从1例鼻窦炎的诊治认识抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎

抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎(antineutrophil cytoplasmic antibody associated vasculitis,AAV)在耳鼻咽喉头颈外科临床少见,其临床常表现为鼻出血、鼻溃疡、鼻息肉、鼻窦炎等,尤其病变早期局限时常被误诊。但是AAV的早发现,早治疗对其诊疗具有重要意义。本文报道1例早期以难治性鼻窦炎症状为主的AAV诊疗过程,以其对临床起到借鉴作用。1临床资料患者,男,53岁,因鼻塞、流脓涕伴反复发热3d于2022年6月7日就诊于我院。

糖萼组分在不同类型抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎中的变化及其与疾病活动度的关系

目的 探讨糖萼组分在不同类型抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎(AAV)中的变化及其与疾病活动度的关系。方法 纳入49例AAV患者(AAV组)和53例健康者(对照组)。采用PCR仪辅助酸降解法和高效液相色谱检测两组受试者6种血清降解单糖水平。比较AAV组和对照组受试者、肉芽肿性多血管炎(GPA)和显微镜下多血管炎(MPA)患者、髓过氧化物酶(MPO)-ANCA和蛋白酶3(PR3)-ANCA阳性AAV患者、非活动、活动和高度活动AAV患者血清降解单糖水平。采用Spearman相关分析评估AAV患者血清降解单糖水平与各临床指标的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清降解半乳糖胺(GalN_de)水平对MPO-ANCA阳性AAV疾病高度活动的预测价值。结果 AAV组受试者血清降解岩藻糖(Fuc_de)、GalN_de、降解葡萄糖(Glc_de)、降解甘露糖(Man_de)、总血清降解单糖水平均高于对照组(P<0.05)。MPA患者总血清降解单糖水平高于GPA患者(P<0.05)。MPO-ANCA阳性AAV患者总血清降解单糖水平高于PR3-ANCA阳性AAV患者(P<0.05)。非活动、活动及高度活动AAV患者血清GalN_de水平比较差异有统计学意义,其中高度活动患者高于非活动患者(P<0.05)。Spearman相关分析结果显示,AAV患者血清Fuc_de与血中性粒细胞计数及红细胞沉降率(ESR)均呈负相关,Glc_de、Man_de及总血清降解单糖水平与ESR及C反应蛋白(CRP)均呈正相关(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清GalN_de水平预测MPO-ANCA阳性AAV疾病高度活动的ROC曲线下面积(AUC)为0.838(95%CI 0.695~0.982,P=0.009),最佳截断值为0.204 mmol/L,敏感度为83.3%,特异度为79.4%。结论 AAV患者血清糖萼降解后的单糖水平与疾病类型及疾病活动度相关。

广西人群mTOR基因多态性与抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎的关系

目的探索广西人群mTOR基因rs4845856位点单核苷酸多态性(SNP)与抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎(AAV)的关系。方法纳入2005—2022年在广西医科大学第二附属医院、梧州市工人医院确诊为AAV的住院门诊患者212例作为研究对象(AAV组),另选择同期208名健康体检者作为对照组。采用多重聚合酶链反应结合高通量测序法,对选定的位点进行基因分型检测,比较两组的基因频率、基因型分布。通过遗传模型分析基因多态性与AAV发病风险的关系,并结合AAV组临床数据进行对比分析。结果两组间rs4845856位点基因型频率和等位基因频率分布差异无统计学意义(P>0.05)。对于女性亚群,在共显性模型[OR(95%CI):0.11(0.01~0.86),P=0.005]和隐性模型[OR(95%CI):0.09(0.01~0.75),P=0.003]中,TT基因型与AAV易感性表现出强关联性,为AAV发病的保护因素。对于汉族亚群,在隐性模型[OR(95%CI):0.29(0.08~1.05),P=0.038]中,TT基因型与AAV易感性同样存在关联。蛋白酶3(PR3)、髓过氧化物酶(MPO)与rs4845856位点SNP各基因型存在关联(P<0.05)。AAV组中rs4845856位点SNP各基因型与病理分型无关联(P>0.05)。结论mTOR基因rs4845856位点SNP可能与广西人群AAV的遗传易感性相关,TT基因型可能是女性亚群重要的保护因素。

