抗中性粒细胞胞质抗体相关性肾炎诊治进展

抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关性血管炎(AAV)常出现肾脏受累,称为ANCA相关性肾炎(AAGN)。AAGN对患者的生存和长期预后有重要影响,早期诊断和及时适当的治疗至关重要。近年来,国内外大量临床试验的开展以及多部指南的发布为AAGN患者的临床管理决策提供了重要依据和宝贵指导意见。本文就此对AAGN的诊治进展进行简要概述。

抗中性粒细胞胞质抗体相关性肾炎组织学分型的研究进展

抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关性肾炎是急进型肾小球肾炎最常见的原因,肾活检是确诊本病的金标准。肾活检病理检查在制定ANCA相关性肾炎治疗方案和判断预后中具有重要临床价值,但ANCA相关性肾炎的病理学分型在很长时间内未达成共识。2010年制定的ANCA相关性肾炎病理分型标准(EUVAS分型)将其分为局灶型、新月体型、混合型以及硬化型。随后有多项研究证实此分型对ANCA相关性肾炎肾预后的预测价值。但不同研究中各种病理类型的肾存活率差异显著,ANCA相关性肾炎病理分型对治疗的指导价值及更精确判断预后仍需进一步研究。文章主要就ANCA相关性肾炎最新病理分型的临床意义、相关病理特征定义及该分型的相关验证研究进行综述。

抗中性粒细胞胞质抗体相关性肾炎患者的妊娠结局

目的:通过对5例抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关肾炎(AAGN)患者共7次妊娠的随访,探讨AAGN患者的妊娠合并症和胎儿结局及其影响因素。方法:5例抗髓过氧化酶(MPO)-ANCA阳性AAGN女性患者,在获得肾脏缓解后妊娠。孕期给予激素或联合硫唑嘌呤维持,血管炎活动性采用伯明翰血管炎活动评分(BVAS)评分。患者妊娠并发症包括AAGN复发、妊娠高血压、慢性肾脏病(CKD)进展或急性肾损伤;胎儿不良结局包括早产、胎儿丢失和胎儿宫内发育迟缓(IUGR)等。结果:5例AAGN患者共妊娠7次(2例患者妊娠2次)。妊娠前中位AAGN病程60(34,125)月,肾脏缓解时间32(15,75)月,尿蛋白≤0.5g/24h,估计的肾小球滤过率(eGFR)均>60 ml/(min·1.73m^(2)),4例次血清MPO-ANCA阳性(1例高滴度阳性)。孕期6例次激素治疗,1例次激素联合硫唑嘌呤。7次妊娠中4次无妊娠相关并发症,胎儿足月生产;3次出现母体并发症或不良胎儿结局(分别为孕期严重高血压并提前终止妊娠,子痫前期伴胎儿IUGR及早产,及孕前MPO-ANCA高滴度阳性者AAGN复发)。产下6个新生儿均存活。产后中位随访22月,1例产后1月AAGN复发(孕期MPO-ANCA持续低滴度阳性),1例孕期复发患者由CKD 2期进展至CKD 3期,1例孕前高血压且妊娠2次的患者由CKD1期进展至CKD 4期。结论:肾脏缓解的女性AAGN患者可以成功妊娠,但对血清ANCA阳性和高血压患者应加强干预以降低AAGN复发、肾功能恶化和妊娠不良结局的风险。

他克莫司、吗替麦考酚酯联合糖皮质激素治疗抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎肾损害的效果

