与抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎的关系

目的探索广西人群mTOR基因rs4845856位点单核苷酸多态性(SNP)与抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎(AAV)的关系。方法纳入2005—2022年在广西医科大学第二附属医院、梧州市工人医院确诊为AAV的住院门诊患者212例作为研究对象(AAV组),另选择同期208名健康体检者作为对照组。采用多重聚合酶链反应结合高通量测序法,对选定的位点进行基因分型检测,比较两组的基因频率、基因型分布。通过遗传模型分析基因多态性与AAV发病风险的关系,并结合AAV组临床数据进行对比分析。结果两组间rs4845856位点基因型频率和等位基因频率分布差异无统计学意义(P>0.05)。对于女性亚群,在共显性模型[OR(95%CI):0.11(0.01~0.86),P=0.005]和隐性模型[OR(95%CI):0.09(0.01~0.75),P=0.003]中,TT基因型与AAV易感性表现出强关联性,为AAV发病的保护因素。对于汉族亚群,在隐性模型[OR(95%CI):0.29(0.08~1.05),P=0.038]中,TT基因型与AAV易感性同样存在关联。蛋白酶3(PR3)、髓过氧化物酶(MPO)与rs4845856位点SNP各基因型存在关联(P<0.05)。AAV组中rs4845856位点SNP各基因型与病理分型无关联(P>0.05)。结论mTOR基因rs4845856位点SNP可能与广西人群AAV的遗传易感性相关,TT基因型可能是女性亚群重要的保护因素。

从伏邪角度论治抗中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎

抗中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎是一种慢性自身免疫性疾病,其发病机制复杂,病情极易迁延反复,并且西医治疗周期长、药物毒副作用等问题仍是当今医患双方关注的重点。针对此病,目前中医尚无系统的辨证论治体系,作者通过对伏邪学说进行梳理总结,发现抗中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎的病因病机特征与伏邪致病特点密切相关,正虚邪实是此病之关键,扶正祛邪须贯穿于此病治疗的各个时期。从伏邪角度论治此病,临床应用颇具疗效。

他克莫司、吗替麦考酚酯联合糖皮质激素治疗抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎肾损害的效果

目的比较他克莫司(tacrolimus,TAC)、吗替麦考酚酯(mycophenolate mofetil,MMF)联合糖皮质激素治疗抗中性粒细胞胞质抗体(anti-neutrophil cytoplasmic antibody,ANCA)相关性血管炎(ANCA-associated vasculitis,AAV)肾损害的效果。方法选取医院收治的AAV患者80例,用随机数字表法分为A组(n=41,予以TAC联合糖皮质激素治疗)和B组(n=39,予以MMF联合糖皮质激素治疗)。比较2组患者ANCA、伯明翰血管炎活动性评分(Birmingham vasculitis activity score,BVAS)、肾功能及血管内皮功能相关指标、细胞免疫指标、不良反应。结果治疗后,2组的ANCA、BVAS、24 h尿蛋白定量(24-hour urinary pro⁃tein quantification,24 h UPQ)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、胱抑素C(cystatin C,CysC)、可溶性血管内皮细胞生长因子受体1(soluble fms-like tyrosine kinase-1,SFlt-1)、溶酶体相关膜蛋白2(recombinant lysosomal associated membrane protein 2,LAMP-2)抗体、血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)均降低(P<0.05),且A组较B组低(P<0.05);2组的CD4+均升高,A组较B组更高(P<0.05);2组的CD8+、CD19+均降低,A组较B组更低(P<0.05)。A组的不良反应总发生率(9.76%)较B组(28.21%)低(P<0.05)。结论与MMF联合糖皮质激素治疗方案比较,TAC联合糖皮质激素治疗AAV肾损害在降低血清ANCA值、减小BVAS、改善肾功能、保护血管内皮功能、调节细胞免疫等方面的效果更加显著,且安全性高。

抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎研究进展

抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎(AAV)是一类以小血管壁炎症和纤维素样坏死为特征,累及全身多系统的自身免疫性疾病。亚洲地区AAV以显微镜下多血管炎(MPA)为主,最常累及肾和肺。近几年发现补体,例如C5a,通过替代途径在AAV的发病机制中发挥着重要作用,所以了解AAV补体与凝血过程之间的联系有利于从发病机制出发找到治疗疾病的靶点。本综述总结AAV发病机制中凝血及纤溶系统变化及与补体系统相互作用的研究进展。

来氟米特联合雷公藤多苷治疗抗中性粒细胞胞质抗体相关性肾炎的临床效果

目的:探讨来氟米特联合雷公藤多苷治疗抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关性肾炎的临床效果。方法:选取2020年2月—2023年2月我院收治的ANCA相关性肾炎患者92例,以随机数表法分成两组,每组46例。对照组给予雷公藤多苷治疗,研究组给予来氟米特联合雷公藤多苷治疗,比较两组临床疗效、肾功能指标、血清学指标及不良反应。结果:研究组治疗总有效率较对照组更高(P<0.05);治疗后两组24h尿蛋白(24h Upro)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、尿酸(UA)水平下降(P<0.05),且研究组较对照组更低(P<0.05);治疗后两组C反应蛋白(CRP)、胱抑素-C(Cys-C)、血管内皮生长因子(VEGF)水平下降(P<0.05),且研究组较对照组更低(P<0.05);两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:ANCA相关性肾炎患者给予来氟米特联合雷公藤多苷治疗,能提升临床疗效,促进患者肾功能恢复,调节血清学指标水平,且不增加不良反应。

儿童抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎临床特征分析

目的探讨抗中性粒细胞胞质抗体(anti-neutrophil cytoplasmic antibody,ANCA)相关性血管炎(ANCA-associated vasculitis,AAV)患儿的临床特征。方法回顾性分析中南大学湘雅二医院2010年1月-2022年6月确诊为AAV的25例患儿的临床资料。结果25例患儿中,男性5例,女性20例;发病的中位年龄为11.0岁。泌尿系统受累18例(72%),呼吸系统受累10例(40%),皮肤受累6例(24%),眼、耳、鼻受累5例(20%),关节受累4例(16%),消化系统受累2例(8%)。11例完成肾脏穿刺,其中肾脏病理局灶型5例(46%),新月体型2例(18%),混合型2例(18%),硬化型2例(18%);有免疫复合物沉积5例(45%)。7例达到慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)Ⅴ期,其中2例死亡;2例完成肾移植。至随访期末,2例为CKDⅡ期,1例为CKDⅢ期。显微镜下多血管炎(microscopic polyangiitis,MPA)组16例,其中有13例(81%)累及泌尿系统;肉芽肿性多血管炎(granulomatosis with polyangiitis,GPA)组9例,其中6例(66%)有鼻窦炎;MPA组血清肌酐及尿酸较GPA组高(P<0.05),红细胞计数及肾小球滤过率较GPA组低(P<0.05)。结论儿童AAV好发于学龄期女性儿童,临床亚型以MPA多见。儿童AAV起病表现以肾脏受累为主,其次为呼吸系统受累。肾脏病理以局灶型多见,可伴有免疫复合物沉积。MPA患儿多有肾脏受累,GPA患儿鼻窦炎常见。AAV患儿预后不佳,多伴有肾功能不全。

从“五脏痹”理论探析抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎的病机及治疗

抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关性血管炎在临床上较为少见,其症状常随损伤部位不同而表现各异,本病多累及肺、肾、消化、心血管等系统,其表现同中医“五脏痹”证候相似。本文以ANCA相关性血管炎的多脏器受累与中医“五脏痹”症候的相关性为基,根据各脏临床表现不同分别从“肺痹、肾痹、脾痹、肝痹、心痹”论治,体现了中医“以五脏为中心”的理论特点,并为ANCA相关性血管炎的中医诊疗提供新的辨证思路和诊疗依据。

