抗二肽基肽酶样蛋白-6抗体相关脑炎二例

抗二肽基肽酶样蛋白-6(dipeptidyl-peptidase-like protein 6,DPPX)抗体相关脑炎是自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis,AE)的一种罕见类型。2013年,Boronat等[1]首先报道抗DPPX抗体相关脑炎,并鉴定DPPX抗体靶标为细胞表面电压门控钾离子通道〔voltage-gated K(+)channel,Kv〕4.2胞外辅助亚基DPPX,该病典型表现为前驱期腹泻和/或体重减轻,逐渐出现认知-精神障碍,过度惊骇、肌阵挛等中枢过度兴奋和自主神经症状的“三联征”。由于Kv4.2分布广泛,可出现多个系统受累表现。本文报道作者科室诊治的2例青少年抗DPPX抗体相关脑炎病例。

2014—2018年我国七城市二肽基肽酶Ⅳ抑制剂和胰高血糖素样肽1受体激动剂及钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂使用情况调查

目的通过调查我国7个城市二肽基肽酶Ⅳ抑制剂(DPP-4i)和胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA)及钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)的使用情况及用药趋势,为促进药物合理使用提供基础参考数据。方法数据来源于2014年1月至2018年12月中国药学会医院药学专业委员会"医院处方分析合作项目"收集的我国7个城市中87家各级样本医疗卫生机构的抽样处方,对患者用药情况进行分析。结果5年来,7个城市DPP-4i,GLP-1RA,SGLT2i这3类降糖药物的销售金额呈逐年上升趋势,2018年药品销售金额中,DPP-4i(1643.81万元)>GLP-1RA(394.56万元)>SGLT2i(48.23万元)。药品销售金额排名前5位分别为西格列汀(828.63万元)、沙格列汀(393.12万元)、利拉鲁肽(375.97万元)、维格列汀(188.15万元)、利格列汀(131.15万元)。结论2014-2018年我国7城市DPP-4i、GLP-1RA和SGLT2i这3类新型降糖药物的使用较为合理,临床治疗中医师优先选择疗效和经济性较好的品种。

新型抗糖尿病药——二肽基肽酶-4抑制剂应用进展——糖尿病治疗药物的合理应用专家圆桌会议纪要

抗糖尿病药的作用机制与口服降糖药截然不同，其作用迂回于胰岛β细胞之外，并非促进胰岛β细胞分泌胰岛素，而主要增加组织与肝脏对胰岛素的敏感性；或抑制小肠刷状缘上的α-葡萄糖苷酶；或是增加基础状态下糖的无氧酵解，以及作用于肠道的胰高血糖素样肽-1、二肽基肽酶4和钠依赖葡萄糖运载体。包括：胰岛素增敏剂、α-葡萄糖苷酶抑制剂、双胍类药、胰高血糖素样肽-1激动剂、二肽基肽酶-4抑制剂和钠依赖葡萄糖运载体抑制剂。二肽基肽酶-4抑制剂为一类作用强度中等的抗糖尿病药，可稳定地降低糖化血红蛋白，在联合用药上更加随机、方便，既可单药治疗亦可联合应用，无疑为抗糖尿病药家族中增添了一朵奇葩。

二肽基肽酶-4抑制剂在糖尿病肾病治疗中的研究进展

糖尿病肾病(DKD)是糖尿病的严重并发症之一,亦是世界范围内导致终末期肾病的最常见原因。二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂是以降低血糖为初衷而研发,由于DPP-4多样化的生物学特征,DPP-4抑制剂(DPP-4is)超越降低血糖以外的多效性肾脏保护的机制也不断被挖掘。越来越多的动物及临床研究证实DPP-4is可以改善DKD临床表现与组织病理,在DKD治疗中发挥重要的作用。但与安慰剂相比,DPP-4is在大规模临床研究中证实了非劣效性,而不是真正的肾保护功效。本文就DPP-4is在糖尿病肾病治疗中的研究进展进行综述。

