我院2008-2010年抗乙型肝炎病毒核苷类药物应用分析

目的评价该院抗乙型肝炎病毒(HBV)核苷类药物使用情况,促进合理用药。方法采用DDD数排序分析方法,结合年度销售金额及病历资料,对该院2008-2010年抗HBV核苷类药物的使用进行统计分析。结果抗HBV核苷类药物销售金额逐年增长。拉米夫定和阿德福韦酯使用量逐年增加,恩替卡韦用量逐年降低,替比夫定用量有波动。DDDs排序,2009-2010年阿德福韦酯列均第1位,拉米夫定由2008年第1位降至第2位,恩替卡韦和替比夫定分列3、4位。结论该院抗HBV核苷类药物的使用正逐渐规范,但其规范程度有待进一步深化。

带量采购政策对我院核苷类抗乙型肝炎病毒药物使用情况的影响

目的分析孝感市中心医院执行带量采购政策对核苷类抗乙型肝炎病毒药物使用情况的影响,为医院药事管理和药物政策制定提供参考。方法提取医院执行带量采购政策前后4种核苷类抗乙型肝炎病毒药物的使用数据,采用药物经济学方法对药品供应目录、药品价格、销售数量、销售金额、用药频度(DDDs)、限定日费用(DDC)和排序比(B/A)等进行回顾性分析。结果执行带量采购政策后,4种核苷类抗乙型肝炎病毒药物的总消耗量增加了73.34%,销售总金额下降了96.49%,总DDDs增加了46.15%,未中选的阿德福韦酯、恩替卡韦和替诺福韦DDC下降比例达10.45%~42.12%。结论执行带量采购政策可以有效减少医疗机构药品费用支出,提高医保基金使用效率,显著减轻患者的用药负担,进一步促进临床合理用药。

血清乙型肝炎表面抗原及乙型肝炎病毒RNA水平在预测核苷(酸)类药物治疗慢性乙型肝炎患者停药后复发中的价值

目的分析乙型肝炎表面抗原(HbsAg)及乙型肝炎病毒RNA(HBV RNA)水平检测对核苷(酸)类药物(NAs)治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者停药后复发的预测效果。方法选取2020年1月至2021年1月在赣州市人民医院使用NAs治疗并达到停药标准的80例CHB患者,展开1年随访,根据有无病毒学复发分为复发组和未复发组。采集两组患者血液标本,展开HBV RNA及HBsAg定量检测,分析HBsAg和HBV RNA定量对NAs药物停药后复发的预测价值。结果80例患者复发率17.50%,复发组的停药时HBV DNA载量、停药时HBsAg定量高于未复发组,差异有统计学意义(P<0.05)。复发组停药6、12、18、24个月,HBsAg及HBV RNA定量水平比较,停药24个月HBsAg及HBV RNA定量水平高于其他时间点,差异有统计学意义(P<0.05)。HBV RNA预测疾病复发的敏感度为85.71%,特异度80.30%,HBsAg对应数值为78.57%、89.39%。结论HBsAg和HBV RNA定量对NAs药物停药后CHB复发有预测价值,值得推广。

2005～2010年我院抗乙型肝炎病毒核苷类药物应用分析

目的评价我院住院药房抗乙型肝炎病毒(HBV)核苷类药物的应用现状及发展趋势。方法统计并计算2005～2010年住院药房抗乙型肝炎病毒核苷类药物的用药金额、构成比、标准计算用药频度(DDDs)、日均费用(DDDc)等,分析临床用药情况。结果乙型肝炎病毒核苷类药物用药金额及比例呈逐年增长趋势,以2006年增长幅度最大,为151.11%;药品构成比中恩替卡韦呈逐年递增趋势,由2006年的31.50%升至2010年的63.52%;DDDs除恩替卡韦每年递增外,其他各药保持平稳。日均费用排序恩替卡韦位居首位,6年来4种药品的日均费用波动范围很小。结论乙型肝炎病毒核苷类药物应用正逐步规范化,药师应为提高患者依从性发挥作用。

核苷类抗乙型肝炎病毒药物研究进展

乙型肝炎病毒严重危害人类健康,抗乙型肝炎病毒药物的研究是当今全球药物研发的热点。本文通过国内外文献检索,重点从结构特点、作用机制、体内外活性评价和临床应用等方面,对核苷类抗乙型肝炎病毒药物进行比较和评价,并展望了中国乙型肝炎病毒药物研究所面临的机遇和挑战。

