抗EJ抗体阳性抗合成酶综合征相关间质性肺疾病复发的临床特征分析

目的:总结57例抗EJ(anti-glycyl tRNA synthetase)抗体阳性抗合成酶综合征(antisynthetase syndrome,ASS)相关间质性肺疾病(interstitial lung disease,ILD)患者的临床特征,并分析ILD复发的相关因素。方法:选择2020年1月1日至2024年6月30日在南京医科大学第一附属医院(江苏省人民医院)风湿免疫科就诊的57例抗EJ抗体阳性ASS患者的病例资料进行回顾性分析,收集的数据包括患者的一般情况、临床表现、实验室检查结果和胸部CT影像,以及肺功能检查结果[包括用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in the first second,FEV1)和一氧化碳弥散量(diffusion lung carbon monoxide,DLCO)],并进一步分析ILD复发的临床特征。结果:所有57例抗EJ抗体阳性ASS患者均合并ILD,平均发病年龄为(58.18±10.27)岁,平均病程为3.00(2.00,16.00)个月。患者中70.18%为女性,87.72%有咳嗽症状,70.18%有咳痰症状,89.47%出现呼吸困难,14.04%发生呼吸衰竭。肺功能结果显示,FVC占正常预计值的百分比(FVC%)、FEV1占正常预计值的百分比(FEV1%)和DLCO占正常预计值的百分比(DLCO%)分别为59.36±21.41、58.34±19.46和58.17±27.95,氧合指数为(363.24±99.42)mmHg。胸部CT影像中,非特异性间质性肺炎(nonspecific interstitial pneumonia,NSIP)为最常见的影像学表现类型。在46例完成12个月以上随访的患者中,21例(45.65%)出现了ILD复发。复发组的平均发病年龄为(61.38±8.63)岁,而非复发组为(55.28±11.85)岁,差异无统计学意义(P=0.056)。进一步分析发现,复发组的红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)水平显著高于非复发组[(50.48±29.64)mm/h vs.30.28±23.97)mm/h,P=0.025],血清IgM(immune globulin M,IgM)水平也明显高于非复发组(P=0.042)。此外,复发组的CD8+T细胞百分比显著高于非复发组(25.48±11.81 vs.18.59±8.53,P=0.027)。尽管复发组患者在基线时的年龄偏大,且ESR、IgM和CD8+T细胞百分比在两组间差异有统计学意义,但多因素二元Logistics回归分析显示,这些指标均未被证实为ILD复发的独立危险因素。结论:ILD是抗EJ抗体阳性ASS患者的主要临床表现,并且常伴有显著的肺功能损伤。尽管糖皮质激素和免疫抑制剂的联合治疗对大多数患者有效,但ILD的复发率依然较高。基线ESR水平增快、IgM升高及CD8+T细胞百分比增加的患者更容易出现复发。

以技工手首诊的抗合成酶抗体综合征1例

患者女,70岁。双手角化皲裂2余年。患者2余年前双手出现角化、脱屑,以手指为著,无明显自觉症状,严重时伴皲裂、疼痛。曾于外院诊断为手部湿疹,外用药膏治疗(具体药物不详),皮损无明显好转。患者2年前有右肘关节软组织外伤史,肩周炎及骨关节病史2年。家族中无类似疾病患者。体格检查:两肺叩清音,肺肝相对浊音界位于右锁骨中线第5肋间;双肺呼吸音稍粗,可闻及湿性啰音,未闻及胸膜摩擦音;语音传导无异常;心脏及腹部均正常;四肢肌力Ⅳ级。皮肤科检查:双手食指桡侧及拇指尺侧皮肤角化、皲裂,表面附着黏着性鳞屑,左手拇指甲远端甲分离(图1A);多个手指甲小皮可见瘀点;手掌角化不明显,可见灶性的轻微脱屑(图1B)。

以咳嗽为首发表现的抗合成酶抗体综合征1例

抗合成酶抗体综合征(ASS)是一种特殊的多发性肌炎和皮肌炎,肺间质受累是其常见的临床表现,且和预后密切相关。本文通过分析2021年11月25日成都医学院第一附属医院收治的1例以咳嗽为首发症状的ASS患者的临床资料及诊疗过程,以期提高对咳嗽症状的病因诊断思路,同时加强对ASS相关间质性肺疾病临床特征、胸部影像学及肺功能、肌炎标志物等诊治指标的认识。