DPP-4抑制剂LGT-6在不同种属血浆中蛋白结合率的比较

目的:建立二肽基肽酶4抑制剂LGT-6在不同种属血浆中蛋白结合率的测定方法并比较差异。方法:采用平衡透析法,以磷酸盐缓冲液为透析外液,将3、30、300、3000 nmol/L的LGT-6分别在大鼠、猴、人血浆(即透析内液)中平衡48 h。以甲苯磺丁脲为内标,采用超高效液相色谱-串联质谱法测定透析内、外液中LGT-6的浓度,计算血浆蛋白结合率。以ACQUITY UPLCHSS T3为色谱柱,以水(含0.01%甲酸)-乙腈(含0.01%甲酸)为流动相进行梯度洗脱,流速为0.6 mL/min,柱温为40℃,进样量为2μL;离子源为电喷雾离子源,监测模式为多反应监测模式,采集模式为正离子模式,定量分析用离子对分别为m/z 487.0→434.3(LGT-6)、m/z 271.1→172.0(内标)。结果:在3、30、300、3000 nmol/L浓度下,LGT-6在大鼠血浆中的蛋白结合率分别为(96.25±0.97)%、(84.16±1.24)%、(78.25±0.61)%、(66.63±0.95)%,在猴血浆中的蛋白结合率分别为(98.54±0.58)%、(87.27±1.01)%、(79.35±0.86)%、(66.69±0.54)%,在人血浆中的蛋白结合率分别为(99.40±1.03)%、(84.48±1.15)%、(77.62±0.77)%、(66.93±0.48)%。在相同浓度下,LGT-6在大鼠、猴和人血浆中的蛋白结合率没有明显差异(P>0.05);在相同种属血浆中,不同浓度LGT-6的血浆蛋白结合率组间比较差异有统计学意义(P<0.05),且有随药物浓度的升高而降低的趋势。结论:成功建立了测定LGT-6血浆蛋白结合率的方法。在相同浓度下,LGT-6在大鼠、猴、人血浆中的蛋白结合率没有明显的种属差异,但有明显的浓度依赖趋势。

二肽基肽酶样蛋白-6抗体相关脑炎临床诊治进展

二肽基肽酶样蛋白-6(DPPX)抗体相关脑炎是一种由血清和(或)脑脊液中DPPX抗体介导的新型自身免疫性脑炎,临床表现具有异质性,体重下降和(或)胃肠功能障碍(主要为腹泻)、认知-精神异常和中枢神经过度兴奋三联征为本病的典型表现,脑磁共振成像多无特异性改变,免疫治疗可改善症状但容易复发。

血清ADAM10和DPP-4水平对糖尿病视网膜病变的诊断价值

目的:初步分析2型糖尿病(T2DM)患者血清解整合素样金属蛋白酶10(ADAM10)、二肽基肽酶-4(DPP-4)水平对T2DM视网膜病变(DR)的诊断价值。方法:2020-07-2022-07于本院住院治疗的120例T2DM患者,根据眼底检查和临床表现分为无明显视网膜病变组(NDR组,n=70)及DR组(n=50)。收集两组患者一般资料,检测外周血ADAM10、DPP-4水平、C反应蛋白、血清肌酐等指标水平;Logistic回归分析DR影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清ADAM10、DPP-4水平对DR的诊断价值。结果:与NDR组相比,DR组血清ADAM10、DPP-4水平、血清肌酐水平、C反应蛋白显著升高(均P<0.01);Logistic回归分析显示血清ADAM10、DPP-4、C反应蛋白、血清肌酐升高均为DR的独立危险因素(P<0.05或P<0.01)。ROC曲线分析显示血清ADAM10、DPP-4对T2DM发生DR有一定诊断价值,敏感度和特异度均较高,两者联检效果更好。结论:T2DM患者血清ADAM10、DPP-4水平升高,或可对DR临床预测和靶向治疗有一定意义。