核苷类抗病毒药物治疗乙型肝炎肝硬化患者的近期疗效及安全性分析

目的:了解核苷类抗病毒药物治疗乙型肝炎肝硬化的近期疗效及其安全性。方法:选取江苏省泗洪县分金亭医院2009年1月至2011年1月收治的50例乙型肝炎肝硬化患者作为对照组,采取保守治疗;2011年1月至2013年1月收治的100例乙型肝炎肝硬化患者作为观察组,将其随机分为A、B、C 3个亚组,分别接受拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦治疗。观察并比较4组患者治疗前后肝功能指标[谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、清蛋白(ALB)]、凝血酶原时间活动度(PTA)及肝纤维化指标[透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)]、HBV-DNA转阴率及HBe Ag血清转换率的变化情况。结果:治疗后4组患者肝功能指标、肝纤维化指标均较治疗前明显改善,A、B、C 3亚组上述指标改善更明显,与对照组相比,差异具有统计学意义(P<0.05),3亚组组间差异不具有统计学意义(P>0.05);观察组3亚组患者治疗后HBV-DNA转阴率和HBe Ag血清转换率明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),3亚组组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。对观察组3亚组进行成本-效益分析,结果表明C亚组效价比C/E值最高(2 538.0),与其他2组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组3亚组患者仅出现肌肉疼痛和疲劳等轻微不良反应。结论:核苷类抗病毒药物在乙型肝炎肝硬化患者的治疗中效果显著,可有效改善患者的肝脏功能,阻止肝纤维化,安全性高,恩替卡韦可作为经济治疗的首选,值得在临床广泛推广应用。

扶正化瘀胶囊联合核苷类抗病毒药物治疗慢性乙型肝炎的meta分析

目的系统评价扶正化瘀胶囊联合核苷类抗病毒药物治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法纳入文献中以核苷类抗病毒药物为对照组,以扶正化瘀胶囊联合核苷类抗病毒药物为试验组。由2名研究者独立评价纳入研究的方法学质量,并采用RevMan 5.1软件进行meta分析。结果共纳入17个随机对照试验,合计1 320例慢性乙型肝炎患者,其中对照组636例,试验组684例,1个研究方法学质量为B级,16个研究方法学质量为C级。meta分析结果显示:肝功能4个指标(丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总胆红素、白蛋白)在治疗24周时2组无统计学差异(P>0.05),进一步治疗到48周时试验组前3个指标明显下降,最后1个指标明显上升(P<0.05)。肝纤维化指标(透明质酸、Ⅳ型胶原)在治疗24周时2组有统计差异(P<0.05),48周时2个指标值进一步降低(P<0.05)。解剖学指标(门静脉直径)在治疗24周时2组无统计学差别(P>0.05),试验组脾脏厚度有明显减小(P<0.05),进一步观察48周后发现门静脉直径开始减小(P<0.05),而脾脏厚度进一步减小(P<0.05)。血清病毒学指标(HBeAg阴转率、HBV-DNA阴转率)在治疗24、48周时均无明显改善(P>0.05)。结论本系统评价结果表明,扶正化瘀胶囊联合核苷类抗病毒药在治疗48周时能明显改善慢性乙型肝炎患者肝功能、肝纤维化、解剖学指标,但对血清病毒学指标无明显改善作用。