多发性肌炎合并抗合成酶抗体综合征1例的护理

特发性炎性肌病根据肌肉受累情况、皮疹及组织病理学特征,分为多发性肌炎、皮肌炎与包涵体肌炎3种亚型。多发性肌炎是以对称性四肢近端、颈肌、咽部肌肉无力、肌肉压痛、血清酶增高为特征的弥漫性肌肉炎症性疾病,患者以抗Jo-1抗体阳性率最高。2022年6月我科收治多发性肌炎合并抗合成酶抗体综合征1例,经1周治疗与护理,患者好转出院,现总结护理体会如下。

中医内外同治抗合成酶抗体综合征合并肺间质病变伴水肿1例

抗合成酶综合征(antisynthetase syndrome, ASS)是一种少见的系统自身免疫性疾病,临床表现多样,以肌炎、关节炎、肺间质疾病(interstitial lung diastase, ILD)最为常见。抗Jo-1抗体阳性的ASS又被称作抗Jo-1抗体综合征,抗Jo-1抗体综合征可累及全身多系统,以呼吸系统受累最为突出,ILD是ASS中发生率最高的临床症状,当患者肺脏受累,出现进行性呼吸困难的表现,即称之为抗合成酶综合征相关间质性肺疾病(anti-synthetase syndrome associated with interstitial lung disease, ASS-ILD)。目前,抗Jo-1抗体综合征的病因和发病机制仍未完全明确,现有诊疗措施以对症治疗为主,无特异性治疗方法。报告1例抗合成酶抗体综合征合并肺间质病变伴水肿病例,中医辨证属阳虚水泛,以中医温阳化气、宣肺行水为主要治则,予口服济生肾气丸合越婢加术汤加减联合西医常规治疗。经治疗后8个月后患者水肿情况大有改善,病情得到控制,可自行步行并进行日常活动。

抗合成酶抗体综合征合并抗3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶还原酶蛋白抗体阳性坏死性肌病1例

目的总结抗合成酶抗体综合征(ASS)合并免疫介导坏死性肌病的疾病特点及治疗经验。方法回顾性分析2022年1月南京医科大学附属宿迁第一人民医院收治的1例ASS合并抗3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶还原酶蛋白(HMGCR)抗体阳性坏死性肌病病人,总结此类病人的临床特点。结果病人主诉咳嗽1周,查肌炎抗体谱:抗组氨酰tRNA合成酶(Jo-1)抗体(+++)、抗SSA/Ro52抗体(+++)、抗HMGCR抗体(+++),诊断:抗合成酶抗体综合征、抗HMGCR抗体阳性坏死性肌病、间质性肺病、低蛋白血症。该病人通过糖皮质激素、免疫抑制剂及丙种球蛋白等治疗后症状缓解。结论不同类型的特发性炎性肌病(IIM)临床表现差异较大,各亚型之间也存在重叠表现,其预后及治疗各不相同。如有两种及以上肌炎的合并,则进展快,预后差,需早期完善肌炎抗体谱检查,明确分型,精准治疗。

基于全合成纳米抗体库的黄曲霉毒素B1抗体制备

目的利用全合成纳米抗体库筛选制备黄曲霉毒素B1(aflatoxinB1,AFB1)的纳米抗体。方法制备AFB1完全抗原并依托全合成纳米抗体库进行4轮筛选,将捕获的高亲和力抗体基因转化至原核表达系统表达,分析纯化后的抗体特异性及亲和力,并构建抗体G5-AFB1复合三维结构,分析二者的结合特点。结果在AFB1完全抗原制备基础上筛选,随着轮数的增加,特异性噬菌体明显富集,最终获得一株阳性单克隆G5,经鉴定,其半数效应浓度(effec-tive concentration 50%,EC50)为0.953μmol/L,半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50)为43μmol/L。另外,G5-AFB1复合物不仅形成了稳定的氢键,也具备较好的疏水和静电作用。结论通过全合成纳米抗体库可以筛选出良好的AFB1抗体,为AFB1检测与治疗提供了良好基础,也证实了噬菌体展示技术以及全合成纳米抗体库在小分子生物毒素抗体制备中具有较大的发展潜力。

