HCV感染人滋养层细胞过程中抗体依赖性增强作用的初步研究

目的研究丙型肝炎病毒(HCV)在感染人滋养层细胞的过程中是否存在抗体依赖性感染增强(ADE)作用,探讨HCV母婴传播的分子机制。方法将HCV阳性血清以4种不同方式感染体外培养人滋养层细胞,应用RT-PCR法对标本进行HCVRNA定性检测,并进一步评估不同浓度CD16单抗对感染过程的阻断作用。此外,应用免疫电镜技术观察滋养层细胞感染HCV病毒颗粒情。结果HCVRNA在全血清组、CD81单抗阻断组及LDL-R单抗阻断组多个标本均为阳性表达,且平均拷贝数较高,在FcγRⅢ(CD16)单抗阻断组多个标本内未能检测到HCVRNA的表达,且阳性标本拷贝数较低;CD16单抗对感染的阻断作用随浓度的升高而增强;在全血清组、CD81单抗阻断组及LDL-R单抗阻断组多个标本细胞内可间断测得未脱壳的HCV病毒颗粒,CD16单抗阻断组细胞内未能检出。结论滋养层细胞膜CD81和LDL-R分子不参与HCV感染滋养层细胞的过程,而FcγRⅢ分子则与此过程密切相关。HCV感染人滋养层细胞过程中存在抗体依赖性增强作用。

病毒感染的抗体依赖性增强作用及其机制

病毒感染都是从黏附于细胞表面开始的，黏附是通过病毒表面蛋白与靶细胞上特异性受体和配体分子的相互作用来完成的。病毒表面蛋白的特异性抗体常常可以阻抑这一步骤，将病毒“中和”，使其失去感染细胞的能力。然而在有些情况下，抗体在病毒感染过程中却发挥相反的作用，它们协助病毒进入靶细胞，提高感染率，这一现象就是抗体依赖性增强作用（Antibody—dependent enhancement，ADE）。ADE作用最早由Hawkes在上世纪60年代报道。直到70年代中期，人们在研究登革病毒时才明确了ADE作用与致病性之间的关系。自此以后，在多种病毒的感染中发现有ADE作用的存在，用常规疫苗免疫来防制这类病毒病常常难以奏效。

登革病毒抗体依赖性感染增强作用的研究进展

抗体依赖性感染增强作用(antibody-dependent enhancement,ADE)在登革病毒的致病机制中发挥重要作用。在存在亚中和浓度抗体的条件下,登革病毒可通过Fc受体或补体受体等途径进入靶细胞,进而导致ADE的发生。ADE的发生受病毒和宿主一系列复杂因素的调节,直接影响患者的临床表现和病情进展,对其作用机制的研究有助于加深对登革出血热发病机制的认识,对登革热疫苗以及治疗性抗体的研发具有重要意义。本文综述了登革病毒ADE的研究进展。

水貂阿留申病毒抗体依赖性感染增强作用的可能机制探讨

水貂阿留申病毒(Aleutian mink disease parvovirus,AMDV)主要侵害宿主的单核-巨噬细胞,引起持续性感染。病毒感染后可产生免疫复合物疾病、高γ球蛋白血症和高水平的抗体,抗病毒抗体在体内不能有效地清除病毒,反而通过Fc受体介导的抗体依赖性感染增强作用(Antibody-dependent enhancement,ADE)使感染增强,并造成免疫系统功能紊乱。目前,ADE的可能感染致病机制为①抗体复合物与FcR受体、补体成分C3或C1q、C1qR结合,促进了病毒与细胞的吸附;②免疫复合物通过上调模式识别受体的负调控因子抑制了干扰素介导的抗病毒机制;③通过IL-10的早期活化,抑制机体的先天性免疫抗病毒机制。本文就AMDV ADE作用的几种可能机制以及ADE在致病过程中的作用进行了探讨,以期为ADE的分子机制研究、病毒的致病机理及疫苗设计提供参考。

