利妥昔单抗治疗抗肾小球基底膜肾炎合并抗中性粒细胞胞质抗体阳性及肺部感染1例并文献复习

抗肾小球基底膜(glomerular basement membrane,GBM)肾炎是一种发病率低但死亡率极高的自身免疫性疾病。当同时合并抗中性粒细胞胞质抗体(antineutrophil cytoplasmic antibody,ANCA)阳性时可同时具备ANCA相关性血管炎(antineutrophil cytoplasmic antibody vasculitis,AAV)和抗GBM肾炎的临床特征,表现为急进性肾炎。现作者总结1例2021年8月5日防城港市中医医院收治的抗GBM肾炎合并ANCA阳性患者,经利妥昔单抗(Rituximab)联合激素、环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)免疫抑制治疗后出现肺部感染,在肾脏功能未能恢复的基础上,经抗感染治疗肺部病变好转,患者病情稳定,各项指标趋于平稳,对该病的临床诊治有一定借鉴意义。

抗中性粒细胞胞质抗体阳性表达在儿童狼疮肾炎中的临床价值研究

目的探讨抗中性粒细胞胞质抗体(antineutrophilic cytoplasmic antibody,ANCA)阳性在狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)患儿中疾病活动性以及对疾病严重程度的影响,为临床医生快速明确诊断,提供合理临床决策,规范诊治提供循证医学证据,为系统性红斑狼疮诊疗研究提供新的思路。方法收集2014年1月到2022年4月期间在昆明市儿童医院肾脏风湿免疫科及重症监护室接受住院治疗的LN患儿170例,其中完成ANCA检查的患儿共93例,ANCA阳性有33例,将其定为实验组,其余60例ANCA阴性患儿为对照组,将两组患儿的临床表现、实验室检查、SLEDAI评分、治疗及预后进行比较。结果LN患儿中最常见表现为蛋白尿(59.13%),其他常见表现依次为发热(48.38%)、水肿(39.78%)、血尿(34.4%);ANCA阳性患儿的肾功能损害程度明显高于ANCA阴性组患儿[ANCA阳性组肌酐(75.17±45.85)μmol/L;ANCA阴性组肌酐(55.63±41.78)μmol/L];ANCA阳性组24 h尿蛋白定量高于ANCA阴性组[(1.61±0.12)g比(1.02±0.38)g];ANCA阳性与ANCA阴性的LN患儿血常规、肝肾功能、血脂、免疫球蛋白、补体、炎症指标等差异无统计学意义;ANCA阳性组的患儿SLEDAI评分明显高于ANCA阴性组(SLEDAI评分平均数分别为15.62和11.78,P=0.033);ANCA阳性组生存率低于阴性组。结论ANCA阳性的LN患儿疾病活动性更强、基础肾功能更差、临床预后不良的可能性更大。

不典型抗中性粒细胞胞质抗体阳性伴肾脏受累的临床分析

目的:研究不典型抗中性粒细胞胞质抗体(A鄄ANCA)阳性伴肾脏受累者的临床和病理特点。方法:以间接免疫荧光(IIF)法作初筛,阳性及可疑血清经酶联免疫吸附试验(ELISA)法分别检测蛋白酶3(PR3)和髓过氧化物酶(MPO)两种靶抗原特异性。结果:肾脏受累伴A鄄ANCA阳性患者6例,男性3例(58～72岁),女性3例(28～40岁),IIF法示细胞内弥漫性细颗粒状荧光亮染,MPO鄄ANCA及PR3鄄ANCA均阴性。多系统受累,肾小管功能不同程度受累,2例肾损均见于男性,4/6例合并肝脏受累。结论:①男性发病年龄晚,临床表现重,部分伴肾功能受累。②多脏器损害以肝脏受累尤为突出,肺部、肾脏受累比例及程度远较MPO鄄ANCA及PR3鄄ANCA阳性患者小而轻。③肾脏损害无特异性,肾小管功能轻度异常较多见。④患者自身免疫功能紊乱,多项免疫指标异常,不排除GS鄄ANA与ANCA部分交叉现象。⑤靶抗原与MPO、PR3关联程度较少,临床、病理表现存在差异。