不同核苷(酸)类抗病毒药物在失代偿期乙型肝炎肝硬化患者治疗中的应用

目的探讨不同核苷(酸)类抗病毒药物在失代偿期乙型肝炎肝硬化患者治疗中的应用。方法选择失代偿期乙型肝炎肝硬化患者136例,按随机数字表法将其分为拉米夫定组(46例)、阿德福韦酯组(45例)和联合治疗组(45例)。3组患者均护肝和对症支持基础治疗,拉米夫定组给予拉米夫定治疗,阿德福韦酯组给予阿德福韦酯,联合治疗组给予拉米夫定和阿德福韦酯治疗。治疗52周后,观察各组患者的肝功能指标变化、肝纤维化指标变化、病毒复制情况、肝功能恢复情况以及肾功能损伤情况。结果与治疗前比较,治疗52周后3组患者的天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBil)水平均显著下降,而清蛋白(ALB)、胆碱酯酶(CHE)水平显著上升,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后联合治疗组患者的AST、ALT、TBil水平显著低于拉米夫定组和阿德福韦酯组,ALB、CHE水平显著高于拉米夫定组和阿德福韦酯组,差异有统计学意义(P<0.05);3组患者的HBV-DNA拷贝数均较治疗前显著降低,且联合治疗组<拉米夫定组<阿德福韦酯组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后3组患者的透明质酸酶(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和层粘连蛋白(LN)水平均显著下降,差异有统计学意义(P<0.05);阿德福韦酯组治疗后患者肌酐(Cr)水平显著上升(P<0.05),其余两组Cr、尿素氮(BUN)水平和肾小球滤过率(e GFR)均差异无统计学意义(P>0.05)。与拉米夫定组和阿德福韦酯组比较,联合治疗组ALT复常率、HBV-DNA转阴率、耐药性均差异有统计学意义(P<0.05),但阿德福韦组和拉米夫定组在ALT复常率、HBV-DNA转阴率、耐药性方面比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论对失代偿期乙型肝炎肝硬化患者给予不同核苷(酸)类抗病毒药物进行抗病毒治疗,均可不同程度地改善患者的肝功能、肝硬化程度,且联合用药抗病毒效果更佳。

核苷酸类抗病毒药物治疗对乙型肝炎患者肝脏血流动力学参数及血清Th1/Th2型细胞因子水平的影响

目的:探讨核苷酸类抗病毒药物长期治疗对乙型肝炎患者肝脏血流动力学参数及血清Th1/Th2型细胞因子水平的影响。方法:选取76例乙型肝炎患者,根据治疗方案的不同,将其分为对照组(35例)与观察组(41例)。对照组患者接受常规乙型肝炎临床治疗,不服用核苷酸类似物;观察组患者在常规治疗的基础上长期口服核苷酸类抗病毒药物;比较两组患者治疗前、后肝脏血流动力学指标以及血清辅助T淋巴细胞1和辅助T淋巴细胞2(Th1/Th2)型细胞因子水平变化。结果:1两组患者治疗后其肝脏血流动力学指标以及肝内循环时间(HV-HA)相比均明显改善,但观察组患者改善效果更为显著,与对照组相比差异显著,具有统计学意义(t=1.253,t=0.925,t=0.413,t=0.816,t=2.931,t=2.517,t=2.915;P<0.05);2两组患者治疗后白介素-4(IL-4)、白介素-6(IL-6)、γ干扰素(IFN-γ)及总胆红素等指标比较均明显改善,但治疗组患者各项指标改善效果更为显著,与对照组相比差异显著,具有统计学意义(t=1.957,t=1.681,t=2.041,t=2.113;P<0.05)。结论:长期应用核苷酸类抗病毒药物治疗乙型肝炎,可有效改善患者肝脏血流动力学指标,并可改善患者血清细胞因子水平,对提高患者肝功能、平衡乙型肝炎肝硬化患者细胞因子网络,调节机体免疫功能具有重要作用。

核苷类抗乙型肝炎病毒药物耐药的分子机制与体外评价

核苷类药物是目前抗乙型肝炎病毒(HBV)的主要药物,但它可引起HBV基因的变异,从而引起耐药。作者就核苷类药物引起变异的特点、产生抗药性的分子机制及体外评价等方面作一综述。

不同核苷类抗病毒药物对乙型肝炎肝硬化的治疗效果评价

目的分析在乙型肝炎肝硬化患者治疗中应用不同核苷类的病毒药物治疗有效性。方法选在我院治疗的乙型肝炎肝硬化患者93例,依据用药不同分成恩替卡韦组、拉米夫定组与阿德福韦酯组三组,每一组患者31例,观察治疗的效果。结果恩替卡韦组患者各项指标与拉米夫定组、阿德福韦酯组相比,数值明显比两组小,P<0.05。结论在乙型肝炎肝硬化患者治疗中应用不同核苷类的病毒药物治疗时,恩替卡韦效果较为显著,值得应用。

核苷(酸)类药物在慢性乙型肝炎抗病毒治疗中耐药问题的探讨

中国是病毒性肝炎的高发地区,其抗病毒治疗日益受到人们的重视。目前,我国批准用于慢性乙型肝炎抗病毒治疗的核苷（酸）类药物主要有拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦和替比夫定4种,其中拉米夫定是第一种获准上市的此类药物。随着拉米夫定用药时间的延长,耐药发生率随之升高,其余3种药物同样存在耐药性问题。耐药后,