NLRC4、DPP3、Caspase-8在脓毒症心肌损伤诊断及预后评估中的价值

目的:探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白4(NLRC4)、二肽基肽酶Ⅲ(DPP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-8(Caspase-8)对脓毒症心肌损伤的诊断和预后评估价值。方法:选取本院收治的133例脓毒症患者为研究对象,根据是否合并心肌损分为心肌损伤组(44例)和非心肌损伤组(89例),根据患者预后将心肌损伤患者分为存活组(28例)和死亡组(16例),比较不同组间NLRC4、DPP3、Caspase-8水平;并分析心肌损伤组NLRC4、DPP3、Caspase-8水平与氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、心肌肌钙蛋白(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平的相关性。ROC曲线分析NLRC4、DPP3、Caspase-8对心肌损伤的诊断和预后评估价值。结果:与非心肌损伤组比较,心肌损伤组患者NLRC4、DPP3、Caspase-8水平升高,与存活组比较,死亡组NLRC4、DPP3、Caspase-8水平升高(P<0.05),且NLRC4、DPP3、Caspase-8水平与NT-proBNP、cTnI、CK-MB水平均呈正相关(P<0.05);ROC曲线分析结果显示,NLRC4、DPP3、Caspase-8单独及联合检测诊断心肌损伤的AUC均>0.8,评估患者预后的AUC均>0.7。结论:NLRC4、DPP3、Caspase-8与脓毒症心肌损伤密切相关,且三者在心肌损伤的诊断及预后评估中均具有一定临床参考价值。

2型糖尿病发病机制及药物研究进展

2型糖尿病(T2DM)又称非胰岛素依赖型糖尿病,是一种慢性代谢疾病,多在35岁后发病,占糖尿病患者90%以上。随着人们生活水平的提升及饮食结构的改变,T2DM的发病率在世界范围内不断升高。高血糖带来的并发症包括心脏病、脑卒中、视网膜病变、肾衰竭与四肢血流不畅等,严重危害患者的身心健康。药物治疗T2DM的目的是减少因高血糖而导致的并发症。控制患者血糖水平是治疗T2DM与改善患者生活质量的关键,经典T2DM治疗药物包括二甲双胍、磺酰脲与噻唑烷二酮类降糖药等。近年来,治疗T2DM药物研究取得重要进展,新药包括胰高血糖素样肽-1受体激动剂、二肽基肽酶-4抑制剂和钠葡萄糖转运蛋白-2抑制剂。本文对T2DM治疗药物的现状及其作用机制进行综述,旨在为T2DM的治疗用药与研究提供综合性参考。

自身免疫性脑炎患儿的临床分析

目的探讨儿童自身免疫性脑炎(AE)的临床特点、治疗及预后。方法回顾性分析2014年12月至2022年9月贵阳市妇幼保健院收治的39例AE患儿的临床资料。结果39例AE患儿中,13例为抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎、1例为抗γ-氨基丁酸B型受体(GABA BR)脑炎、1例为抗二肽基肽酶样蛋白(DPPX)脑炎、1例为抗接触蛋白相关蛋白2(CASPR2)脑炎、1例为抗CV2脑炎,余22例中17例AE患儿的抗体为阴性,5例未进行抗体检测。AE患儿的主要症状为癫痫发作、认知及行为障碍、意识障碍、运动障碍、睡眠障碍及自主神经功能障碍等,所有患儿均未合并肿瘤。39例中有36例患儿行一线免疫治疗,其中24例好转,12例无效;一线免疫治疗无效的4例患儿行二线免疫治疗,其中2例有效,2例无效。结论AE患儿的临床特点总体与成人患者相似,但儿童不同类型抗体AE有其自身特点,肿瘤发生率低,预后相对成人较好。抗体阴性的AE和可能的AE标准具有重要的临床实践价值。

抗2型糖尿病药物研究新进展

糖尿病主要表现为高血糖及微血管并发症,主要分为1型和2型糖尿病,其中2型糖尿病占糖尿病患者的90%-95%。近年来糖尿病药物的研究取得了较大进展,出现了很多新型的抗糖尿病药物,如二肽基肽酶4抑制剂、胰高血糖素样肽1类似物、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂和白细胞介素1受体拮抗剂等。该文就抗2型糖尿病药物研究新进展予以综述。

