抗体导向酶──前药疗法的研究和应用进展

抗体导向酶──前药疗法（ａｎｔｉｂｄｙ－ｄｉｒｅｃｔｅｄ ｅｎｚｙｍｅ ｐｒｏｄｒｕｇ ｔｈｅｒａｐｙ，ＡＤＥＰＴ）是利用抗体作为载体将前药的专一性活化酶选择性地结合于肿瘤部位，使无毒性的前药可以区域特异性地在肿瘤组织内转化为活性细胞毒分子，杀伤肿瘤。利用不同的活化酶／前药对已建立了多种ＡＤＥＰＴ系统，羧肽酶Ｇ２／ＭＭＣ１系统已用于临床Ⅰ期试验。本文就ＡＤＥＰＴ研究和应用的最新进展作一综述。

抗体导向抗肿瘤药—吉妥珠单抗奥唑米星

抗体导向化疗(antibody-targeted chemotherapy,ATC)是近年来治疗肿瘤的新方法,它使抗肿瘤药物直接靶向递入到恶性细胞,因此疗效提高,不良反应降低[1].吉妥珠单抗奥唑米星(gemtuzumab ozogamicin,CMA-676)是一种抗体导向抗肿瘤药,由重组人源化IgG4单克隆抗体(吉妥珠单抗,hP67.6)与细胞毒抗肿瘤抗生素刺孢霉素(calicheamicin)联结而成,商品名为Mylotarg[2].2000年5月美国FDA批准Mylotarg上市,吉妥珠单抗奥唑米星的化学结构式如图1.

肿瘤抗体导向治疗研究中的新思路

本文介绍和讨论肿瘤抗体导向治疗研究中的一些新思路和策略。抗体导向的酶-前体药物疗法将前体药物的原理与抗体导向的原理相结合,有可能克服一般导向治疗遇到的分布不均一、给药不足及释药不充分等问题;溶酶体内降解性的导向药物在血浆中保持稳定,到达靶细胞后又能充分释放活性形式的游离药物;将细胞毒分子选择性地连接在远离抗原结合位点的Fc端,可以最大限度地保持抗体活性;间接导向治疗大大简化了导向药物的制备和应用,使导向治疗趋向实用。这些新思路使导向治疗研究趋于完善和成熟。

胃癌的单克隆抗体导向治疗现状与展望

胃癌的单克隆抗体导向治疗现状与展望王立夫吴裕火斤作者单位：上海第二医科大学附属瑞金医院消化科（上海２０００２５）胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，占我国全死因的第二位。虽然通过传统的手术治疗和化疗等可取得一定疗效，但对于进展期胃癌患者，其疗效并不令人满意。...

抗体导向在硼中子俘获治疗肿瘤上的应用

在自然界,硼有二种同位素,^(11)B和^(10)B。天然硼矿中^(11)B的含量为80.4％,^(10)B则占19.6％。^(11)B的中子俘获截面仅为0.05靶,而^(10)B高达3850靶,当非放射性的^(10)

急性心肌梗塞的抗体导向溶栓治疗研究

急性心肌梗塞的抗体导向溶栓治疗研究温州医学院附属第二医院心内科杨德业综述蔡孔长审校急性心肌梗塞的发病率逐年增高，而冠状动脉血栓形成是导致透壁型急性心肌梗塞最常见的原因，以致溶栓治疗渐趋广泛。几十年来，临床使用的溶栓药物有链激酶（Ｓｔｒｅｐｔｏｋｉｎａ...

单克隆抗体导向诊断和治疗肿瘤研究进展

单克隆抗体(Monoclonal Antibody,McAb)是1975年K hler和Milstein试验成功的杂交病产生的特异的统一的抗体。10多年来,不仅技术不断更新,范围也在不断扩大。特别是肿瘤和肿瘤标记物的McAb制成后,肿瘤定位诊断和治疗取得了令人鼓舞的成就。

抗肿瘤基因工程单链抗体导向药物

过去30年肿瘤治疗取得了极大的进步,基因工程技术推动了肿瘤免疫治疗的发展,以基因工程为基础的单链抗体导向药物成为肿瘤免疫治疗的新热点,其用于治疗肿瘤的药物研究取得了重大进展。研究表明,基因工程单链抗体导向药物能特异性结合肿瘤相关靶点,对肿瘤细胞有选择性的杀伤作用,并在动物实验中有显著的疗效。基因工程单链抗体导向药物在肿瘤治疗中将发挥重要作用,具有广阔的应用前景。综述了这一领域的发展,并对其前景进行了预测。

抗体导向药物治疗的现状、存在问题及解决途径

本文概述了肿瘤的单抗导向治疗的临床前和临床试验研究的现状;具体分析了抗体导向药物在体内应用中存在的主要问题,如肿瘤组织的异质性、对实体瘤较差的穿透性、导向药物的抗原性和肝细胞对导向药物的摄取;讨论了增加导向药物的肿瘤分布,克服导向药物的抗原性及肿瘤的异质性,减少肝摄取、延长血浆半衰期的可能途径和方法;并探讨了导向药物的释放速率及分离纯化对疗效的影响。