从伏邪角度论治抗中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎

抗中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎是一种慢性自身免疫性疾病,其发病机制复杂,病情极易迁延反复,并且西医治疗周期长、药物毒副作用等问题仍是当今医患双方关注的重点。针对此病,目前中医尚无系统的辨证论治体系,作者通过对伏邪学说进行梳理总结,发现抗中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎的病因病机特征与伏邪致病特点密切相关,正虚邪实是此病之关键,扶正祛邪须贯穿于此病治疗的各个时期。从伏邪角度论治此病,临床应用颇具疗效。

抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎研究进展

抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎(AAV)是一类以小血管壁炎症和纤维素样坏死为特征,累及全身多系统的自身免疫性疾病。亚洲地区AAV以显微镜下多血管炎(MPA)为主,最常累及肾和肺。近几年发现补体,例如C5a,通过替代途径在AAV的发病机制中发挥着重要作用,所以了解AAV补体与凝血过程之间的联系有利于从发病机制出发找到治疗疾病的靶点。本综述总结AAV发病机制中凝血及纤溶系统变化及与补体系统相互作用的研究进展。

血清铁蛋白与抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎疾病活动性及预后的相关性分析

目的探讨血清铁蛋白(SF)与抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎(AAV)疾病活动性及预后的关系。方法纳入137例于我院住院确诊的AAV患者,根据SF水平将其分为SF升高组(95例)和SF正常组(42例)。收集所有患者的一般临床资料及实验室检查指标并分组进行比较。采用多因素logistic回归分析评估SF水平升高的危险因素。采用Kaplan-Meier曲线进行了生存分析。采用单因素和多因素Cox回归分析探讨AAV患者全因死亡的危险因素。结果SF升高组伯明翰血管炎活动评分(BVAS)、血肌酐(SCr)、SF水平及常见受累部位为肾脏患者比例均高于SF正常组,血红蛋白(Hb)、白蛋白(Alb)、C3水平均低于SF正常组(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,BVAS≥15分、肾脏受累和C反应蛋白(CRP)水平升高是SF水平升高的独立危险因素(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,SF升高组患者的总体生存期显著低于SF正常组(P=0.008)。单因素Cox回归分析结果显示,年龄≥65岁、SCr水平升高、C3水平降低和SF水平升高是AAV患者全因死亡的危险因素;多因素Cox回归分析结果显示,年龄≥65岁、C3水平降低和SF水平升高是AAV患者全因死亡的独立危险因素(P<0.05)。结论SF水平与AAV疾病活动性有关,是AAV患者全因死亡的独立危险因素。

抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎的治疗新进展

抗中性粒细胞胞浆抗体(antineutrophil cytoplasmic antibody,ANCA)相关性血管炎是一种自身免疫性疾病,主要影响中小血管(即毛细血管、小静脉和小动脉)[1]。ANCA相关性血管炎包括肉芽肿性多血管炎(granulomatosis with polyangiitis,GPA)、显微镜下多血管炎(microscopic polyangiitis,MPA)和嗜酸性肉芽肿性多血管炎(eosinophilic granulomatosis with polyangiitis,EGPA)。

抗中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎与感染关系的研究进展

在目前糖皮质激素联合免疫抑制剂的治疗策略下,感染成为抗中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎(AAV)治疗中主要的并发症及早期死亡的首要原因之一。同时,感染也可以通过多种机制诱发和加重AAV,增加AAV的发病率及复发率。临床实践中,活动期的AAV与感染临床表现相似,容易误诊,需从多个层面、使用多种检测方法区别感染和AAV,做到早诊断、早治疗。随着目前检测手段的不断完善及对病原体深入的认识,将利于进一步理解感染与AAV间的密切关系,为两者临床的鉴别诊断及治疗提供帮助。

活血通络汤对抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎患者内皮祖细胞功能及血管内皮损伤因子的影响

目的 观察活血通络汤对抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎(AAV)患者外周血内皮祖细胞(EPCs)功能及血管内皮损伤因子的影响,探讨其作用机制。方法 采用密度梯度离心法分离AAV患者外周血EPCs进行培养,将EPCs分为正常组、模型组、空白血清组(10%空白血清)和活血通络汤低(5%含药血清)、中(10%含药血清)、高(20%含药血清)剂量组,干预48 h,MTT法检测细胞增殖能力,Transwell小室检测细胞迁移能力,检测细胞黏附能力,Western blot检测EPCs血管性假性血友病因子(vWF)、可溶性血栓调节蛋白(sTM)表达。结果 与正常组比较,模型组EPCs增殖、迁移、黏附能力显著降低(P<0.01),vWF、sTM蛋白表达显著升高(P<0.01);与模型组及空白血清组比较,活血通络汤各剂量组EPCs增殖、迁移及黏附能力显著升高(P<0.05,P<0.01),vWF、sTM蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01),以活血通络汤高剂量组作用最显著(P<0.01)。结论 活血通络汤可能通过提高EPCs增殖、迁移及黏附能力,降低血管内皮损伤因子vWF、sTM蛋白表达,从而治疗AAV。

抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎继发抗磷脂综合征合并多发性血栓形成1例

抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎是一组以中小血管的坏死性炎症为特点的自身免疫性疾病。本文报道1例继发抗磷脂综合征的抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎患者,该患者表现为症状不典型的全身多发性动静脉血栓形成,给予抗凝、激素及免疫抑制剂等治疗后症状缓解。

抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎合并自身免疫性溶血性贫血及噬血细胞综合征一例

患者,女,69岁,因“头晕1月余,发热1小时”于2020年3月24日入院。患者1个月前无明显诱因出现间断头晕,活动后加重,休息后可缓解,入院1小时前出现发热,最高体温38.8 ℃,伴畏寒、乏力、咳嗽、心悸、胸闷、气短、剑突下胀痛,其他无明显不适。

系统性硬化症合并抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎一例并文献复习

1临床资料患者,女性,53岁,主因“双手皮肤紧硬26年,咳嗽7年,血肌酐升高1个月余”来诊。1995年下半年双手遇冷后变白、变紫,逐渐出现双手指对称性肿胀及关节疼痛、手足皮肤增厚,1996年就诊于中国人民解放军总医院第一医学中心门诊,完善检查(具体不详)后诊断“系统性硬化症”,口服青霉胺0.2 g/d,病情稳定。2014年7月出现咳嗽、白痰,伴喘憋,当地胸部CT示:肺间质病变,加“醋酸泼尼松30 mg/d、羟氯喹(0.2 g 2次/d)、环磷酰胺100 mg/d”治疗,后自行停药。

儿童抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎治疗进展

抗中性粒细胞胞浆抗体(antineutrophil cytoplasmic antibody, ANCA)相关性血管炎(associated vasculitis, AAV)是一组累及中小血管的自身免疫性疾病,以循环中存在ANCA为特征。AAV各分型临床表现多样,但在治疗干预方面基本类似。目前治疗主要分为诱导缓解和维持缓解两个阶段,治疗更趋于个体化。由于缺乏基于儿童AAV的临床试验,其治疗方案通常根据医生的经验和成人研究数据外推。本文将简要描述儿童AAV发病机制、疾病活动度及损伤程度评估,重点介绍近年来儿童AAV在治疗方面的进展。

不同靶抗原抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎胸部CT表现及临床分析

目的探讨不同靶抗原类型抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎(AAV)患者胸部CT表现及临床特点是否存在差异。方法回顾性分析2012年1月—2022年7月在本院经临床确诊为AAV肺受累患者209例,根据不同特异性靶抗原,分为髓过氧化物酶抗中性粒细浆胞质自身抗体(MPO-ANCA)阳性组和蛋白酶3抗中性粒细浆胞质自身抗体(PR3-ANCA)阳性组,比较两组患者的胸部CT和临床特点。结果MPO-ANCA阳性组188例,PR3-ANCA阳性组21例。临床表现累及肾脏187例(89.47%)、呼吸系统82例(39.23%)、五官系统5例(2.39%)、血液系统5例(2.39%)、消化系统7例(3.35%)、关节8例(3.83%)、皮肤7例(3.35%)。胸部CT表现为结节/肿块57例(27.27%)、磨玻璃密度影186例(89.00%)、实变影68例(32.54%)、网格影96例(45.93%)、纤维条索110例(52.63%)、支气管扩张81例(38.76%)、蜂窝征55例(26.32%)、肺大疱/肺气肿103例(49.28%)、胸腔积液94例(44.98%)、心包积液67例(32.06%)。PR3-ANCA阳性患者出现黑便、关节疼痛、皮肤皮疹临床表现的比例显著高于MPO-ANCA阳性患者(P<0.05),胸部CT表现为结节/肿块征象的比例显著高于MPO-ANCA阳性患者(P<0.05)。而MPO-ANCA阳性患者胸部CT表现为磨玻璃密度影、网格影、蜂窝征、支气管扩张及肺大疱、肺气肿的比例显著高于PR3-ANCA阳性患者(P<0.05)。结论不同靶抗原类型AAV的胸部CT表现及临床特点存在差异,把握影像及临床要点有利于疾病早期诊断。

