抗人胸腺球蛋白联合环孢素A及脐带间充质干细胞治疗重型再障的护理

再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)是由多种原因导致造血干细胞数量减少和功能障碍所引起的一类贫血,在中国的年发病率为0.74/10万,重型再生障碍性贫血(severe aplastic anemia,SAA)为0.14/10万[1]。临床主要表现为贫血、感染、出血等综合征,其发病机制涉及造血微环境异常、造血干/祖细胞缺陷和免疫功能异常[2]。目前造血干细胞移植仍然是治愈SAA的一线治疗选择,但受供髓来源、患者年龄、费用、移植后并发症等因素影响,选择ATG+CSA+UC-MSC联合治疗也是一种较好的治疗手段。笔者所在科室2015年12月—2016年12月收治AA患者共60例,其中因年龄、费用、供着来源以及常规治疗无效因素,接受ATG+CSA+UC-MSC联合治疗的SAA患者共有15例,现将治疗期间的护理经验总结如下。1临床资料1.1一般资料该组患者15例。男5例,女10例;年龄8~62岁。所有病例诊断和分型均符合血液病诊断及疗效标准[3]。

抗人胸腺免疫球蛋白联合干扰素γ和白介素2诱导培养细胞因子诱导的杀伤细胞的效果

目的:探讨抗人胸腺免疫球蛋白(ATG)诱导培养的细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)的活性和功能,为CIK培养体系优化提供依据。方法:采集9例肿瘤患者外周血10 m L,分离单个核细胞,用CD3单抗或ATG(50、250、500μg/L)联合干扰素γ、白介素2诱导培养。培养至第6~10天,采用流式细胞术检测细胞增殖状况,培养至第13天,采用流式细胞术检测CIK免疫表型(CD3、CD4、CD8、CD56)、激活性表面标志(CD28、CD27、CD69、NKG2D)、抑制性表面标志(PD1、CD152)及Granzyme-B、干扰素γ分泌量。结果:4种培养方式下,细胞增殖状况无统计学意义(P>0.05)。与CD3单抗相比,ATG培养的CIK中CD3^+CD4^+和CD3^+CD8^+细胞比例较低(P<0.001),CD3-CD56^+与CD8^+CD69^+细胞比例较高,CD56^+细胞干扰素γ和Granzyme-B分泌水平较高。结论:ATG诱导的CIK免疫活性优于用CD3单抗经典方案培养的CIK,抗肿瘤能力较强。

抗人胸腺淋巴细胞球蛋白/抗淋巴细胞免疫球蛋白在异基因干细胞移植治疗血液病的临床观察

目的:比较抗人胸腺淋巴细胞球蛋白(anti-thymocyte globulin,ATG)/抗淋巴细胞免疫球蛋白(anti-lymphocyte globulin,ALG)在异基因干细胞移植应用中的临床疗效及不良反应。方法:回顾性分析2015年1月至2021年4月我院36例接受异基因干细胞移植的恶性血液病患者的临床资料,包括基础疾病、年龄、性别、供者类别、HLA配型相合度及回输的单个核细胞计数、CD34细胞计数、预处理方案等。按照预处理方案选择ATG或ALG将患者进行分组,ATG组11例,ALG组25例。观察2组患者中性粒细胞及血小板植入情况,急性及慢性移植物抗宿主病发生情况、患者生存情况及移植后病毒感染率。结果:中位随访时间26.4(2.0~71.3)个月,ATG组和ALG组患者中位生存期分别为32.9(9.0~41.0)个月和38.0(5.0~71.3)个月,差异无统计学意义(P=0.44)。截至随访结束,ALG组和ATG组患者中性粒细胞植入的中位时间分别为13.4 d和13.3 d,差异无统计学意义(P=0.30)。ATG组和ALG组患者死亡率分别为27.3%和36.0%,差异无统计学意义(P=0.47)。ALG组和ATG组移植后病毒感染率分别为12.0%和18.2%,差异无统计学意义(P=0.63)。ALG组和ATG组急性移植物抗宿主病发生率分别为44.0%和45.5%,差异无统计学意义(P=1.00);慢性移植物抗宿主病发生率分别为44.0%和18.2%,差异亦无统计学意义(P=0.26)。结论:ALG在异基因干细胞移植的疗效与ATG相当,虽然ALG组慢性移植物抗宿病发生率高于ATG组,但差异无统计学意义。

