鞘内注射甘氨酸转运体-2抑制剂ALX1393对急性疼痛模型大鼠的抗伤害性感受作用

背景脊髓灰质背角的甘氨酸能神经元与减轻外周炎症引起的脊髓疼痛和慢性疼痛有关。神经元异构体甘氨酸转运体-2（ClyT2）可重吸收突触前释放的甘氨酸并调节甘氨酸能神经传递。本实验目的即研究甘氨酸转运体-2抑制剂ALX1393鞘内注射对急性疼痛模型大鼠是否有抗伤害性感受作用。方法给雄性SD大鼠鞘内置管，通过甩尾实验、热板实验、爪压实验和甲醛实验评估ALX1393（4μg、20μg以及40μg）鞘内注射对大鼠的热性、机械性和化学性伤害，用旋转实验评估其运动功能影响。结果ALX1393对热性和机械性刺激的抗伤害性感受作用存在剂量依赖性关系。给药后15分钟出现最大效果，明显效果持续约60分钟。给予ALX1393后立即注射士的宁可完全拮抗其抗伤害性感受作用。在甲醛实验中，ALXl393有剂量依赖性的减轻疼痛作用，早期和晚期都有，而晚期效果更明显。与抗伤害性感受作用相反，ALX1393用到40μg对运动功能也没有影响。结论本研究证明了ALX1393对急性疼痛的抗伤害性感受作用。结果提示抑制性神经递质转运体有望成为急性疼痛的治疗靶点，Olyr2选择性抑制剂可能会成为新的治疗药物。

鞘内注射孤啡肽对吗啡耐受形成及吗啡耐受大鼠抗伤害感受作用的影响

目的 :观察孤啡肽 (OFQ)对大鼠吗啡耐受的形成是否具有延缓作用 ,以及 OFQ与吗啡间是否存在交叉耐受性。 方法 :本实验运用热辐射甩尾测痛模型 ,采用鞘内同时注射不同剂量的 OFQ与吗啡 ,观察其对急、慢性吗啡耐受形成的影响 ;并观察 OFQ对吗啡耐受大鼠及吗啡对 OFQ耐受大鼠的抗伤害性感受作用。 结果 :鞘内注射OFQ可延缓慢性吗啡耐受的形成 ,而对急性吗啡耐受的形成几乎无影响 ;OFQ与吗啡间无交叉耐受性。 结论 :OFQ延缓慢性吗啡耐受形成的作用可能与其通过受体后信号转导途径影响 G蛋白 - AC- c AMP系统有关 ,也可能与其抑制伏隔核多巴胺的释放有关 ;OFQ与吗啡耐受形成的机制可能不同 。

大鼠孤啡肽与吗啡的交叉耐受性

目的 :研究孤啡肽与吗啡间是否存在交叉耐受性。 方法 :采用热辐射甩尾测痛法 ,观察孤啡肽对吗啡耐受大鼠及吗啡对孤啡肽耐受大鼠的抗伤害性感受作用。结果 :鞘内连续大剂量注射孤啡肽与吗啡一样均可对其抗伤害感受性作用产生耐受 ,但在孤啡肽耐受形成过程中 ,大鼠基础痛阈无明显变化 ;孤啡肽与吗啡间无明显的交叉耐受性。 结论 :孤啡肽可能通过其特异性受体发挥脊髓抗伤害性感受作用 ;