孔薇教授治疗抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎肾损害经验

孔薇教授根据多年经验总结认为本虚标实为抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎肾损害的主要病机,因肺、脾、肾气阴不足,外邪乘虚而入,风寒湿热毒侵袭经脉,深入脏腑,痹阻血脉发病。此病病位在血脉,病变可波及全身,因血脉痹阻较甚或脉痹日久,其病变可累及肌肤和有关脏腑,以肺、肾损害为多,涉及心、肝等。此病治疗以补益脾肾、清热解毒、化湿行瘀为原则,具体要根据不同的发病阶段采取相应的治疗措施,此文举医案体现孔薇教授的诊治思路及临床效验。

抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎伴肾损伤中铁死亡亚型和免疫特征的综合分析

目的 探究抗中性粒细胞胞质抗体(anti-neutrophil cytoplasmic antibodies, ANCA)相关性血管炎(anca-associated vasculitis, AAV)伴肾损伤中铁死亡亚型及在免疫微环境的作用,为开发新的免疫治疗提供基础。方法 从GEO数据库下载关于AAV的肾脏数据集。基于差异表达的结果上,共识聚类算法用于铁死亡亚型的鉴定。采用单样本基因集富集分析和基因集变异分析算法来评估亚型的免疫浸润和信号通路。进一步由LASSO、SVM-RFE算法筛选关键的铁死亡特征基因(ferroptosis related genes, FRGs),并由独立数据集进行验证。CIBERSORT用于评估FRGs的浸润免疫细胞的丰度。最后,由rsm包构建FRGs的临床诊断性模型,使用Nephroseq V5数据库分析FRGs与肾功能之间的相关性。结果 24个铁死亡相关基因在AAV伴肾损伤中显著差异表达,无监督聚类分析确定了两种不同铁死亡亚型,其在基因表达、免疫浸润、生物功能通路上存在显著差异。进一步筛选了一个由ALOX5、CD44、CRYAB、TP53和FTH1组成的FRGs集,其可有效地区分AAV伴肾损伤和正常对照组。趋化因子受体、巨噬细胞和HLA等与FRGs呈显著正相关。由FRGs构建的临床诊断模型的受试者工作特征曲线的曲线下面积为0.961,而且其与肾小球滤过率均呈负相关;除了CRYAB、FTH1外,其他FRGs与血肌酐均呈正相关,表明它们可能与AAV的肾损伤密切相关,是预后生物标志物。结论 本研究发现AAV伴肾损伤中铁死亡与免疫微环境密切相关,为更好地了解铁死亡模式而开发新的AAV伴肾损伤的治疗方案奠定了基础。

肺脏受累的抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎患者90例临床特征及预后影响因素分析

目的探讨肺脏受累的抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎(AAV)患者的临床特征及预后影响因素。方法将90例肺脏受累的AAV患者的临床资料进行回顾性分析,并随访至2019年9月30日,依据预后将患者分为存活组63例和死亡组27例,比较两组患者的临床资料,采用Kaplan-Meier法进行生存分析,建立Cox回归模型分析肺脏受累的AAV患者预后的因素。结果90例患者中男53例(58.9%),女37例(41.1%),平均年龄为(63.2±12.6)岁。肺脏受累以肺间质性病变多见(52例,57.8%),常合并肾脏损害(61例,67.8%)。死亡组患者发病年龄和诱导缓解期单用糖皮质激素患者比例均高于存活组,淋巴细胞计数、血清白蛋白水平及诱导缓解期使用糖皮质激素联合环磷酰胺患者比例均低于存活组(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果显示,年龄≥65岁、淋巴细胞计数<1.1×10^9/L、血清白蛋白<30 g/L、血肌酐≥500μmol/L患者的生存率较低,诱导缓解期接受糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗患者的生存率较单用糖皮质激素患者高(P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,发病时年龄≥65岁、血肌酐≥500μmol/L及诱导缓解期单用糖皮质激素为影响肺脏受累的AAV患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。结论AAV肺脏受累时以肺间质性病变多见,临床表现无特异性,发病时患者年龄≥65岁、血肌酐≥500μmol/L、诱导缓解期单用糖皮质激素为其预后不良的独立危险因素。