利妥昔单抗治疗抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎的复发率Meta分析

目的 系统性评价利妥昔单抗(RTX)治疗抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关性血管炎(AAV)的复发率。方法 计算机检索中国知网、Embase、PubMed、Cochrane Library,检索时间为建库开始至2022年3月,查找所有关于RTX治疗AAV的随机对照试验(RCTs)。根据Cochrane协作网的风险偏倚评估工具对纳入的文献进行质量评价,使用RevMan 5.4软件进行统计学分析。结果 共纳入7篇文献,总复发率差异无统计学意义[OR=0.58,95%CI(0.27~1.22),P=0.15];不同时间复发率方面,2组12个月的复发率差异无统计学意义[OR=1.83,95%CI(0.32~10.48),P=0.50],试验组28个月的复发率低于对照组[OR=0.19,95%CI(0.09~0.41),P<0.000 1]。不同疾病类型的复发率,试验组肉芽肿性多血管炎(GPA)的复发率低于对照组[OR=0.18,95%CI(0.08~0.44),P<0.000 1];MPA的复发率差异无统计学意义[OR=0.24,95%CI(0.03~1.71),P=0.15]。对于不同ANCA类型的复发率,试验组PR3-ANCA的复发率低于对照组[OR=0.26,95%CI(0.10~0.66),P=0.005];2组MPO-ANCA的复发率差异无统计学意义[OR=0.51,95%CI(0.02~11.99),P=0.68]。结论 RTX可降低AAV的远期复发率,但最佳持续时间有待进一步研究探讨,且RTX可降低PR3-ANCA阳性的AAV复发率,在GPA中的复发率低于环磷酰胺(CTX)/硫唑嘌呤(AZA)。

抗髓过氧化物酶抗体-抗中性粒细胞胞浆抗体相关肥厚性硬脊膜炎1例

肥厚性硬脑膜脊膜炎(HP)可分为肥厚性硬脑膜炎(HCP)和肥厚性硬脊膜炎(HSP)。相较于HCP,HSP的发病率更低。本文报道1例抗髓过氧化物酶(MPO)抗体-抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关HSP患者如下。1 病例患者,女性,75岁,因“双下肢麻木无力5个月,行走不能2个月”于2021年3月10日入住复旦大学附属华山医院神经内科。患者于2020年10月开始无明显诱因出现双下肢无力,走路有踩棉花感。

血清铁蛋白与抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎疾病活动性及预后的相关性分析

目的探讨血清铁蛋白(SF)与抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎(AAV)疾病活动性及预后的关系。方法纳入137例于我院住院确诊的AAV患者,根据SF水平将其分为SF升高组(95例)和SF正常组(42例)。收集所有患者的一般临床资料及实验室检查指标并分组进行比较。采用多因素logistic回归分析评估SF水平升高的危险因素。采用Kaplan-Meier曲线进行了生存分析。采用单因素和多因素Cox回归分析探讨AAV患者全因死亡的危险因素。结果SF升高组伯明翰血管炎活动评分(BVAS)、血肌酐(SCr)、SF水平及常见受累部位为肾脏患者比例均高于SF正常组,血红蛋白(Hb)、白蛋白(Alb)、C3水平均低于SF正常组(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,BVAS≥15分、肾脏受累和C反应蛋白(CRP)水平升高是SF水平升高的独立危险因素(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,SF升高组患者的总体生存期显著低于SF正常组(P=0.008)。单因素Cox回归分析结果显示,年龄≥65岁、SCr水平升高、C3水平降低和SF水平升高是AAV患者全因死亡的危险因素;多因素Cox回归分析结果显示,年龄≥65岁、C3水平降低和SF水平升高是AAV患者全因死亡的独立危险因素(P<0.05)。结论SF水平与AAV疾病活动性有关,是AAV患者全因死亡的独立危险因素。