抗体依赖性感染增强作用与新型冠状病毒肺炎防治

新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)是目前世界多国共同面临的最严重的突发公共卫生事件。2020年3月,国际病毒分类委员会将引发COVID-19的冠状病毒正式命名为严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)。尽管针对COVID-19的研究正在广泛开展,至今却仍无疗效明确的药物或者疫苗问世。尤其是针对此新型病毒免疫机制的研究尚处空白。结合以往严重病毒感染引发的免疫不良反应,以下概述抗体依赖性感染增强作用(antibody dependent enhancement,ADE)的概念及发病机制及其在冠状病毒(SARS-CoV、MERS-CoV)中的研究现状,旨在为COVID-19的防治提供潜在思路。

病毒感染中的抗体依赖性增强作用

许多病毒感染中均存在着抗体依赖性增强(ADE)作用,即特异性抗体对病毒感染有促进作用。本文综述了近年来在ADE作用的靶细胞和进入途径、抗体的特性与ADE作用的关系、体外ADE实验结果与体内感染的关系以及ADE作用的机制等方面的研究进展。

病毒感染的抗体依赖性增强作用的机制及其意义

抗体协助病毒进入靶细胞,提高感染率,这一现象就是抗体依赖性增强作用(Antibody-dependentenhancement,ADE)。抗体介导病毒感染的敏感性增强的例子已经被很多种不同病毒属的感染证明,有充分的理由相信在一方面保护免疫的诱导作用和另一方面增强敏感性的诱导作用之间存在微妙的平衡。ADE作用的存在,使常规疫苗免疫来防制这类病毒病常常难以奏效。近年来,关于病毒感染的抗体依赖性增强作用的机制研究取得了很大的进步,对有ADE现象病毒疫苗的研发具有十分重大的意义。

抗体依赖性增强效应的作用机制及在人类冠状病毒感染中的表现概述

严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)抗体可能造成抗体依赖性增强效应(ADE),从而加重新型冠状病毒肺炎(COVID-19)病情。综述了ADE的作用机制,重点抗体介绍了SARS-CoV-2感染后所引起的潜在ADE及解决方案。阐明SARS-CoV-2与ADE的关系可能还需要一定的时间,但实际意义重大。

抗体依赖性增强作用的免疫生物学特点及其意义

抗体依赖性增强作用（ａｎｔｉｂｏｄｙｄｅｐｅｎｄｅｎｔｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔ，ＡＤＥ）就是某些病毒用相应抗体处理后，其复制或感染能力显著增强。这种现象是Ｈａｗｋｅｓ于１９６４年在研究虫媒病毒中首先发现的〔１〕。他将澳洲墨莱溪谷脑炎病毒（ＭＶＥ）、西尼...

病毒的抗体依赖性增强作用及其机制

抗体依赖性增强（ADE）作用是指某些病毒在相应抗体协助下复制或感染能力显著增强的现象。使用常规疫苗免疫来防治具有ADE作用的病毒病常常难以奏效,甚至引起某些疾病病情加剧。近年来,关于病毒感染的抗体依赖性增强作用的机制研究取得了很大的进展,对具有ADE现象病毒有效疫苗的研发具有十分重大的意义。

登革热的抗体依赖性感染增强的体外实验研究

目的建立异型登革热病毒(DENV)感染所产生的抗体依赖感染增强作用(ADE)的体外实验研究模型。方法将梯度稀释的抗-Ⅱ型登革热膜前蛋白prM单克隆抗体与Ⅲ型登革热病毒(MOI=3)于37℃、5%CO2培养箱内孵育90min形成抗体-病毒复合物后感染K562细胞,通过间接免疫荧光染色,real-time PCR检测DENV抗原在细胞内的表达增强。结果抗体依赖增强作用(ADE)的效果取决于抗体浓度。稀释度为1/2560的抗体与DENV结合共同感染K562后,细胞内登革热病毒抗原的免疫荧光染色结果有明显增强,real-time PCR检测的结果也进一步证实了K562细胞内登革热病毒数量显著增加。结论成功建立了登革热病毒的异型抗体依赖感染增强作用的体外研究模拟,为后续的ADE作用机制的研究提供了可靠的研究模型和实验基础。

