抗人类白细胞抗原抗体与抗内皮细胞抗体在肾移植慢性排斥反应中作用的相关性

目的 选择发生慢性排斥反应的肾移植患者，根据人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）抗体阳性或抗内皮细胞抗体阳性以及两抗体同时阳性进行分组，并同时检测各组患者的血清中肌酐含量作为判断肾功能的指标。探讨在肾移植慢性排斥反应中抗内皮细胞抗体与抗HLA抗体作用的相关性。方法 抗内皮细胞抗体的检测方法用免疫荧光法，抗HLA抗体应用酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA），肌酐检测应用的是生化分析仪。结果 移植后处于慢性排斥期抗HLA抗体阳性的患者血清肌酐含量均值为（116.3±5.6）μmol/L，抗内皮细胞抗体阳性的患者血清肌酐含量均值为（114.6±4.7）μmol/L；抗HLA抗体与抗内皮细胞抗体同时阳性的血清标本肌酐含量的中位数是131.2 μmol/L，四分位间距为13.6 μmol /L；两组间肌酐含量差异有统计学意义（P＝0.000）。结论 抗内皮细胞抗体和抗HLA抗体均可影响肾移植慢性排斥反应期的肾功能；抗内皮细胞抗体与抗HLA抗体在肾移植慢性排斥期间同时产生，肾功能损害加重。

抗人类白细胞抗原抗体对肾移植术后长期存活受者移植肾功能的影响

目的研究抗HLA抗体对肾移植术后长期存活受者移植肾功能的影响。方法回顾性分析1993至2006年于首都医科大学附属北京友谊医院行肾移植,并于2007年检测抗HLA抗体为阳性的143例受者临床资料。受者均于2010至2011年再次检测群体反应性抗体,观察肾功能和存活情况。结果 143例受者中,抗HLA-Ⅰ类抗体阳性13例,抗HLA-Ⅱ类抗体阳性107例,抗HLA-Ⅰ+Ⅱ类抗体阳性23例。截至2014年10月,上述3组抗体阳性受者中,移植肾失功和肾功能下降受者比例分别为61.5%(8/13)、42.0%(45/107)和87.0%(20/23)。3种类型抗体阳性受者发生肾功能异常比例差异具有统计学意义(χ2=14.3,P<0.05),抗HLA-Ⅱ类抗体阳性受者中肾功能异常比例低于抗HLA-Ⅰ+Ⅱ类抗体阳性受者,差异有统计学意义(χ2=15.3,P<0.017)。结论抗HLA-Ⅰ+Ⅱ类抗体对长期存活受者的移植肾功能影响大于抗HLA-Ⅱ类抗体。

人类白细胞抗原配型及其抗体监测在亲属活体供肾移植中的应用

背景：人类白细胞抗原（HLA）配型是影响肾移植效果的重要因素,其抗体检测有助于筛查术前致敏者。目的：探讨人类白细胞抗原配型联合抗人类白细胞抗原抗体监测在亲属活体供肾移植中的应用价值。设计、时间及地点：单一样本观察,病例回顾性分析,于2004-02/2007-09在中山大学附属第一医院完成。对象：选择同期中山大学附属第一医院行亲属活体供肾者、首次肾移植者66例,供者男27例,女39例,年龄19-66岁;受者男50例,女16例。方法：采用序列特异性引物聚合酶链反应法测定拟行亲属活体肾移植的供、受者人类白细胞抗原A,B,DR抗原分型,采用补体依赖微量细胞毒性试验于术前行交叉配型。采用甲泼尼龙联合抗CD25单克隆抗体或抗胸腺细胞球蛋白于术中和术后早期作免疫诱导治疗,采用以环孢素A或他克莫司为主联合吗替麦考酚酯和泼尼松的三联方案作维持性免疫抑制治疗。主要观察指标：采用酶联免疫吸附法筛查和监测受体的群体反应性抗体;检测肾移植效果及不同免疫抑制方案患者急性排斥情况。结果：66例亲属活体供肾移植中,供受者人类白细胞抗原A,B,DR配型错配数分别为0-3个60例,4-6个6例。在0-3错配数受体中,术后3例（5%）发生移植肾功能延迟恢复,4例（7%）发生急性排斥。在4-6错配数受体中,术后1例（17%）移植肾功能延迟恢复、2例（33%）急性排斥。人类白细胞抗原0-3错配数和4-6错配数两组比较,其移植肾功能延迟恢复和急性排斥发生率差异均有显著性意义（P〈0.05）。不同免疫抑制治疗方案对移植肾功能延迟恢复和急性排斥发生率无显著影响（P〉0.05）。所有急性排斥患者经甲泼尼龙和/或抗胸腺细胞球蛋白等治疗后逆转。对3例术前预致敏受者术后定期监测群体反应性抗体变化：1例群体反应性抗体水平无明显变化,移植肾功能顺利恢复;2例术前经血浆置换后转阴或自然转阴,术后发生急性排斥,经甲泼尼龙、抗胸腺细胞球蛋白等治疗后逆转。结论：亲属活体供肾组织配型中,人类白细胞抗原配型与肾移植术后急性排斥、移植肾功能延迟恢复等相关。术前组织配型及抗人类白细胞抗原抗体动态监测对于亲属活体供肾移植特别是预致敏受者很重要。