目的比较他克莫司(tacrolimus,TAC)、吗替麦考酚酯(mycophenolate mofetil,MMF)联合糖皮质激素治疗抗中性粒细胞胞质抗体(anti-neutrophil cytoplasmic antibody,ANCA)相关性血管炎(ANCA-associated vasculitis,AAV)肾损害的效果。方法选取医院收治的AAV患者80例,用随机数字表法分为A组(n=41,予以TAC联合糖皮质激素治疗)和B组(n=39,予以MMF联合糖皮质激素治疗)。比较2组患者ANCA、伯明翰血管炎活动性评分(Birmingham vasculitis activity score,BVAS)、肾功能及血管内皮功能相关指标、细胞免疫指标、不良反应。结果治疗后,2组的ANCA、BVAS、24 h尿蛋白定量(24-hour urinary pro⁃tein quantification,24 h UPQ)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、胱抑素C(cystatin C,CysC)、可溶性血管内皮细胞生长因子受体1(soluble fms-like tyrosine kinase-1,SFlt-1)、溶酶体相关膜蛋白2(recombinant lysosomal associated membrane protein 2,LAMP-2)抗体、血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)均降低(P<0.05),且A组较B组低(P<0.05);2组的CD4+均升高,A组较B组更高(P<0.05);2组的CD8+、CD19+均降低,A组较B组更低(P<0.05)。A组的不良反应总发生率(9.76%)较B组(28.21%)低(P<0.05)。结论与MMF联合糖皮质激素治疗方案比较,TAC联合糖皮质激素治疗AAV肾损害在降低血清ANCA值、减小BVAS、改善肾功能、保护血管内皮功能、调节细胞免疫等方面的效果更加显著,且安全性高。

从“五脏痹”理论探析抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎的病机及治疗

抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关性血管炎在临床上较为少见,其症状常随损伤部位不同而表现各异,本病多累及肺、肾、消化、心血管等系统,其表现同中医“五脏痹”证候相似。本文以ANCA相关性血管炎的多脏器受累与中医“五脏痹”症候的相关性为基,根据各脏临床表现不同分别从“肺痹、肾痹、脾痹、肝痹、心痹”论治,体现了中医“以五脏为中心”的理论特点,并为ANCA相关性血管炎的中医诊疗提供新的辨证思路和诊疗依据。

抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎病人血小板增多的临床意义

目的:分析抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎(AAV)病人周围血中血小板增多的临床意义。方法:分析110例AAV病人临床与相关实验室资料,根据入院后首次周围血小板计数结果分为血小板正常组(n=67例)和血小板增多组(n=43例),对比2组病人的临床及相关实验检查数据,定期随访了解病人的生存情况。结果:单因素分析发现,2组性别、年龄、周围白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数,血清补体C3水平,红细胞沉降率、血清C反应蛋白差异均有统计学意义(P<0.05~P<0.01)。logistic回归分析发现性别、周围血白细胞计数、中性粒细胞计数是影响AAV病人合并血小板增多的独立危险因素(P<0.05)。血小板增多组强化治疗使用率相较于血小板正常组显著升高(P<0.05)。2组病人死亡率差异有统计学意义(P<0.01)。结论:AAV病人周围血小板增多时的病情较重,预后较差,应积极干预,通过早诊断、早治疗来改善预后。

抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎诊治进展

抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎(anti-neutrophil cytoplasmic antibody associated vasculitis,AAV)是一类以全身多系统小血管坏死性炎症和纤维素样坏死以及血清抗中性粒细胞胞质抗体阳性为特征表现的一种系统性自身免疫性疾病。在该病患病人群中,肾脏损害较为常见,其主要临床表现为血尿、蛋白尿以及不同程度的肾功能损害。目前仍将糖皮质激素联合免疫抑制剂作为AAV治疗的常规方案,但该方案复发率高且不良反应较多。为寻找更安全、有效、全面的治疗手段,本文对AAV的最新诊治进展进行综述。

从1例鼻窦炎的诊治认识抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎

抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎(antineutrophil cytoplasmic antibody associated vasculitis,AAV)在耳鼻咽喉头颈外科临床少见,其临床常表现为鼻出血、鼻溃疡、鼻息肉、鼻窦炎等,尤其病变早期局限时常被误诊。但是AAV的早发现,早治疗对其诊疗具有重要意义。本文报道1例早期以难治性鼻窦炎症状为主的AAV诊疗过程,以其对临床起到借鉴作用。1临床资料患者,男,53岁,因鼻塞、流脓涕伴反复发热3d于2022年6月7日就诊于我院。