血清抗中性粒细胞胞质抗体阳性狼疮性肾炎患者的临床病理特征及预后

目的:回顾性分析血清抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)阳性狼疮性肾炎(LN)患者的临床、病理特征及预后。方法:收集本中心1985年1月至2008年12月间明确诊断为血清ANCA阳性LN患者,回顾性分析其临床、病理特征及预后,对照组选取同期诊断为血清ANCA阴性LN患者。结果:符合入选标准的49例患者中,38例MPO-ANCA阳性,7例PR3-ANCA阳性,4例MPO-ANCA和PR3-ANCA双阳性。女性40例、男性9例。中位年龄33岁。ANCA阳性LN患者,尿沉渣红细胞计数、血清肌酐、SLE-DAI评分均高于对照组(P<0.05);病理类型以LN-Ⅳ型为主,占61.22%;光镜下AI、CI评分均显著高于对照组(P<0.05)。ANCA阳性LN患者中,20例接受吗替麦考酚酸酯(MMF)诱导治疗,18例接受静脉环磷酰胺(CYC)诱导治疗,其余11例患者接受雷公藤多苷等治疗MMF组的完全缓解率(90.00%vs 55.56%,P=0.027)和肾脏生存率(P=0.039)均优于CYC组。ANCA阳性LN患者中位随访87.83月,有7例患者(14.29%)发生终末期肾病,均为MPO-ANCA阳性。结论:血清ANCA阳性LN患者肾脏表现为大量的血尿、肾功能损害明显。这部分患者接受MMF诱导治疗,其完全缓解率和肾脏预后均优于CYC。

丙基硫氧嘧啶诱发抗中性粒细胞胞质抗体阳性小血管炎2例并文献复习

目的 研究丙基硫氧嘧啶（PTU）诱发的抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）阳性小血管炎的临床病理表现及诊治方法。方法 对我院近2年诊治的2例PTU引起的ANCA阳性小血管炎进行临床病理分析并复习相关文献。结果2例病人均为女性，年龄43、50岁，平均46．5岁。分别服PTU时间6月、17年。2例均出现发热、关节痛，并累及肾脏及肺等重要脏器，出现咯血和肾功能不全。2例均出现核周型ANCA（p-ANCA）阳性，胞质型ANCA（c—ANCA）阴性，抗甲状腺球蛋白抗体升高，1例抗核抗体（ANA）阳性。肾脏活检病理均有新月体性肾炎改变，确诊后2例患者均立刻停用PTU，并应用糖皮质激素（0.5—1g／d×3d）冲击，后期使用糖皮质激素维持治疗。1例联合应用CTX（1g／次，1次／4周）冲击，临床症状缓解。结论PTU可诱发ANCA阳性小血管炎，应及时诊断和停药，并使用糖皮质激素或联合应用免疫抑制剂治疗。

伴抗中性粒细胞胞质抗体阳性的抗肾小球基膜肾炎患者临床病理特征及预后

目的:探讨伴抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)阳性的抗肾小球基膜(GBM)肾炎患者临床、病理特征及预后。方法:选取2004年1月至2020年12月在国家肾脏疾病临床医学研究中心住院治疗的抗GBM肾炎患者,分析伴ANCA阳性患者的临床病理特征及预后,并与ANCA阴性患者进行比较。结果:192例抗GBM肾炎患者中,33例(17%)合并血清ANCA阳性,均为髓过氧化物酶(MPO)ANCA,其中2例同时合并蛋白酶3(PR3)ANCA阳性。与ANCA阴性组相比,ANCA阳性组患者发病年龄偏高、女性占比多、血清白蛋白水平高(P<0.05),而24 h尿蛋白定量、抗GBM抗体滴度低于对照组(P<0.05),病理上除肾小管间质急性病变较轻(P=0.027),两组无明显差异。ANCA阳性组患者总体预后较差,随访1年两组的人、肾存活率均无统计学意义。结论:伴ANCA阳性的抗GBM肾炎患者临床和病理特征与不伴ANCA的抗GBM肾炎相似,预后较差。