血液病患者抗人类白细胞抗原抗体与同胞全相合造血干细胞移植预后的关系

目的探讨接受抗人类白细胞抗原(HLA)同胞全相合造血干细胞移植(MSDT)的血液病患者体内存在的抗HLA抗体与移植预后的关系。方法收集2015年3月至2017年11月于北京大学人民医院行MSDT的168例血液病患者,在移植前检测其体内是否存在抗HLA抗体,分析抗HLA抗体与移植后造血细胞植入、血制品输注及预后的关系。结果168例患者中,抗HLAⅠ或Ⅱ类抗体阳性患者28例(16.7%),抗HLAⅠ和Ⅱ类抗体同时阳性患者14例(8.3%);所有患者均获得中性粒细胞植入,164例(97.9%)患者获得血小板植入。单因素分析结果显示,抗HLA抗体对移植后粒细胞植入及植入时间、血小板植入及植入时间、红细胞输注量、血小板输注量、总生存(OS)、无病生存(DFS)以及移植相关死亡率(TRM)均无影响(均P>0.05)。多因素分析结果显示,血小板植入与更好的OS(HR=0.065,95%CI 0.017~0.252,P<0.01)和DFS(HR=0.083,95%CI 0.024~0.289,P<0.01)以及更低的TRM(HR=0.094,95%CI 0.014~0.626,P=0.015)相关。结论接受MSDT的血液病患者体内的抗HLA抗体对移植预后无影响。

血液病患者产生抗HLA抗体的危险因素分析

目的在造血干细胞移植前的血液病患者中,探究抗人类白细胞抗原(human leucocyte antigen,HLA)抗体产生的危险因素。方法收集2016-2018年间本院1008名血液病患者在移植前采用Luminex技术平台进行抗HLA抗体检测的结果及临床数据,并对其进行统计学分析。结果1008名患者的抗HLA抗体总体阳性率为24.08%。多因素分析显示,与抗HLA抗体产生相关的独立危险因素包括年龄≥30岁(P=0.046,OR 1.467,95%CI 1.007-2.136)、疾病确诊至抗体检测的时间≥41d(P=0.000,OR 1.830,95%CI 1.306-2.565)、初诊PLT计数<20×109/L(P=0.020,OR 1.543,95%CI 1.072-2.220)、有妊娠史(P=0.000,OR 5.187,95%CI 3.689-7.293)、入院前有输血史(P=0.001,OR 1.762,95%CI 1.257-2.470)和入院后PLT输注总量≥30U(P=0.000,OR 2.352,95%CI 1.638-3.376)。其中年龄≥30岁(P=0.023,OR=1.839,95%CI 1.088-3.108)、妊娠史(P=0.042,OR=5.258,95%CI 1.062-26.038)分别与抗HLA-Ⅰ类、Ⅱ类抗体的产生有关;疾病确诊至抗体检测时间≥41d(P=0.000,OR=2.873,95%CI 1.612-5.119)、初诊PLT计数<20×109/L(P=0.008,OR=2.164,95%CI 1.225-3.822)、妊娠史(P=0.002,OR=6.734,95%CI 1.993-22.751)、入院前的输血史(P=0.001,OR=2.746,95%CI 1.531-4.925)、入院后PLT输注>30U(P=0.006,OR=3.459,95%CI 1.416-8.451)与抗HLA-Ⅰ+Ⅱ类抗体的产生有关。结论年龄较大、病程较长、PLT计数较低、有妊娠史和输血史、PLT输注总量较多,均是影响抗HLA抗体产生的危险因素。因此,对移植前血液病患者宜根据情况检测抗HLA抗体,这对于指导供者选择、监测抗体变化和改善移植预后具有重要价值。