核苷（酸）类药物抗乙型肝炎病毒中的不良反应

慢性乙型肝炎（CHB）是由于机体感染乙型肝炎病毒（HBV）后，不能自发清除 HBV 而引发的慢性感染性疾病[1]。有效的抗病毒治疗可以延缓或阻止CHB 疾病进程。长期应用核苷类似药物抗病毒治疗是目前 CHB 主要治疗手段之一。核苷类药物在抗病毒的过程中总的不良反应发生率低，故临床医师对此类药物的关注点主要集中在 HBV 耐药性及其出现后病情反弹导致的病情恶化等方面。2010年国家食品药品监督管理局发布《药品不良反应信息通报》（以下简称《通报》），提醒临床医师需警惕治疗乙型肝炎的核苷（酸）类抗病毒药物-替比夫定和拉米夫定使用后可能会出现横纹肌溶解症。该类药物引起的不良反应受到广泛关注。目前文献报告的抗乙肝病毒核苷（酸）类似物所致的不良反应除了HBV 耐药性及其出现后病情反弹外，主要还包括肾小管病、肌病、周围神经病变和乳酸酸中毒等。本文就长期使用核苷（酸）类抗病毒药物后出现的不良反应做一综述，现报道如下。

HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者在核苷（酸）类抗病毒药物治疗3年HBsAg定量的动态变化及其停药前水平对持续病毒学应答的预测作用

目的分析HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者在应用核苷（酸）类抗病毒药物治疗3年期间HBsAg定量的动态变化以及其停药前水平对持续病毒学应答的预测作用。方法115例HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者应用核苷类药物抗病毒治疗，每隔半年检测HBsAg定量，分析3年HBsAg的动态变化。有35例患者3年后陆续停药，继续随访1年，观察停药后疗效持续性。分析停药患者停药时HBsAg定量与疗效持续性的关系。结果115例HBeAg阴性患者随着使用核苷（酸）类抗病毒药物的治疗，HBsAg定量逐年有下降趋势且有统计学差异（F＝3.01，P＜0.05）。HBsAg定量在基线为（3.13±0.79）logIU/ml，在治疗6、12、18、24、30、36个月分别为（3.11±0.86）、（3.06±0.85）、（2.98±0.92）、（2.91±0.84）、（2.83±0.82）、（2.76±0.95）logIU/ml（与基线比较，t值分别为0.18、0.65、1.33、2.05、2.83、3.21；P值分别为0.85、0.52、0.19、0.04、0.005、0.002）。持续病毒学应答组（13例）与病毒学复发组（22例）在停药时HBsAg水平分别为（2.21±0.73）、（2.89±0.95）logIU/ml，两组病例的停药时HBsAg水平比较有统计学差异（t＝2.03，P＝0.03）。结论HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者HBsAg定量均随着核苷（酸）类抗病毒药物治疗时间的延长而下降。停药患者停药时HBsAg定量低水平与更好的持续病毒学应答相关。

一线核苷(酸)类似物经治的慢性乙型肝炎患者低病毒血症的发生及治疗策略

强效低耐药口服抗病毒治疗可使HBV复制受到强力抑制,但部分患者接受恩替卡韦、替诺福韦酯、丙酚替诺福韦、艾米替诺福韦治疗48周及以上仍存在低病毒血症(LLV)。国内外多项研究结果提示,抗病毒治疗后LLV与慢性乙型肝炎肝纤维化进展、失代偿期肝硬化和肝细胞癌发生风险以及长期生存率降低密切相关。因此,本文聚焦有关一线核苷(酸)类似物治疗后LLV的发生及其危险因素和临床危害以及不同的治疗方案,以期为今后慢性乙型肝炎患者LLV的治疗提供参考。