髓过氧化物酶抗中性粒细胞胞质抗体阳性的肥厚性硬脑膜炎临床分析

目的探讨髓过氧化物酶抗中性粒细胞胞质抗体阳性(MPO-ANCA)的肥厚性硬脑膜炎(hypertrophic cranial pachymeningitis,HCP)的临床特点及诊治方法。方法回顾性分析2018—2020年河南省人民医院收治的7例MPO-ANCA阳性的HCP笔者的临床资料。结果7例患者中男6例,女1例,平均发病年龄63岁。所有患者以头痛起病,5例脑神经受累,脑实质受累1例,中耳炎2例,乳突炎2例,均无肺肾损害。初诊时均有C反应蛋白升高、红细胞沉降率增快、MPO-ANCA阳性、PR3-ANCA阴性,6例脑脊液蛋白升高。所有患者有硬脑膜的增厚并强化。糖皮质激素治疗症状改善明显,3例初始单用激素治疗停药或减量时复发,再次使用激素并联合免疫抑制剂后2例未复发;2例初始使用激素联合免疫抑制剂治疗,病情控制较好,均未复发;1例拒绝激素治疗;1例初始单用激素治疗后症状改善明显,因死亡随访终止。结论MPO-ANCA相关HCP是HCP的一种特殊类型,对于慢性头痛伴脑神经损害的老年患者,MPO-ANCA阳性时应怀疑HCP可能;无病理诊断支持时,头颅MRI增强可协助诊断,激素联合免疫抑制剂治疗效果较好。

59例抗中性粒细胞胞质抗体阳性患者的结果分析

目的分析抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)阳性患者的实验室检测结果和临床表现,以提高ANCA相关性疾病的诊断水平,同时降低漏诊、误诊率。方法选择2015年7月-2018年9月在曲靖市第二人民医院门诊及住院患者2 042例,采用间接免疫荧光试验(IIF)检测ANCA,阳性抗体分为核周型抗中性粒细胞胞质抗体(p-ANCA)、胞质型抗中性粒细胞胞质抗体(c-ANCA)和不典型抗中性粒细胞胞质抗体(不典型p-ANCA和不典型c-ANCA),采用免疫印迹试验检测抗髓过氧化物酶(MPO)抗体和抗蛋白酶3(PR3)抗体。结果 2 042例患者ANCA阳性59例,阳性率2.89%;其中p-ANCA 41例(2.01%),c-ANCA 3例(0.15%),不典型ANCA 15例(0.73%)。ANCA阳性率在男性为2.48%(29/1 171),女性为3.44%(30/871),不同性别间比较差异无统计学意义(χ^2=1.667,P>0.05)。各年龄组间ANCA阳性率无统计学意义(P>0.05)。荧光核型以p-ANCA为主(41例,占69.49%),其次是不典型ANCA(15例,占25.43%),c-ANCA最少(3例,占5.08%);靶抗原MPO阳性22例,PR3阳性5例,MPO和PR3双阳17例,MPO和PR3均为阴性15例。59例ANCA阳性患者中,28例最终确诊为ANCA相关性血管炎(占47.46%)。结论 ANCA检测对血管炎、免疫性疾病的诊断及与慢性炎症的鉴别诊断提供了重要依据,开展此项目可以大大提高对该类疾病诊治的能力,减少免疫性疾病的误诊、漏诊率。

他克莫司、吗替麦考酚酯联合糖皮质激素治疗抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎肾损害的效果