抗体清除血液净化技术治疗抗中性粒细胞胞质抗体相关血管炎的研究进展

抗中性粒细胞胞质抗体相关血管炎(AAV)是一类累及多系统的自身免疫性疾病,有较高的病死率和进展至终末期肾病的风险。体外循环血液净化技术已成为除糖皮质激素和免疫抑制剂之外治疗AAV的重要辅助手段,包括血浆置换、双重滤过血浆置换和免疫吸附。本文系统综述了抗体清除血液净化技术治疗AAV的研究进展以及指南推荐的变化,为临床应用提供参考。

抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎研究进展

抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎(AAV)是一类以小血管壁炎症和纤维素样坏死为特征,累及全身多系统的自身免疫性疾病。亚洲地区AAV以显微镜下多血管炎(MPA)为主,最常累及肾和肺。近几年发现补体,例如C5a,通过替代途径在AAV的发病机制中发挥着重要作用,所以了解AAV补体与凝血过程之间的联系有利于从发病机制出发找到治疗疾病的靶点。本综述总结AAV发病机制中凝血及纤溶系统变化及与补体系统相互作用的研究进展。

肾脏风险评分和肾血管病变评分对抗中性粒细胞胞质抗体相关肾小球肾炎预后的预测价值

目的:评估肾脏风险评分(RRS)和肾血管病变(RVLs)评分对抗中性粒细胞胞质抗体相关性肾小球肾炎(AAGN)的肾脏预后预测价值。方法:收集2014年4月至2021年5月于郑州大学第一附属医院诊断为AAGN的患者资料。计算RRS和RVLs评分并分组,分析RRS和RVLs评分与临床病理和肾脏预后的关系及其对肾脏预后的预测价值。结果:137例患者中,38例进展为终末期肾病。高RRS组和重度RVLs组的血清肌酐、透析依赖性、收缩压分别显著高于低RRS组和无RVLs组,估算的肾小球滤过率、正常肾小球百分比分别显著低于低RRS组和无RVLs组(P<0.05)。生存分析显示,高、中RRS组的肾脏预后差于低RRS组(P均<0.001)。在RVLs组内,重度RVLs组的肾脏预后差于中度、轻度和无RVLs组(P均<0.001)。ROC分析显示,RRS、RVLs评分、RRS联合RVLs评分的3年肾生存曲线下面积分别为0.860、0.789、0.919,RRS与RVLs评分的预测能力相当,而RRS联合RVLs评分的预测能力更优。结论:在AAGN中,RRS联合RVLs评分对肾脏预后的预测价值优于RRS和RVLs评分,其可作为新的预测指标。

中西医结合疗法治疗抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎验案

抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关性血管炎是一类以血管壁的炎症与坏死为特点的疑难疾病。该文介绍中西医结合疗法治疗ANCA相关性血管炎验案1则。该案患者因“活动后气促伴咯血两个月,加重10 d”入院,查抗髓过氧化物酶抗体(+)、抗蛋白酶3抗体(+),胸部CT示双肺多发间质性炎症,明确诊断为ANCA相关性血管炎合并肺泡出血、肾功能损伤。中医辨证为肾阳不足,虚阳上越。虚火炎上,灼伤肺络,以温阳补肾、滋水降火为治则,方用潜阳封髓丹加减治疗;西医予以糖皮质激素、免疫抑制剂等治疗。治疗后,患者肺泡弥漫出血、呼吸衰竭、肾功能损伤等得以明显缓解。