肾移植术后糖尿病药物治疗研究进展

肾移植术后糖尿病严重影响患者生活质量和生存预后。目前的新型降糖药物主要包括胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)、钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT2)抑制剂和二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂等。GLP-1RA和DPP-4抑制剂在肾移植术后糖尿病患者中的疗效较好,同时其轻度胃肠道不良反应也并不会影响移植后患者的免疫抑制水平。SGLT2抑制剂在肾移植术后糖尿病患者中的降糖功效较差且可引发尿路感染,从而影响移植物功能。新型降糖药物在肾移植术后糖尿病的治疗中具有潜在价值,未来进一步探索其疗效及安全性,可以为疾病的治疗提供新思路。

三种新型降糖药治疗老年2型糖尿病患者发生心力衰竭相关住院风险的比较

目的比较使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RA)、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)和二肽基肽酶-4抑制剂(DPP-4i)治疗老年2型糖尿病(T2DM)患者随访3年发生心力衰竭相关住院(HHF)风险,并分析发生HHF的危险因素。方法前瞻性队列研究。纳入2017年1月至2019年12月入住海安市人民医院的老年T2DM患者。采用倾向评分匹配法,按照1∶1∶1∶1比例,根据降糖用药情况将患者分为4组:对照组(常规降糖治疗,230例)、GLP-1 RA组(常规降糖治疗+GLP-1 RA,230例)、SGLT2i组(常规降糖治疗+SGLT2i,230例)和DPP-4i组(常规降糖治疗+DPP-4i,230例)。比较各组的基线临床资料情况和随访3年的发生HHF风险,Cox回归分析发生HHF的危险因素。结果920例老年T2DM患者中,女性403例(43.8%),年龄60~80岁,平均为(71.7±8.4)岁。四组的基线临床资料相似,差异均无统计学意义(均为P>0.05)。中位随访34个月(29~40个月),失访91例(9.9%),156例(17.0%)患者发生HHF。其中,对照组、SGLT2i组、GLP-1 RA组和DPP-4i组分别有47例(20.4%)、31例(13.5%)、36例(15.7%)和42例(18.3%)HHF,四组间比较差异有统计学意义(log-rankχ^(2)=7.358,P=0.027)。Kaplan-meier生存分析结果显示,与对照组比较,SGLT2i组和GLP-1 RA组的HHF发生风险均显著降低(分别为HR=0.692,95%CI:0.503~0.952,P=0.024;HR=0.785,95%CI:0.642~0.960,P=0.018),SGLT2i组的HHF发生风险低于GLP-1 RA组,差异有统计学意义(log-rankχ^(2)=2.408,P=0.045)。此外,与对照组比较,DPP-4i组的HHF发生风险无统计学差异(HR=0.921,95%CI:0.831~1.021,P=0.117)。多因素Cox回归结果显示,年龄(HR=1.189)、吸烟史(HR=1.336)、陈旧心肌梗死(HR=1.314)、心房颤动(HR=1.287)、糖化血红蛋白(HR=1.377)、N末端B型利钠肽原(HR=1.515)、血肌酐(HR=1.462)、SGLT2i(HR=0.722)和GLP-1 RA(HR=0.865)是随访发生HHF的独立相关因素(均为P<0.05)。结论SGLT2i和GLP-1 RA均可明显降低老年T2DM患者随访3年发生HHF的风险,且SGLT2i组的HHF发生风险低于GLP-1 RA组。

新一代治疗糖尿病药物对阿尔茨海默病的干预机制及进展

2型糖尿病(T2DM)与阿尔茨海默病(AD)在病因及病理生理方面具有相似性,近年研究表明胰高血糖素样肽1(GLP-1)、二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂等新型降糖药有中枢作用,为此学者们提出了治疗AD的新策略,即应用控制T2DM的新型药物干预AD。本文综述了AD病理生理特点,AD和T2DM的相关性以及GLP-1、DPP4抑制剂、SGLT2抑制剂治疗AD的相关研究进展。