目的比较他克莫司(tacrolimus,TAC)、吗替麦考酚酯(mycophenolate mofetil,MMF)联合糖皮质激素治疗抗中性粒细胞胞质抗体(anti-neutrophil cytoplasmic antibody,ANCA)相关性血管炎(ANCA-associated vasculitis,AAV)肾损害的效果。方法选取医院收治的AAV患者80例,用随机数字表法分为A组(n=41,予以TAC联合糖皮质激素治疗)和B组(n=39,予以MMF联合糖皮质激素治疗)。比较2组患者ANCA、伯明翰血管炎活动性评分(Birmingham vasculitis activity score,BVAS)、肾功能及血管内皮功能相关指标、细胞免疫指标、不良反应。结果治疗后,2组的ANCA、BVAS、24 h尿蛋白定量(24-hour urinary pro⁃tein quantification,24 h UPQ)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、胱抑素C(cystatin C,CysC)、可溶性血管内皮细胞生长因子受体1(soluble fms-like tyrosine kinase-1,SFlt-1)、溶酶体相关膜蛋白2(recombinant lysosomal associated membrane protein 2,LAMP-2)抗体、血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)均降低(P<0.05),且A组较B组低(P<0.05);2组的CD4+均升高,A组较B组更高(P<0.05);2组的CD8+、CD19+均降低,A组较B组更低(P<0.05)。A组的不良反应总发生率(9.76%)较B组(28.21%)低(P<0.05)。结论与MMF联合糖皮质激素治疗方案比较,TAC联合糖皮质激素治疗AAV肾损害在降低血清ANCA值、减小BVAS、改善肾功能、保护血管内皮功能、调节细胞免疫等方面的效果更加显著,且安全性高。

抗中性粒细胞胞质抗体相关性肥厚性硬脑膜炎患者临床特点及影像学分析

目的分析抗中性粒细胞胞质抗体(anti-neutrophil cytoplasmic antibody,ANCA)相关性肥厚性硬脑膜炎(hypertrophic pachymeningitis,HP)患者的临床特点。方法回顾性收集2015年8月至2022年6月作者单位收治的10例ANCA相关性HP患者,其中来自中南大学湘雅医院9例,陕西省人民医院1例,男、女各5例,发病年龄43~80岁。分析患者的临床特征、影像学特点、诊治方法及疗效。结果10例患者表现为不同程度的慢性头痛或脑神经受累症状,病程1~84个月。5例患者血清髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)和核周型ANCA(perinuclear ANCA,p-ANCA)同时阳性,2例患者仅血清MPO阳性,p-ANCA和细胞质型ANCA(cytoplasmic ANCA,c-ANCA)阳性各1例,p-ANCA和c-ANCA同时阳性1例。6例视力受累,2例听力受累。增强MRI显示患者不同程度的硬脑膜增厚并强化,其中弥漫性增厚4例,局灶性增厚6例,均未累及脑实质。1例患者单用糖皮质激素治疗,1例患者行糖皮质激素联合丙球治疗,8例患者糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗,其中1例同时使用利妥昔单抗,经治疗后患者症状均明显缓解。2例在激素和免疫抑制剂减量过程出现头痛加重,再次治疗后症状缓解。结论ANCA相关性HP病程长短不一,临床表现不典型,增强MRI显示的硬脑膜增厚部位在不同ANCA抗体阳性患者间有重叠;糖皮质激素和免疫抑制剂治疗ANCA相关性HP有效。