抗合成酶综合征与抗黑色素瘤分化相关基因5抗体阳性皮肌炎合并间质性肺疾病的临床和影像特征分析

目的:探讨抗合成酶综合征(ASS)和抗黑色素瘤分化相关基因5(MDA5)抗体阳性的皮肌炎(DM)合并间质性肺疾病(ILD)的临床特点和影像学特征。方法:收集2018年1月—2023年5月于山西白求恩医院住院的ASS患者和抗MDA5抗体阳性DM患者的临床资料(116例),进一步筛选出合并ILD的患者,将其分为ASS-ILD组和MDA5+DM-ILD组。回顾性分析不同组间患者的临床症状、影像学特点、治疗方案以及预后。结果:MDA5+DM患者ILD发生率高于ASS患者,MDA5+DM-ILD组Gottron征、呼吸困难症状和快速进展性ILD发生率高于ASS-ILD组,ASS-ILD组肌无力症状较MDA5+DM-ILD组多见,差异均有统计学意义(P<0.05)。磨玻璃影、网格影是两组患者最常见的影像学表现。MDA5+DM-ILD组磨玻璃影和纵隔气肿较ASS-ILD组多见,差异均有统计学意义(P<0.05)。MDA5+DM-ILD组病死率明显高于ASS-ILD组,差异有统计学意义(P<0.05)。MDA5+DM-ILD患者经糖皮质激素联合环磷酰胺及另外一种免疫抑制剂(他克莫司或托法替布)的三联治疗后,病死率较两联治疗有所下降。结论:抗MDA5抗体阳性DM患者ILD发生率高于ASS患者,MDA5+DM-ILD患者皮肤受累和呼吸困难症状较ASS-ILD患者重,而肌炎症状较ASS-ILD患者轻。磨玻璃影和纵隔气肿是MDA5+DM-ILD重要的影像学特征。

以肺部症状为首发表现的抗合成酶抗体综合征合并干燥综合征1例并文献复习

目的提高对抗合成酶抗体综合征相关肺间质受累的临床特征、胸部影像学和治疗的认识。方法对1例以肺部表现为首发症状的抗合成酶抗体综合征患者的临床资料进行分析,并结合文献进行回顾总结。结果患者女,65岁,以干咳和活动后气短起病,在当地医院行胸片检查后误诊为慢性支气管炎,而未予重视。症状持续不缓解并出现肌肉症状后于当地医院诊断为肌炎、间质性肺炎;给予激素及免疫抑制剂后治疗效果欠佳,CT影像学改变持续进展。后至我院查ANA 1:100,抗Jo-1抗体(+++);肌肉活检可见肌纤维结缔组织炎症浸润;结合吸墨试验、唾液流率阳性改变、腮腺超声可见双侧腮腺弥漫性病变,明确诊断为抗合成酶抗体综合征合并干燥综合征,继发间质性肺炎。给予糖皮质激素、环磷酰胺,结合中药治疗8月后胸部CT较前改善,抗Jo-1抗体滴度显著降低。结论肺间质受累是抗合成酶抗体综合征常见的临床表现且和预后密切相关,临床工作中应对疑似病例尽早行高分辨CT和肺功能检查。糖皮质激素常作为一线用药,免疫抑制剂的使用目前尚存争议。中西医结合方案为本病治疗提供新的思路。

汉族多发性肌炎/皮肌炎患者抗合成酶抗体谱及其临床意义

目的探讨汉族多发性肌炎皮肌炎(polymyositisdermatomyositis,PMDM)患者抗合成酶(aminoacyl-transfer RNA synthetase,ARS)抗体谱的分布及其临床意义。方法采用核酸免疫沉淀法对145例汉族PMDM患者进行抗ARS抗体检测,并收集阳性患者临床资料。采用t检验、Mann-Whitney U检验、χ2检验或Fisher’s精确概率法进行统计学分析。结果 145PMDM例患者中,40例(27.6%)抗ARS抗体阳性,其中抗Jo-1抗体阳性24例,非Jo-1抗ARS阳性16例(包括抗EJ 7例、抗OJ 5例、抗KS 3例和抗PL-12抗体1例)。抗Jo-1抗体阳性组中PM比例高于非Jo-1抗ARS阳性患者组,差异有统计学意义(87.5%vs.43.8%,P=0.003);但2组性别和发病年龄分布类似;发热、雷诺现象、关节痛、技工手、间质性肺疾病和吞咽困难发生率及肌酸激酶水平在抗Jo-1抗体组[分别为54.2%、16.7%、25.0%、33.3%、91.7%、4.2%和(3 041±4 351)UL]和非Jo-1抗ARS组[分别为43.8%、31.3%、37.5%、25.0%、100.0%、18.8%和(861±820)UL]间差异无统计学意义(P>0.05)。结论汉族PMDM患者非Jo-1抗ARS抗体并不少见,其临床表现与抗Jo-1抗体阳性患者相似。