兔抗人胸腺/淋巴细胞免疫球蛋白药代动力学检测方法的建立

目的建立兔抗人胸腺/淋巴细胞免疫球蛋白(rabbit anti-human thymus/lymphocyte immunoglobulin, r-ATG)药代动力学检测方法并验证, 用于检测临床用药后患者血清中r-ATG的浓度。方法采用鼠抗兔IgG包被酶标板, 辣根过氧化物酶标记的羊抗兔IgG作为二抗, 建立双抗体夹心ELISA检测人血清中r-ATG的含量, 并对该方法进行线性范围、平行性、重复性、中间精密度、准确性、专属性及不同时间参考品标准曲线浓度的回收率稳定性验证。用建立的方法对5例患者的临床血清样本(血样)进行检测并进行药代动力学分析。结果以0.25 μg/ml为起始浓度, 稀释倍数在21~29之间的参考品浓度与吸光度值呈S曲线, 决定系数(R^(2))>0.99, 回收率在90%~110%;参考品与3份血样的线性方程斜率的变异系数(coefficient of variation, CV)<10%, R^(2)>0.99, R^(2)的CV<5%, 平行性较好;重复性和中间精密度CV<15%, 回收率均在90%~110%;准确性验证结果平均回收率均在80%~120%;注射药物的患者血清与健康人血清以及未注射药物的患者血清之间的差异有统计学意义, t值分别为32.607、21.949, P<0.01;参考品在2~8 ℃放置16个月时标准曲线各浓度的回收率均值均在90%~110%, 且各浓度不同时间点回收率相对标准偏差<15%;5例患者均在给药第5天血药浓度达到最高值, 平均半衰期为(6.5±5.3) d。结论建立的方法具有良好的稀释线性和样本间的平行性、重复性、中间精密度、准确性、专属性, 且参考品标准曲线各浓度在不同时间点的回收率稳定性良好, 可以用于r-ATG临床用药后血清浓度的检测。

ATG联合环孢素A治疗重型再生障碍性贫血近期疗效分析

目的：分析抗人胸腺球蛋白（ATG）联合环孢素A（CsA）治疗重型再生障碍性贫血（SAA）患者的近期疗效以及不良反应,为SAA的治疗提供依据。方法：选择2009年12月—2011年5月于本中心接受ATG联合CsA治疗的SAA患者15例,观察治疗后患者临床表现的改善、外周血象的变化及用药期间不良反应的发生率等情况。结果：15例患者中,达到疗效评估时间者共10例,其中完全缓解4例（40.0%）,部分缓解4例（40.0%）,无效1例（10.0%）,死亡1例（10.0%）,近期总有效率为80.0%。患者血象在ATG治疗后1-2个月开始逐渐改善,首先出现白细胞及中性粒细胞的回升,血红蛋白及血小板在治疗3个月后开始稳定并回升。用药后最常见的不良反应为急性过敏反应及血清病反应（53%）,其次为感染（40%）。结论：对于不能行造血干细胞移植的SAA患者,ATG联合CsA是标准治疗方案,疗效满意。

重型再生障碍性贫血儿童ATG治疗疗效与骨髓CD34^+细胞关系

目的:本研究旨在通过观察重型再生障碍性贫血(Saa)儿童,抗人胸腺免疫球蛋白(aTg)治疗前后骨髓Cd34^+细胞变化,了解其与临床疗效关系。方法:通过定期检测26例Saa儿童aTg治疗前后骨髓Cd34^+细胞变化趋势,结合临床疗效评价,分析两者关系。结果:通过分析,Saa患儿初诊时骨髓Cd34^+细胞的范围(%)为0.065±0.055。(范围:0.01-0.22)。治疗后完全反应病人、部分反应病人、无反应病人Cd34^+细胞范围(%)分别是0.39±0.15、0.16±0.10、0.15±0.16;通过临床疗效观察及定期检测Saa患儿aTg治疗前后骨髓Cd34^+细胞变化趋势,可以初步判断该患儿的预后情况:对于3个月以内骨髓Cd34^+细胞明显升高的aTg治疗患儿,其完全缓解的机会大;对于aTg治疗后观察6个月以上,骨髓Cd34^+细胞升高不明显,其部分反应可能性大;而对于6个月以上,骨髓Cd34^+细胞无升高,甚至减低的aTg治疗患儿,存在无反应疗效可能。结论:对于Saa患儿,骨髓Cd34^+细胞能够准确简便的反应干细胞受损情况,同时通过观察Saa患儿aTg治疗后骨髓Cd34^+细胞变化趋势能够预测患儿预后。

肾移植患者应用即复宁期间会导致降钙素原显著升高

探讨肾移植患者应用即复宁(ATG)期间会导致降钙素原显著升高。方法:收集2019年1月至2020年12月来自中山大学附属第五医院(简称中大五院)泌尿外科肾脏移植病区收治的患者148人,在我院接受完成肾移植手术患者42人,其中使用即复宁(ATG)患者35人,为ATG组;未使用即复宁患者7人,为非ATG组。回顾分析42例肾移植患者术后PCT检测结果。结果:应用即复宁(ATG)治疗组PCT明显高于非ATG组,差异有统计学意义(P值<0.0001)。结论:肾移植患者应用即复宁(ATG)期间会导致降钙素原显著升高。对于使用即复宁的肾移植患者而言,用PCT预测患者术后感染情况的价值并不明确。