抗体依赖性增强作用及对新型冠状病毒疫苗研发的思考

通常情况下病毒性疫苗诱导机体产生的中和抗体能与入侵病毒结合并使其失去感染宿主细胞和发生疾病的能力,但在某些情况下疫苗接种后诱导产生的抗体不但未产生保护作用,反而加重了疾病的临床表现,即通过抗体依赖性增强作用导致疫苗增强性疾病。本文对既往疫苗临床研究和冠状病毒动物试验研究中发生的抗体依赖性增强作用及其可能的作用机制等进行了综述和分析,提出了对新型冠状病毒疫苗研发过程中安全性的思考,为尽早发现和认知抗体依赖性增强作用/疫苗增强性疾病并进行风险控制提供参考。

COVID-19合并肝功能不全患者输注SARS-CoV-2抗体阳性血浆诱导抗体依赖性增强效应的效果分析

目的 探讨合并肝功能不全的COVID-19患者输注SARS-CoV-2抗体阳性库存血浆是否诱导抗体依赖性增强(ADE)效应。方法 回顾性分析该院2022年12月15日至2023年1月20日收治的26例输注含SARS-CoV-2多克隆抗体库存血浆的COVID-19合并肝功能不全患者的临床资料,比较分析患者输注血浆前后外周血单核细胞(MONO)计数、白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子(TNF)-α、γ-干扰素(IFN-γ)等细胞因子水平变化。以同期37例未输注血浆的患者为对照组,比较两组患者治疗第5天外周血MONO计数、细胞因子水平、咽拭子SARS-CoV-2核酸检测、肺部感染病灶吸收等情况。结果 观察组与对照组治疗第5天外周血MONO计数升高者比例(69.23%vs. 59.56%)、细胞因子升高者比例(IL-2:66.67%vs. 76.92%、IL-4:22.22%vs. 46.15%、IL-6:33.33%vs. 38.46%、IL-10:33.33%vs. 30.27%、TNF-α:33.33%vs. 46.15%、IFN-γ:44.44%vs. 61.54%)、咽拭子SARS-CoV-2核酸检测阴性者比例(46.67%vs. 59.09%)、病灶开始吸收者比例(87.50%vs. 84.85%)比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 COVID-19合并肝功能不全患者输注含SARS-CoV-2多克隆抗体的库存血浆未诱导明显的ADE效应。

鹅星状病毒感染抗体依赖性增强作用

为了探究鹅星状病毒感染是否存在抗体依赖性增强作用,用中和效价为1∶94、1∶141和1∶282共3种不同抗体滴度(低、中、高效价)的鹅星状病毒卵黄抗体分别进行雏鹅保护试验和鹅胚中和试验,同时设空白对照和攻毒对照。结果显示,雏鹅保护试验中抗体效价1∶94组鹅均发病,病死率90%(9/10),1∶141效价组鹅的发病率为30%(3/10),病死率20%(2/10),1∶282效价组鹅无发病及死亡;攻毒对照组鹅100%发病,病死率80%(8/10);1∶94抗体组动物发病时间和死亡时间均早于攻毒对照组;荧光定量PCR检测结果显示1∶94和1∶141抗体效价组Ct值均小于攻毒对照组。鹅胚中和试验结果显示,3个抗体处理组鹅胚病死率分别为100%,20%和0,攻毒和阴性对照组分别为100%和0,1∶94效价组鹅胚死亡时间显著早于攻毒对照组;荧光定量检测结果显示1∶94效价组平均Ct值显著小于1∶141效价组和攻毒对照组。结果说明低中和效价的鹅星状病毒卵黄抗体能增强鹅星状病毒在雏鹅和鹅胚体内的复制能力,发病率和病死率增加,证实鹅星状病毒感染存在抗体依赖性增强作用,其结果可为临床鹅星状病毒病的防控提供理论依据。