抗合成酶抗体综合征合并肺间质病1例并文献复习

目的提高对抗合成酶抗体综合征(ASS)合并间质性肺疾病的临床表现及治疗的认识。方法 报道1例以呼吸困难、肌痛为首发表现的ASS。检索出相关临床资料完整的病例报告28篇。结合国内外文献报道的28例同类病例的临床资料进行分析。结果 ASS常以肺部症状为首要表现,易被误诊。复习国内外文献报道的28例临床资料完整的病例,发现国内外文献报道ASS中间质性肺疾病的发病率接近90%,自身抗体谱的检测及胸部高分辨CT有助于此病的诊断。结论鉴于在抗Jo-1抗体综合征中间质性肺疾病的高发及早发,在临床工作中,对于原因不明的肺间质病变患者,可行自身抗体谱的检测及高分辨CT以早期诊断。

抗苏氨酰tRNA合成酶抗体阳性的抗合成酶综合征的临床特征

目的探讨抗苏氨酰tRNA合成酶(threonyl-tRNAsynthetase,PL-7)抗体阳性的抗合成酶综合征(antisyn-thetase syndrome,ASS)的临床、血清学和影像学特征。方法收集2010年8月至2011年12月间北京协和医院诊治的5例抗PL-7抗体阳性ASS住院患者的资料,总结其临床表现、实验室检查和影像学特征。结果 5例ASS患者均有肌炎和肺间质病变,发热4例,多关节炎2例,均未见雷诺现象和技工手。胞浆型抗核抗体阳性4例,抗Ro-52抗体阳性3例。肺功能检测提示限制性通气功能和/或弥散功能障碍。胸部高分辨CT显示双下肺网格影和磨玻璃影,伴牵拉性支气管扩张及散在实变影。大剂量糖皮质激素联合环磷酰胺和/或甲氨蝶呤治疗取得较好的临床效果。结论抗PL-7抗体阳性的ASS以肌炎和肺间质病变为突出特征,可伴发热和关节炎,对免疫抑制治疗反应较好。

5例抗丙氨酰tRNA合成酶抗体阳性患者临床特征

目的 探讨抗丙氨酰 tRNA 合成酶（alannyl tRNA synthetase，PL-12）抗体阳性的抗合成酶综合征（anti-synthetase syndrome，ASS）患者的临床特征。方法 分析2010年8月至2013年8月北京协和医院5例抗 PL-12抗体阳性 ASS 住院患者的临床表现、血清学结果和影像学改变。结果 5例抗 PL-12抗体阳性患者的基础疾病为皮肌炎2例，类风湿关节炎/干燥综合征、系统性硬化症和间质性肺炎各1例。5例患者均有肺间质病变，4例为首发和突出表现，胸部高分辨计算机断层扫描显示双下肺网格影和磨玻璃影为主；肺功能提示限制性通气功能和弥散功能障碍。典型皮肌炎皮损和技工手各2例，肌炎、关节炎、雷诺现象和发热各1例。胞浆型抗核抗体阳性4例，抗 Ro-52抗体阳性4例，抗 SSA 抗体阳性1例。5例患者中4例应用大剂量糖皮质激素（0．8～1．5 mg·kg ^-1·d^ -1）联合环磷酰胺（100 mg/d），1例还联用了甲氨蝶呤和环孢菌素 A，1例单独应用雷公藤多甙。治疗后3例患者病情好转，2例患者病情稳定。结论 抗 PL-12抗体与肺间质病变密切相关，而肌炎少见。

应用全合成噬菌体抗体展示库技术实现抗膀胱癌单链抗体的定向进化

单链抗体在肿瘤治疗的临床应用中常会遇到两方面的问题 ,即低亲和力和鼠源性导致的免疫原性。为此 ,我们对鼠源抗膀胱癌单链抗体进行人源化改造 ,并从噬菌体抗体库中筛选具有高亲和力的人源化的单链抗体分子。运用噬菌体展示技术 ,成功构建了库容为 10 6人源化的噬菌体抗体库 ,用膀胱癌细胞系膜抗原进行三轮筛选 ,得到了

瓜氨酸合成蛋白抗体、抗RA_(33)抗体检测在类风湿关节炎诊断中的应用

目的探讨瓜氨酸合成蛋白抗体(CPA)和抗RA_(33)抗体检测在类风湿关节炎(RA)诊断中的意义。方法用ELISA法分别检测94例RA和97例非RA风湿病患者血清中的CPA、抗RA_(33)抗体和类风湿因子(RF)水平。结果CPA、抗RA33抗体和RF对RA诊断的敏感性分别为73·4%、31·9%和72·3%;特异性分别为96·9%、75·3%和77·3%;CPA与抗RA_(33)抗体或RF联合可提高诊断的特异性;CPA和RF滴度呈正相关。结论CPA对RA的诊断有良好的特异性和敏感性,较抗RA_(33)抗体和RF为优,可作为RA诊断的血清学指标,与RF联合检测效果最佳。