抗中性粒细胞胞浆抗体核型分布及疾病特征分析

分析抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)检测的核型分布及疾病特征。方法 回顾性分析江苏省中医院2019年1月至2021年1月ANCA检测的患者8556例,采用间接免疫荧光法检测ANCA荧光核型,免疫印迹法检测抗髓过氧化物酶(MPO)抗体和抗蛋白酶3(PR3)抗体。结果 8556例患者中阳性患者共581例,阳性率6.79%。女性患者阳性率(8.26%)高于男性患者阳性率(5.29%),差异有统计学意义(χ2=29.734,P<0.05)。不同年龄组间ANCA阳性率比较,差异有统计学意义(χ2=15.920,P<0.05)。ANCA阳性患者中主要临床病变特征为炎症性肠炎(23.75%)、肾脏病变(18.93%)和肺部病变(16.01%)。溃疡性结肠炎、慢性肾病和间质性肺炎患者ANCA阳性率最高,分别为48.05%、20.57%和9.63%。结论 ANCA检测在临床中有重要的应用价值,在炎症性肠炎,慢性肾病、肾小球肾炎等肾脏病变,间质性肺炎、慢性阻塞性肺炎等肺部病变的诊断、监测及预后判断中有重要的临床意义。

抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎的临床研究进展

抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎[anti-neutrophil cytoplasmic antibodies(ANCA)-associated vasculitis,AAV]临床表现多种多样,故治疗方案也不尽相同。目前AAV仍没有确定的诊断标准和统一的治疗指南。临床处理AAV患者时需要从疾病分期、疾病活动和(慢性)损害的区别和生活质量3个方面进行评估。文中就血管炎最新分类、疾病分期和严重性的关系、活动性和永久性损害之间区别的重要性、治疗方案的选择以及合并症的处理进行综述。

抗中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎继发血栓性血小板减少性紫癜的临床特点分析

目的分析抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性小血管炎（AAV）继发血栓性血小板减少性紫癜（TTP）的临床特点。方法对9例AAV继发TTP患者的一般情况、临床表现、辅助检查、治疗与转归进行综合分析，包括北京大学人民医院1例及文献报道8例。结果9例患者中，男1例、女8例；确诊年龄为17—77岁，65岁以上7例。其中显微镜下多血管炎（MPA）7例，肉芽肿性多血管炎1例，未明确分类1例。①临床表现：3例患者出现发热；4例有神经系统症状，其中意识障碍3例，外周神经系统受累2例；所有患者均有肾脏病变，其中7例表现为急进性肾小球肾炎、1例为急性肾损伤、1例为慢性肾小球肾炎。5例患者有肺部病变，其中3例为弥漫性肺泡出血，2例为双侧胸腔积液；3例患者具有典型的，TTP五联征（发热、血小板减少、微血管病性溶血性贫血、神经系统症状和肾脏损害），1例患者具有三联征（血小板减少、微血管病性溶血性贫血和神经系统症状）。②辅助检查：8例患者髓过氧化物酶-ANCA或p-ANCA阳性，1例患者c-ANCA阳性；ANCA数值均大于100，滴度均高于1：320。3例患者的血小板计数（PLT）〈50×10^9／L，其中2例PLT〈20×10^9／L；2例P坍为50～100×10^9／L；4例PLT〉100×10^9／L。1例患者血红蛋白〈60g／L，2例血红蛋白为60—90g/L，3例血红蛋白〉90g／L。4例患者检测血管性血友病因子裂解酶，均低于正常值。③治疗：7例患者采用血浆置换治疗，余2例采用血浆输注。8例患者采用甲泼尼龙冲击治疗，余1例仅采用口服泼尼松。5例使用环磷酰胺，1例使用硫唑嘌呤。1例难治性患者使用利妥昔单抗。1例应用丙种球蛋白。④转归：6例患者存活，2例死亡，1例自动出院。结论AAV继发TTP极为罕见，老年女性多见，原发病多为MPA。患者较少出现典型的TTP五联征或三联征，且AAV易将TTP症状掩盖，延误诊断。患者多有肺、肾损伤，TTP会加重AAV相关的肺、肾损伤。血浆置换是首选治疗，同时予激素冲击治疗，肺、肾损伤严重者可加用免疫抑制剂。AAV继发TTP是AAV高度活动的表现，预后不良。