抗体依赖增强效应发生机制研究进展

在各类病原体特别是病毒的感染中,抗体依赖增强效应(Antibody-dependent enhancement,ADE)可使原有的感染加重,引起严重疾病。研究发现多种病原体的感染过程中均有抗体依赖增强效应ADE现象,且可能存在不同的发生机制。随着抗体依赖增强效应ADE现象产生机制研究的不断深入,有助于相应病原体疫苗的改造,从而使疫苗效用最大化,对控制包括寨卡病毒在内的病原体的感染将提供巨大帮助。本文就近年来抗体依赖增强效应ADE发生机制的研究进展进行综述,包括Fc段受体依赖、补体系统介导、非中和抗体介导、病毒表面蛋白介导及细胞活动介导的抗体依赖增强效应ADE机制,同时以登革病毒、人类免疫缺陷病毒、柯萨奇病毒、埃博拉病毒、寨卡病毒及其他病原体为例进行分类介绍。

登革病毒prM抗体的中和作用及ADE作用研究

【目的】研究登革病毒(DENV)前膜蛋白(pr M)多克隆抗体对不同型别登革病毒的中和作用和抗体依赖性感染增强作用(ADE),为进一步阐明pr M蛋白在登革病毒致病与免疫过程中的重要作用提供依据。【方法】采用ELISA方法检测登革热患者血清中是否存在pr M抗体;用重组登革病毒2型(DENV-2)pr M蛋白免疫家兔,制备pr M蛋白多克隆抗体;采用空斑减数中和试验和流式细胞术检测pr M抗体对4种血清型登革病毒(DENV-1、DENV-2、DENV-3、DENV-4)的中和作用及ADE作用。【结果】登革热患者血清中存在特异性pr M抗体;pr M抗体对4种血清型登革病毒只有部分中和作用,但在一定浓度范围内对DENV1-4型均有明显的感染增强活性,且对异型DENV的感染增强作用强于同型,其中对登革病毒2型未成熟颗粒(im DENV-2)的感染增强作用最为明显。【结论】登革热患者血清存在pr M特异性抗体;pr M抗体对不同血清型DENV均只有较弱的中和活性,但却呈现出较强的ADE效应,证明登革病毒pr M抗体是一种感染增强性抗体。

抗体增强HIV的细胞感染?

最近,对于人免疫缺陷病毒(HIV)能不通过附着于CD4的传统机制而由以外的途径进入细胞引起了极大关注。CD4是病毒的细胞表面受体。因为提出的一些其它机制是利用了抗体或补体蛋白,所以对HIV的免疫反应可能是增强而不是减弱一些靶细胞的感染,从而使病程恶化。如果是这样,就可能对免疫接种和治疗方法有重要的影响,因此,有必要复查上述现象的证据(包括最新的论文),以便评价对于这一问题的关注是否合理。

FcγRⅡB介导的PRRSV感染的抗体依赖性增强作用

将PRRSV Hn-1/06株阳性血清(中和效价为1∶2)做2～8倍倍比稀释后,分别与等体积含100TCID50/100μL的PRRSV Hn-1/06株病毒液混合,制备感染性免疫复合物。取纯化的猪IgG和兔抗猪IgG制备非感染性免疫复合物。用鼠抗FcγRⅡB阳性血清封闭猪肺泡巨噬细胞(PAM细胞)表面的FcγRⅡB,然后分别将感染性免疫复合物和非感染性免疫复合物与PRRSV的混合物感染封闭后的PAM细胞,培养48h后收获样品,采用荧光定量RT-PCR检测收获样品中PRRSV的含量。结果表明,选择性封闭PAM细胞的FcγRⅡB能增强PRRSV的抗体依赖性增强作用。

B.1.1.529(Omicron)的免疫增强作用取决于之前的SARS-CoV-2暴露情况

SARS-CoV-2变异体Omicron或Pango谱系B.1.1.529携带多个具有高度传染性和部分中和抗体(nAb)逃逸能力的刺突突变。接种疫苗的个体表现出对重症疾病的保护作用,这通常归因于疫苗引发的细胞免疫。研究人员在具有不同SARS-CoV-2感染史、mRNA疫苗接种3次的医务人员(HCW)中研究了T细胞和B细胞对B.1.1.529的免疫情况。