新型降糖药物对2型糖尿病患者的肾脏获益及应用前景

糖尿病肾病是2型糖尿病患者常见微血管并发症之一,也是我国终末期肾病患者的常见病因。近年来多项随机对照试验发现,二肽基肽酶4抑制剂、钠-葡萄糖共转动蛋白2抑制剂、胰高血糖素样肽1受体激动剂等新型降糖药物除降糖作用之外,部分还具有肾脏保护作用,其中钠-葡萄糖共转动蛋白2抑制剂、胰高血糖素样肽1受体激动剂已被相关临床指南或专家共识推荐用于2型糖尿病患者合并慢性肾脏病患者,为临床预防和治疗糖尿病肾病、延缓糖尿病肾病进展提供了新选择。本文结合最新指南及临床试验总结、分析了新型降糖药物对2型糖尿病患者的肾脏获益,以期为临床更好地应用新型降糖药物提供参考。

新型降糖药物对心肾保护机制及安全性的研究进展

新型降糖药物能改善心血管和肾脏结局的临床获益,且具有良好的安全性,但确切的心肾保护机制和安全性还有待进一步探索。综述胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)、二肽基肽酶-4抑制剂(DPP-4i)和钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂(SGLT-2i)3种新型降糖药的降糖机制、心肾保护作用的可能机制、研究进展及用药安全性,为3种新型降糖药的临床应用提供参考。

2型糖尿病新药的研究进展

2型糖尿病属于临床常见的一种慢性代谢性疾病,常发生于中老年群体、肥胖者等,严重影响患者身心健康及生活质量。以往临床治疗该病常通过口服双胍类、磺脲类等药物治疗,或者通过胰岛素类药物以达到控制血糖效果,虽然可在一定程度上缓解患者症状,改善病情,但是存在一定局限性,故开发新作用机制的新药治疗2型糖尿病成为当前临床研究的重点及难点。近年来,临床在治疗糖尿病的药物治疗方面取得较大进展,本文主要对胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂、纳-葡萄糖协同运转蛋白-2(SGLT-2)抑制剂、二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂等新型药物治疗2型糖尿病特点及效果进行综述,以指导临床合理用药。

自身免疫性脑炎的诊断进展

自身免疫性脑炎主要表现为急性或亚急性记忆障碍、精神行为异常及癫痫发作。2016年Lancet Neurolgy发表的自身免疫性脑炎临床诊断标准及排除标准及2017年中华医学会神经病学分会发布的《中国自身免疫性脑炎诊治专家共识》为我国自身免疫性脑炎规范化诊疗提供了重要参考。本文就临床常见的自身免疫性脑炎类型及近些年新发现的自身免疫性脑炎抗体相关综合征的临床特征作一总结,为自身免疫性脑炎的诊断提供思路。

依折麦布在分子水平治疗冠心病并发糖尿病的进展

尼曼-皮克C1型类似蛋白(NPC1L)1在依折麦布降脂治疗中起到举足轻重的作用。同时依折麦布可以降低血清二肽基肽酶(DPP)-4活性和增加血清活性胰高血糖素样肽(GLP)-1水平,在糖尿病患者中对血糖可以进行一定程度的控制。临床研究表明,依折麦布具有降脂,预防冠心病,降低心血管发病率,尤其是应用在冠心病并发糖尿病患者中。近年来人们对NPC1L1、DPP-4和GLP-1在冠心病并发糖尿病患者中的作用有了更深一步的研究。

三种新型降糖药物的肾脏保护作用及安全性研究进展

与传统药物相比,胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂、二肽基肽酶4(DPP4)抑制剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂三类新型降糖药物不仅有较好的降糖效果和心血管安全性,还有独立于血糖调节之外的肾脏保护作用。GLP受体激动剂对肾小球滤过率(eGFR)影响小,但可减少大量蛋白尿发生,还可能有助于降低新发蛋白尿发生风险,不良反应以消化道反应为主,可以被多数患者所耐受。DPP4抑制剂可减少或延缓蛋白尿的发生和进展,不良反应少,其中利格列汀还可足量用于糖尿病肾病的各个阶段。与DPP4抑制剂及GLP-1激动剂相比,SGLT2抑制剂在减少大量蛋白尿发生的同时,能延缓eGFR下降,但预防蛋白尿的作用仍有待明确。使用SGLT2抑制剂并未明显增加尿路感染、低血糖、高钾血症、会阴部坏死性筋膜炎的发生风险,但生殖器感染风险有所增加。