复方丹参片联合核苷类抗病毒药物对乙型肝炎肝硬化患者纤维化指标的影响

目的探讨复方丹参片联合核苷类抗病毒药物对乙型肝炎肝硬化患者纤维化指标的影响。方法选择2014-02—2015-06在某科接受治疗的乙型肝炎肝硬化患者94例,将所有患者按照随机数字表法分为观察组与对照组,每组47例,给予对照组患者阿德福韦酯常规抗病毒治疗,在对照组的基础上给予观察组患者复方丹参片治疗,观察对比两组患者治疗前、24周和48周的纤维化指标和网织红细胞及其参数。结果治疗前两组患者的纤维化指标、网织红细胞及其参数比较,差异无统计学意义,P>0.05,具有可比性。治疗24周和48周,两组患者的以上指标均明显下降,观察组患者的RET%从最初的(2.41±0.39)%逐渐降至(1.19±0.13)%,而对照组患者的RET%从最初的(2.40±0.42)%逐渐降至(1.68±0.20)%。观察组各项指标均显著低于对照组,组间差异有统计学意义,P<0.05。结论复方丹参片联合核苷类抗病毒药物对乙型肝炎肝硬化患者纤维化指标和对肝硬化的病情改善明显。

单核苷酸多态性对接受直接抗病毒药物治疗慢性丙型肝炎患者疗效的预测价值

目的探讨单核苷酸多态性对接受直接抗病毒药物(DAAs)治疗的慢性丙型肝炎(CHC)患者疗效的预测价值。方法前瞻性收集2020年6月至2022年6月宝鸡市中心医院收治的CHC患者112例,其中男64例,女48例,≥60岁41例,<60岁61例。所有患者均给予索磷布韦片,400 mg/次,1次/d,口服;盐酸达拉他韦片,60 mg/次,1次/d,口服。连续治疗12周。患者治疗结束后依据有无病毒学应答分为有应答组和无应答组。比较两组患者IL-28B基因多态性,分析CHC患者预后与临床特征的关系,采用多因素logistic回归分析确定CHC患者预后的影响因素。绘制受试者操作特征曲线(ROC)评估影响因素对患者预后的预测效能。结果112例CHC患者中89例(79.46%)存在病毒学应答,23例(20.54%)患者无应答。有应答组中rs8099917TT、rs12979860CC分别有79例(88.76%)、78例(87.64%),无应答组分别有10例(43.48%)、11例(47.83%),差异均有统计学意义(χ^(2)=22.969、17.754,均P<0.001);有应答组患者中无脂肪肝、Child肝功能分级A级分别有85例(95.51%)、35例(39.32%),无应答组分别有17例(73.91%)、6例(26.09%),差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,脂肪肝、Child肝功能分级C级、rs8099917TG、rs12979860CT均为CHC患者预后的影响因素(RR=4.513、3.666、2.998、3.575,均P<0.05)。ROC分析结果显示,脂肪肝、Child肝功能分级C级、rs8099917TG、rs12979860CT在预测CHC患者预后中具有极高价值。结论脂肪肝、Child肝功能分级C级、rs8099917TG、rs12979860CT均为CHC患者预后的影响因素,可根据以上指标指导临床治疗。

博路定和其他抗乙肝病毒核苷酸类药物治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效和安全性的Meta分析

目的:评价博路定和其他抗乙肝病毒核苷酸类药物对核苷初治的乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效和安全性。方法:计算机检索PubMed、Mestre、中国期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊数据库(VIP)、万方数据库(建库至2015年10月)公开发表的有关博路定和其他抗乙肝病毒核苷酸类药物对核苷初治的HBeAg阳性CHB患者疗效的随机对照试验(RCTs),并追查已获文献的参考文献。由两名研究者独立筛选文献,提取数据,按照改良后Jadad评分标准进行质量评价。采用Rev Man5.2软件进行Meta分析。结果:最终纳入11个RCTs,共2326例患者。Meta分析结果显示,治疗48周时,博路定组在血清丙氨酸氨基转氨酶(ALT)复常率[OR=1.42,95%CI(1.17,1.73)],HBeAg转阴率[OR=1.35,95%CI(1.08,1.69)]方面均显著高于ADV组,差异有统计学意义(P<0.05)。博路定和其他抗乙肝病毒核苷酸类药物组在血清乙型肝炎病毒(HBV)-DNA转阴率[OR=1.36,95%CI(0.80,2.32)]和不良反应发生率[OR=1.08,95%CI(0.60,1.93)]方面比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:核苷初治的HBeAg阳性CHB患者治疗48周时,博路定促使ALT复常和清除HBeAg方面的疗效均优于其他抗乙肝病毒核苷酸类药物,但在降低血清HBV-DNA、安全性方面相似。