基因Ⅰ型草鱼呼肠孤病毒VP7蛋白合成肽抗体的制备及应用

【目的】制备基因I型草鱼呼肠孤病毒(GCRV)VP7蛋白合成肽抗体并验证其特异性,为研究VP7外衣壳蛋白在基因I型GCRV病毒与宿主间的相互作用及研制基因工程疫苗提供参考依据。【方法】以GCRV GZ1208株为模板进行RT-PCR扩增,运用在线生物信息学分析软件对VP7蛋白B细胞表位进行功能预测,选择位于VP7蛋白第26～39位氨基酸的多肽序列进行人工合成,与钥孔血蓝蛋白载体蛋白偶联后免疫新西兰白兔以获得VP7蛋白合成肽抗体,然后采用Western blotting和间接免疫荧光试验验证VP7蛋白合成肽抗体对基因I型GCRV的特异性识别能力。【结果】VP7蛋白氨基酸序列在基因I型GCRV中高度保守,其合成肽抗体效价约1∶256000。Western blotting分析结果显示,融合蛋白VP7约在55 kD处出现单一的特异性条带,而GZ1208株和JX0901株样品约在30 kD处出现对应的特异性条带,与预期结果基本一致;间接免疫荧光试验结果表明,VP7蛋白合成肽抗体可特异性识别感染基因I型GCRV的草鱼脑细胞(GCB),感染细胞中出现特异性绿色荧光信号,而感染其他基因型GCRV及正常未感染病毒的GCB细胞中均无特异性绿色荧光出现。【结论】制备获得的VP7蛋白合成肽抗体能特异性识别基因I型GCRV,而不识别其他基因型毒株,可用于草鱼出血病的临床诊断和基因I型GCRV的病原学研究。

从半合成噬菌体抗体库筛选基质金属蛋白酶-2人抗体

目的 :从半合成噬菌抗体库中筛选抗金属蛋白酶 2 (MMP 2 )人源抗体。方法 :将重组人MMP 2固相化 ,通过多轮“吸附—洗脱—扩增”从半合成抗体库筛选特异性抗体 ,用ELISA方法对所获克隆进行特异性分析及MMP 2中和活性。结果 :经过 4轮筛选 ,得到多个可与MMP 2结合的克隆 ,但这些克隆也可与其它无关抗原结合 ,选 1个克隆AD2 0进行竞争抑制性ELISA分析 ,发现其与MMP 2的结合可被游离MMP 2特异性抑制 ,不被无关抗原抑制 ,而与无关抗原的结合不能被所测的任何游离抗原所抑制 ,进一步检测AD2 0可中和MMP 2的酶解活性 ,DNA序列测定证明其为人抗体。结论 :从半合成抗体库中获得一株具有中和活性的抗MMP 2人抗体 ,该抗体对无关抗原显示的非特异性结合是由不同模式介导 。

抗合成酶抗体综合征相关性间质性肺疾病临床分析

目的 总结抗合成酶抗体综合征相关性间质性肺疾病的临床特征,提高临床医师对该病的认识。方法 收集2018年8月至2021年7月期间福建省立医院呼吸与危重症医学科诊断的15例抗合成酶抗体综合征相关性间质性肺疾病患者的病例资料,回顾性分析其临床特征并进行文献复习。结果 15例患者男性4例,女性11例,中位年龄64岁,主要症状为咳嗽、气促。胸部CT主要表现为双下肺胸膜下分布的磨玻璃影或实变影。8例完成肺通气功能检查,5例提示不同程度限制性通气功能障碍,6例完成肺弥散功能检查,均提示弥散功能下降。12例完成肺泡灌洗液细胞学分类检查,中性粒细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞升高者比例分别为83.3%(10/12)、8.3%(1/12)、83.3%(10/12)。10例经支气管肺活检中仅1例明确机化性肺炎。抗合成酶抗体方面,抗EJ抗体阳性6例,抗PL-7抗体阳性2例,抗PL-12抗体阳性5例,抗Jo-1抗体阳性4例,抗OJ抗体阳性1例,其中2例同时存在不同的抗合成酶抗体。从发病到诊断中位时间为60d。随访过程中4例死亡,11例好转。仍在随访的9例接受糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗的患者中,2例复发。结论 对于不明原因的间质性肺疾病,及时完善抗合成酶抗体检测有助于早期诊断及治疗,经支气管肺活检在诊断方面作用有限,糖皮质激素联合免疫抑制剂是该病药物治疗基石。间质性肺疾病进行性加重提示预后不良。