ATG3 rs2638029、rs3732817基因多态性与广西地区抗中性粒细胞胞质抗体相关性小血管炎的相关性

目的探讨广西地区人群自噬相关基因(ATG)3 rs2638029、rs3732817位点多态性与原发抗中性粒细胞胞质抗体相关性小血管炎(AAV)的关联关系。方法采用多重PCR结合高通量测序技术检测194例AAV患者(AAV组)和195例健康成人(对照组)ATG3 rs2638029、ATG3 rs3732817位点的基因型,并收集受试者相关临床资料,分析其基因多态性与AAV易感性、临床症状的关系。结果ATG3 rs2638029、ATG3 rs3732817等位基因和基因型在AAV组和对照组分布差异无统计学意义(P>0.05),两位点存在连锁不平衡(D′=0.969,r^(2)=0.249),两位点可构建3个常见单体型,在AAV组和对照组中,各单体型分布差异无统计学意义(P>0.05)。ATG3 rs2638029及rs3732817不同基因型之间,水肿、血尿、蛋白尿症状发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。ATG3 rs2638029位点不同基因型IgG水平分布差异有统计学意义(P<0.05)。ATG3 rs3732817位点不同基因型白蛋白水平分布差异有统计学意义(P<0.05)。结论广西人群中的AAV患者ATG3基因多态性可能与IgG水平升高、低白蛋白血症相关联,但可能与AAV患者的遗传易感性无明显关联性。

抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎伴肾损伤中铁死亡亚型和免疫特征的综合分析

目的 探究抗中性粒细胞胞质抗体(anti-neutrophil cytoplasmic antibodies, ANCA)相关性血管炎(anca-associated vasculitis, AAV)伴肾损伤中铁死亡亚型及在免疫微环境的作用,为开发新的免疫治疗提供基础。方法 从GEO数据库下载关于AAV的肾脏数据集。基于差异表达的结果上,共识聚类算法用于铁死亡亚型的鉴定。采用单样本基因集富集分析和基因集变异分析算法来评估亚型的免疫浸润和信号通路。进一步由LASSO、SVM-RFE算法筛选关键的铁死亡特征基因(ferroptosis related genes, FRGs),并由独立数据集进行验证。CIBERSORT用于评估FRGs的浸润免疫细胞的丰度。最后,由rsm包构建FRGs的临床诊断性模型,使用Nephroseq V5数据库分析FRGs与肾功能之间的相关性。结果 24个铁死亡相关基因在AAV伴肾损伤中显著差异表达,无监督聚类分析确定了两种不同铁死亡亚型,其在基因表达、免疫浸润、生物功能通路上存在显著差异。进一步筛选了一个由ALOX5、CD44、CRYAB、TP53和FTH1组成的FRGs集,其可有效地区分AAV伴肾损伤和正常对照组。趋化因子受体、巨噬细胞和HLA等与FRGs呈显著正相关。由FRGs构建的临床诊断模型的受试者工作特征曲线的曲线下面积为0.961,而且其与肾小球滤过率均呈负相关;除了CRYAB、FTH1外,其他FRGs与血肌酐均呈正相关,表明它们可能与AAV的肾损伤密切相关,是预后生物标志物。结论 本研究发现AAV伴肾损伤中铁死亡与免疫微环境密切相关,为更好地了解铁死亡模式而开发新的AAV伴肾损伤的治疗方案奠定了基础。

感染性心内膜炎相关性肾小球肾炎伴抗中性粒细胞胞浆抗体阳性2例报告

感染性心内膜炎(infective endocarditis,IE)是不常见的心内膜表面微生物感染性疾病,其年发生率为每10万人2~10例,心脏瓣膜是最常受累及的部位[1-2]。IE的肾脏并发症曾被认为主要是因为微生物栓子栓塞导致的肾梗死或脓肿,而现在的研究表明,超过80%的病理类型为增生性肾小球肾炎[3-4]。肾小球肾炎多由免疫复合物所介导,免疫荧光可见系膜区及毛细血管壁免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)G、IgM、补体C3沉积,可有IgA沉积[5]。