双柱蛋白A免疫吸附脱敏治疗用于高致敏肾移植患者清除HLA抗体的疗效观察及护理

目的:探讨双柱蛋白A免疫吸附治疗对高致敏肾移植患者抗HLA抗体的清除效果及护理措施,为高致敏患者肾移植的脱敏治疗提供有效治疗路径及护理方法。方法:选取2017年7月至2022年7月于树兰(杭州)医院术前、术后接受蛋白A免疫吸附治疗的肾移植患者48例,其中双柱组27例,行双柱蛋白A免疫吸附治疗;单柱组21例,行单柱蛋白A免疫吸附治疗。先收集双柱组患者治疗前1324个HLA抗体位点(MFI>2000)以及相应位点在免疫吸附后(1、4、7、10次)的MFI值,并分析不同类型和MFI范围的抗体下降率的改变;记录并总结上述治疗的护理措施。再比较两组患者的年龄、体质量、治疗血浆量、治疗时间及抗凝剂用量。结果:两组患者年龄、体质量差异均无统计学意义(P>0.05)。与单柱组患者比较,双柱组患者的治疗血浆量更大,且显著降低体外循环时间(P<0.001)和抗凝剂用量(P<0.001)。双柱组经10次免疫吸附治疗后,I类抗体MFI值从8298.6(4450.4,14003.1)下降至3196.2(676.5,9266.9),下降率为66.80%(33.17%,90.48%);II类抗体从13521.1(6153.6,20440.0)下降至2773.3(415.9,11192.5),下降率为71.14%(26.95%,100%)。双柱蛋白A免疫吸附治疗对II类强阳性的清除作用比I类强阳性更高(P=0.015),下降率分别为62.59%(25.17%,91.04%)和45.13%(32.70%,73.94%)。结论:双柱吸附系统可以有效清除HLA抗体,提高医疗工作效率,与单柱比可以缩短治疗时间,降低抗凝剂用量,减少围手术期出血风险。

如何应用Luminex技术做好抗HLA抗体的临床检测

抗人类白细胞抗原(HLA)抗体检测作为医学实验室服务临床的重要检测项目,可帮助临床医生做出正确决策、协助临床治疗。但应用Luminex技术检测抗HLA抗体受检测试剂、检测方法的局限性以及检测对象的疾病状态和治疗的干扰,给临床判断造成困扰。实验室如何规范地检测抗HLA抗体,保证批内、批间结果准确,是每一位技术人员长期摸索和学习的过程。该文根据美国组织相容性与免疫遗传学协会(ASHI)关于抗体检测的要求,结合该院十余年对抗HLA抗体检测的认识,提出用Luminex技术检测抗HLA抗体的规范化操作和结果解读的建议,供国内实验室参考。

Luminex技术监测抗HLA抗体对肾移植受者预后的影响

目的探讨Luminex技术检测受者体内抗人类白细胞抗原(HLA)抗体水平在预测肾移植受者预后的价值。方法选取2013年6月至2015年11月在解放军第181医院拟行肾移植患者1 105例(其中354例成功接受肾移植手术),收集肾移植术前、术后血清标本共1 923例次。采用Luminex技术检测术前和术后的抗HLA抗体的阳性率和抗体荧光强度,同时并对移植受者进行移植肾功能检测。结果术前抗HLA抗体阳性血清样本占总数的51.0%(546/1 071),其中抗HLAⅠ类抗体阳性占26.0%(279/1 071),抗HLAⅡ类抗体阳性占24.9%(267/1 071),其中抗HLA抗体Ⅰ、Ⅱ类均为阳性占11.4%(122/1 071)。354例肾移植患者中,术后出现抗HLA抗体者占17%(59/354),其中单独抗HLAⅠ类抗体阳性者25例(术后新发阳性4例),单独抗HLAⅡ类抗体阳性者占15例(术后新发阳性1例),两者皆阳性者19例(术后新发阳性4例)。随访期间,术后抗HLAⅠ类、Ⅱ类及两种抗体均阳性者出现移植肾功能异常者分别为13例、5例和11例,其中术后抗体新发阳性者均出现移植肾功能异常。结论 Luminex技术可动态监测肾移植术后受者抗HLA抗体水平,而抗HLA抗体阳性对预测肾移植受者预后有重要的价值。

