新冠病毒奥密克戎株感染前后血浆中的抗体变化与分布

目的通过ELISA和假病毒中和实验检测奥密克戎株感染前后代表性混合血浆的SARS-CoV-2-IgG水平及针对不同病毒株的中和抗体,了解抗体变化规律及中和抗体分布,确定能用于新冠特免(静脉注射COVID-19人免疫球蛋白)制备的血浆最佳采集时间段。方法建立SARS-CoV-2-IgG的ELISA定量检测方法并进行线性范围、准确度和精密度验证;检测25名献浆者奥密克戎感染后20~40 d的单人份康复期血浆SARS-CoV-2-IgG效价,按照效价结果制备了2组混合血浆小样WP1(1000~2000 EIU/mL)和WP2(2000~4000 EIU/mL),并检测其不同病毒株(原型株、BA.1、BA.2、BA.4/5、BF.7、BQ.1.1)假病毒中和效价,确定不同病毒株中和抗体的反应性分布。检测公司下属14个浆站采集的奥密克戎株感染前后的代表性混浆的SARS-CoV-2-IgG效价,包括2022年12月—2023年5月不同浆站不同时间段采集的奥密克戎康复者血浆(OP)和2022年3—12月采集的奥密克戎感染前的正常合并血浆(VN),根据结果分析献浆者感染奥密克戎株前后SARS-CoV-2-IgG差异及随时间变化规律。结果以内控参考品B2为标准品(效价100 EIU/mL),SARS-CoV-2-IgG的线性范围在6.25~200 EIU/mL,批内准确度在81.793%~106.985%之间,批内精密度在1.100%~13.000%之间,批内总误差在2.988%~22.679%;批间准确度在90.788%~96.893%之间,批间精密度在4.870%~6.272%之间,批间总误差在9.192%~15.399%。假病毒中和抗体的结果显示,WP系列混浆中和抗体效价排序为原型株>BA.2>BA.4/5>BF.7≈BQ.1.1>BA.1,WP1和WP2两者各项检测结果的相关性高(Pearson r=0.9311,P=0.0023),说明奥密克戎感染后康复期血浆中不同病毒株中和抗体效价分布基本稳定。与奥密克戎大规模感染前康复期血浆G128相比,血浆中奥密克戎株的抗体效价明显提高,其中BA.2抗体与原型株抗体的比例由感染前的26.9%上升到感染后的82.6%~87.5%。奥密克戎感染前VN系列检测结果<100 EIU/mL,奥密克戎感染后OP系列结果显示,从2022年12月初开始采集的血浆当月即为抗体的峰值,随后急剧下降,在2023年2—3月进入短暂的平台期(效价约为峰值的40%),4月开始再次急剧下降(效价约为峰值的20%)。结论新冠奥密克戎株感染后的康复期血浆中针对奥密克戎亚型的中和抗体效价明显提高,不同地区献浆者的IgG抗体在感染当月达到峰值,随后持续下降,能用于新冠特免制备的血浆最佳采集时段为感染后1~2个月。