抗中性粒细胞胞质抗体相关肾炎肾脏风险评分模型研究进展

抗中性粒细胞胞质抗体相关肾炎(AAGN)是由抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)介导的,病理以寡免疫复合物性坏死性新月体肾炎为特征的一组疾病,临床常表现为急进性肾小球肾炎,部分患者可快速进展至终末期肾病。及时、准确识别患者预后危险因素,对于指导临床医生治疗方案的决策、提高患者预后极为重要。最新研究提出AAGN肾脏风险评分(ARRS)模型,通过纳入正常肾小球比例,肾小管萎缩/间质纤维化比例及就诊时估算的肾小球滤过率水平建立了AAGN患者肾脏预后预测模型。本文就该预测模型的研究进展做一综述。

抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎患者应用体外膜肺氧合的护理

总结1例抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎合并弥漫性肺泡出血患者应用ECMO辅助治疗的护理体会。针对该患者氧合难以维持、肺泡持续出血,采取静脉-静脉体外膜肺氧合辅助治疗。护理要点:预防和控制感染、俯卧位通气护理、精准化容量管理、严密监测凝血和出血、阶段式康复运动以及个性化心理支持。其中初期抗凝治疗适用性监测及抗凝治疗后管理是该案例的特点和重点。患者第11天成功撤除体外膜肺氧合,第13天脱离机械通气,第30天转出ICU,17 d后顺利出院。

肺部受损的髓过氧化物酶阳性抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎59例临床特征分析

目的探讨肺部受损的髓过氧化物酶(MPO)阳性抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关性血管炎(AAV)患者的临床及肺部影像学特征。方法回顾性分析2014年1月至2020年12月在中国人民解放军联勤保障部队第九六〇医院肾内科就诊的MPO-ANCA阳性且确诊为AAV的59例患者的一般资料、实验室检查结果、肺部影像学资料和合并症。根据患者尿常规、血肌酐及估算的肾小球滤过率(eGFR)等结果将患者分为单纯肺损伤组和肺肾合并损伤组,对两组患者的上述资料进行比较分析。结果纳入的59例患者中,男27例、女32例,发病年龄为24~93(61.8±15.6)岁。单纯肺损伤组13例,肺肾合并损伤组46例,两组的发病年龄及性别差异均无统计学意义(P均>0.05)。与单纯肺损伤组相比,肺肾合并损伤组患者血红蛋白[(85.13±23.79)g/L vs(116.38±23.99)g/L]、白蛋白[(27.55±4.68)g/L vs(34.75±5.31)g/L]水平降低,红细胞沉降率[(73.60±35.04)mm/1 h vs(57.77±34.56)mm/1 h]、CRP[28.15(5.08,103.00)mg/L vs 14.30(5.55,58.70)mg/L]水平增高,体重下降患者的占比[4.3%(2/46)vs 30.8%(4/13)]降低,有恶心纳差/乏力症状的患者占比[37.0%(17/46)vs 7.7%(1/13)]增高,高血压患者占比[87.0%(40/46)vs 46.2%(6/13)]增高,差异均有统计学意义(P均<0.05)。59例患者均行胸部CT检查,影像学改变以网格样改变、斑片实变影及胸膜增厚多见,但这些特征性改变在两组患者间差异无统计学意义(P均>0.05)。结论MPO-ANCA阳性的AAV患者肺部影像学改变多样,但单纯肺损伤组与肺肾合并损伤组的肺部影像学改变无特异性。肺肾合并损伤组患者合并高血压的比例高于单纯肺损伤组,且容易出现严重的贫血及低蛋白血症,提示预后不良。

抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎继发间质性肺病的研究进展

抗中性粒细胞胞质抗体(Anti-Neutrophil Cytoplasm Antibody, ANCA)相关性血管炎(Anti-neutrophil cytoplasmic Antibodies Associated Vasculitis, AAV)是结缔组织疾病(Connective Tissue Disease, CTD)相关的间质性肺疾病(Interstitial Lung Disease, ILD)的一种,因其发病机制尚且不能明确,诊断较为困难,复发率高等特点,目前仍需要进一步研究,本文将从近年来AAV-ILD的发病机制、血清标志物及治疗等方面的研究进展进行系统性论述。