抗HLA-DP供者特异性抗体与肾移植术后排斥反应关系的Meta分析

目的通过Meta分析综合、系统地评价抗人类白细胞抗原DP的供者特异性抗体(HLA-DP DSA)与肾移植术后排斥反应关系,为临床改善肾移植患者和移植肾预后提供循证医学参考。方法计算机系统检索国内外数据库中关于HLA-DP DSA与肾移植排斥反应相关的文献,包括PubMed、Embase、中国知网、万方和维普数据库,检索截止日期为2019年10月13日。按提前制定的纳入排除标准筛选文献和提取相关信息,并根据纽卡斯-渥太华量表(NOS)评价文献质量,使用Stata15.0软件进行Meta分析。结果最终纳入4篇文献进行此次Meta分析,共1050例患者。Meta分析结果显示HLA-DP DSA暴露组的肾移植患者产生排斥反应的风险明显高于非暴露组[P<0.05,相对危险度(95%CI)=2.162(1.651~2.832)],纳入文献间不存在明显异质性(P=0.344,I 2%=9.8%),也无明显发表偏倚(P=0.089),敏感性分析结果提示Meta分析合并的结果较可靠、稳定。结论肾移植患者体内的HLA-DP DSA与移植肾排斥反应密切相关,HLA-DP基因的分型和抗体的检测对肾移植患者的临床治疗和预后都重要意义和指导价值。

66例亲属活体肾移植的临床观察

目的：探讨人类白细胞抗原（HLA）配型和抗HLA抗体检测在亲属活体肾移植的应用，及其与移植效果的关系。方法：移植受者及其亲属供体采用PCR—SSP进行HLA配型，移植术前行补体依赖微量细胞毒性试验（CDC）交叉配型，同时采用酶联免疫吸附（ELISA）方法筛查和监测受者的群体反应性抗体（PRA）。分析亲属活体供肾移植的临床效果。结果：够例受者接受了亲属活体供肾移植手术。63例术前抗HLA抗体检测为阴性，其中供受者HLA配型错配（MM）者0-3MM受者57例，3例（5．26％）发生肾功能延迟恢复（DGF），2例（3．51％）发生急性排斥（AR）；HLA4～6MM受者6例中分别有1例（16．67％）和2例（33．33％）发生DGF和AR。HLA0～3MM组AR发生率显著性低于4～6MM组（P〈0．05）。而不同临床免疫抑制方案组之间AR发生率无显著性统计学差异（P〉0．05）。甲基泼尼松龙（MP）和抗人胸腺细胞球蛋白（ATG）冲击等治疗措施后，所有AR得以逆转。3例术前预致敏（PRA35％～87．5％）的受者，HLA2～3MM。1例致敏受者肾功能顺利恢复，PRA维持不变。另2例致敏受者术前自然或经血浆置换后PRA转阴，术后发生AR，ATG冲击治疗后肾功能也恢复正常，抗体有轻度反弹。结论：亲属活体供肾移植的组织配型良好，配合抗HLA抗体监测，使得受者移植的机会增加，排斥反应发生率低，但错配者多，术前致敏受者排斥反应发生率高，应加强围手术期处理。

异基因造血干细胞移植相关研究进展

近年来移植技术的不断改进使异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的适应证不断扩展,单倍型供者数量的增加使人类白细胞抗体阳性患者的处理备受关注,解决allo-HSCT患者的复发问题仍是国内外学者研究的热点.文章结合第59届美国血液学会（ASH）年会的报道,对allo-HSCT的相关研究进展进行综述.