服用抗甲状腺药物Graves病患者血清抗中性粒细胞胞质抗体阳性与HLA-DRB1*09∶01基因多态性相关

目的调查血清抗中性粒细胞胞质抗体(antineutrophil cytoplasmic antibody,ANCA)阳性在服用抗甲状腺药物的Graves病人群中的流行情况及相关影响因素,并探讨CD18 rs235326、HLA-DRB1*09∶01、HLA-DQB1*03∶01基因多态性与血清ANCA阳性的相关性。方法收集2020年9月至2021年12月于广东省人民医院就诊的Graves病患者的临床及实验室检查数据进行横断面分析,并从中选取年龄、性别匹配的血清ANCA阳性及阴性患者对上述基因位点进行测序。结果共有173例患者纳入最终分析,其中ANCA阳性患者42例(24.28%),ANCA阴性患者131例(75.72%)。ANCA阳性患者诊断后病程及服药疗程均显著较ANCA阴性组患者长(P<0.001)。在ANCA阳性患者中,71.43%患者均服用过甲巯咪唑及丙硫氧嘧啶,而在ANCA阴性组,66.41%患者仅服用甲巯咪唑(P<0.001)。各有24例ANCA阳性和25例阴性患者进行基因检测,CD18 rs235326基因多态性在2组间无显著差异,HLA-DRB1*09∶01 rs17886918(P=0.005)、rs9269959(P=0.002)和HLA-DQB1*03∶01 rs1130399(P=0.016)、rs1140317(P=0.029)在2组间等位基因分布存在差异。多因素logistic回归分析显示仅HLA-DRB1*09∶01 rs17886918与血清ANCA阳性呈独立相关(P=0.005)。结论Graves病患者服用抗甲状腺药物期间出现ANCA阳性与更长的诊断后病程及服药疗程相关。位于HLA-DRB1*09∶01上的rs17886918基因多态性可能与ANCA阳性相关。

儿童抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎临床特征分析

目的探讨抗中性粒细胞胞质抗体(anti-neutrophil cytoplasmic antibody,ANCA)相关性血管炎(ANCA-associated vasculitis,AAV)患儿的临床特征。方法回顾性分析中南大学湘雅二医院2010年1月-2022年6月确诊为AAV的25例患儿的临床资料。结果25例患儿中,男性5例,女性20例;发病的中位年龄为11.0岁。泌尿系统受累18例(72%),呼吸系统受累10例(40%),皮肤受累6例(24%),眼、耳、鼻受累5例(20%),关节受累4例(16%),消化系统受累2例(8%)。11例完成肾脏穿刺,其中肾脏病理局灶型5例(46%),新月体型2例(18%),混合型2例(18%),硬化型2例(18%);有免疫复合物沉积5例(45%)。7例达到慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)Ⅴ期,其中2例死亡;2例完成肾移植。至随访期末,2例为CKDⅡ期,1例为CKDⅢ期。显微镜下多血管炎(microscopic polyangiitis,MPA)组16例,其中有13例(81%)累及泌尿系统;肉芽肿性多血管炎(granulomatosis with polyangiitis,GPA)组9例,其中6例(66%)有鼻窦炎;MPA组血清肌酐及尿酸较GPA组高(P<0.05),红细胞计数及肾小球滤过率较GPA组低(P<0.05)。结论儿童AAV好发于学龄期女性儿童,临床亚型以MPA多见。儿童AAV起病表现以肾脏受累为主,其次为呼吸系统受累。肾脏病理以局灶型多见,可伴有免疫复合物沉积。MPA患儿多有肾脏受累,GPA患儿鼻窦炎常见。AAV患儿预后不佳,多伴有肾功能不全。

从“五脏痹”理论探析抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎的病机及治疗

抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关性血管炎在临床上较为少见,其症状常随损伤部位不同而表现各异,本病多累及肺、肾、消化、心血管等系统,其表现同中医“五脏痹”证候相似。本文以ANCA相关性血管炎的多脏器受累与中医“五脏痹”症候的相关性为基,根据各脏临床表现不同分别从“肺痹、肾痹、脾痹、肝痹、心痹”论治,体现了中医“以五脏为中心”的理论特点,并为ANCA相关性血管炎的中医诊疗提供新的辨证思路和诊疗依据。

抗体清除血液净化技术治疗抗中性粒细胞胞质抗体相关血管炎的研究进展

抗中性粒细胞胞质抗体相关血管炎(AAV)是一类累及多系统的自身免疫性疾病,有较高的病死率和进展至终末期肾病的风险。体外循环血液净化技术已成为除糖皮质激素和免疫抑制剂之外治疗AAV的重要辅助手段,包括血浆置换、双重滤过血浆置换和免疫吸附。本文系统综述了抗体清除血液净化技术治疗AAV的研究进展以及指南推荐的变化,为临床应用提供参考。

抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎病人血小板增多的临床意义

目的:分析抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎(AAV)病人周围血中血小板增多的临床意义。方法:分析110例AAV病人临床与相关实验室资料,根据入院后首次周围血小板计数结果分为血小板正常组(n=67例)和血小板增多组(n=43例),对比2组病人的临床及相关实验检查数据,定期随访了解病人的生存情况。结果:单因素分析发现,2组性别、年龄、周围白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数,血清补体C3水平,红细胞沉降率、血清C反应蛋白差异均有统计学意义(P<0.05~P<0.01)。logistic回归分析发现性别、周围血白细胞计数、中性粒细胞计数是影响AAV病人合并血小板增多的独立危险因素(P<0.05)。血小板增多组强化治疗使用率相较于血小板正常组显著升高(P<0.05)。2组病人死亡率差异有统计学意义(P<0.01)。结论:AAV病人周围血小板增多时的病情较重,预后较差,应积极干预,通过早诊断、早治疗来改善预后。

抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎诊治进展

抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎(anti-neutrophil cytoplasmic antibody associated vasculitis,AAV)是一类以全身多系统小血管坏死性炎症和纤维素样坏死以及血清抗中性粒细胞胞质抗体阳性为特征表现的一种系统性自身免疫性疾病。在该病患病人群中,肾脏损害较为常见,其主要临床表现为血尿、蛋白尿以及不同程度的肾功能损害。目前仍将糖皮质激素联合免疫抑制剂作为AAV治疗的常规方案,但该方案复发率高且不良反应较多。为寻找更安全、有效、全面的治疗手段,本文对AAV的最新诊治进展进行综述。

集成血液净化联合利妥昔单抗治疗抗中性粒细胞胞浆抗体伴抗肾小球基底膜抗体阳性的血管炎患者:一例报告及文献复习

抗中性粒细胞胞浆抗体(anti-neutrophil cytoplasmic antibody,ANCA)相关性血管炎(ANCA-associated vasculitis,AAV)、抗肾小球基底膜病(anti-glomerular basement membrane disease,抗GBM病)均为可累及全身多系统的自身免疫性弥漫性小血管炎,肾脏是最常受累的靶器官之一,均可导致新月体性肾小球肾炎,是急进性肾小球肾炎的常见病理类型。两者患病率虽然较低,但起病急、进展快、预后差、死亡率高。

来氟米特联合雷公藤多苷治疗抗中性粒细胞胞质抗体相关性肾炎的临床效果

目的:探讨来氟米特联合雷公藤多苷治疗抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关性肾炎的临床效果。方法:选取2020年2月—2023年2月我院收治的ANCA相关性肾炎患者92例,以随机数表法分成两组,每组46例。对照组给予雷公藤多苷治疗,研究组给予来氟米特联合雷公藤多苷治疗,比较两组临床疗效、肾功能指标、血清学指标及不良反应。结果:研究组治疗总有效率较对照组更高(P<0.05);治疗后两组24h尿蛋白(24h Upro)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、尿酸(UA)水平下降(P<0.05),且研究组较对照组更低(P<0.05);治疗后两组C反应蛋白(CRP)、胱抑素-C(Cys-C)、血管内皮生长因子(VEGF)水平下降(P<0.05),且研究组较对照组更低(P<0.05);两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:ANCA相关性肾炎患者给予来氟米特联合雷公藤多苷治疗,能提升临床疗效,促进患者肾功能恢复,调节血清学指标水平,且不增加不良反应。

从1例鼻窦炎的诊治认识抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎

抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎(antineutrophil cytoplasmic antibody associated vasculitis,AAV)在耳鼻咽喉头颈外科临床少见,其临床常表现为鼻出血、鼻溃疡、鼻息肉、鼻窦炎等,尤其病变早期局限时常被误诊。但是AAV的早发现,早治疗对其诊疗具有重要意义。本文报道1例早期以难治性鼻窦炎症状为主的AAV诊疗过程,以其对临床起到借鉴作用。1临床资料患者,男,53岁,因鼻塞、流脓涕伴反复发热3d于2022年6月7日就诊于我院。