单克隆抗体导向治疗白血病与淋巴瘤

以抗体被动免疫治疗肿瘤的概念早已建立,1976年以来单克隆抗体(MoAbs)问世,才使其具有特异性。用免疫过氧化酶与流式细胞仪分析等技术证实:以 MoAbs 投入白血病患者,可见其与白血病细胞结合,使肿瘤细胞数下降。MoAbs 治疗肿瘤的途径有:①作为免疫系统补体的活化,即抗体依赖性细胞介导细胞毒(Antibody-dependent cell-mediated cytotoxielty,ADCC);②通过抗生长因子或受体。

皮群海绵毒素衍生物NHPAP在抗体导向酶——前药疗法中的应用价值

以单克隆抗体(McAb)为载体可分别与药物、放射性同位素或生物毒素交联进行肿瘤的导向治疗,从而提高药物的选择性。近年的研究和临床实验治疗发现,此种导向疗法尚存在诸多问题。因此,晚近一些研究人员提出了一系列的导向治疗的改进新思路,取得了一系列可喜的成果,其中尤应提及的是Bagshawe提出的抗体导向酶——前药治法(antibody-directed en yme prodrug thera-py,ADEPT)。

恶性腹水：文献复习及现代单克隆抗体导向治疗

恶性腹水：文献复习及现代单克隆抗体导向治疗ＨｉｒｄＶ，ｅｔａｌ在控制癌症患者的症状上虽已取得了许多进展，但恶性腹水的处理仍然是一个困难且又无法解决的问题。腹水常出现在疾病的晚期，在第一次穿刺后平均存活１～种月。恶性腹水虽常伴发于子宫内膜、乳腺、结肠、...

白血病治疗进展：抗体导向化疗

在5月29日召开的35届美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，Fred Hutchinson癌症研究中心发表了有关使用一种称为“抗体导向化疗”的先进方法治疗急性髓性白血病(AML)的报告。CMA-676是一种直接作用于白血病细胞的抗体／药物结合物，这种处于实验阶段的药物可使大部分病人的症状得到缓解而很少有严重的副作用，成为首次成功应用的抗体导向化疗物。

抗乙型肝炎病毒X蛋白单克隆抗体导向治疗肝癌

抗乙型肝炎病毒Ｘ蛋白单克隆抗体导向治疗肝癌上海医科大学肝癌研究所为探讨抗乙型肝炎病毒Ｘ蛋白（抗ＨＢｘ蛋白）单克隆抗体（单抗）作为原发性肝癌（ＨＣＣ）导向治疗载体的可能性。方法用分子量为１７０００乙型肝炎病毒Ｘ蛋白免疫Ｂａｌｂ／ｃ小鼠，制备抗ＨＢｘ单克...

单链抗体导向的慢病毒介导VP22-TK系统对MUC1^+人卵巢癌裸鼠腹腔移植瘤的作用

目的 探讨抗MUC1单链抗体 (scFv)导向的慢病毒介导的单纯疱疹病毒结构蛋白VP2 2和胸苷激酶 (TK)融合基因及丙氧鸟苷 (GCV)自杀基因系统对MUC1+ 人卵巢上皮癌的特异靶向性生长抑制作用。方法 将慢病毒包装质粒、包膜质粒、转移载体质粒采用磷酸钙沉淀法共转染包装细胞2 93T ,收集病毒上清 ,并建立MUC1+ 人卵巢上皮癌 (3AO)细胞株腹腔移植瘤模型。单药组分为scFv VP2 2 TK +生理盐水 (NS)组、VP2 2 TK +NS组、NS +NS组 ,分别用慢病毒scFv VP2 2 TK、VP2 2 TK或NS1ml腹腔注射 ,继予NS腹腔注射 ;联合用药组分为scFv VP2 2 TK +GCV组、VP2 2 TK +GCV组、NS +GCV组分别应用慢病毒scFv VP2 2 TK、VP2 2 TK及NS腹腔注射 ,2 4h后给予GCV腹腔注射治疗。每组裸小鼠均为 5只。观察各组裸鼠的生存时间及慢病毒的毒性作用。结果 平均生存时间scFv VP2 2 TK +NS组、VP2 2 TK +NS组、NS +NS组、NS +GCV组、VP2 2 TK +GCV组、scFv VP2 2 TK +GCV组分别为 18.4d± 2 .9d、18.8d± 1.5d ,17.6d± 1.1d ,18.5d± 1.6d ,2 4d± 5d和 4 6d± 2 2d ,6组比较 ,差异有显著意义 (χ2 =2 4 .82 ,P =0 .0 0 2 ) ;并且scFv VP2 2 TK +GCV组较VP2 2 TK +GCV组裸鼠平均生存时间明显延长 (χ2 =7.4 3,P =0 .0 0 6 )。

前列腺癌单克隆抗体与平阳霉素偶联物导向化疗的体外作用

目的探讨导向化疗对前列腺癌细胞系LNCaP的体外作用。方法以葡聚糖为中介体制备抗前列腺癌单克隆抗体7E11C5.3与平阳霉素(PYM)的偶联物,用间接ELISA法测定其免疫活性,2,3,5-氯化三苯基四氮唑法测定其抑菌活性,四唑盐法测定其体外细胞毒作用。结果偶联物中7E11C5.3和PYM的摩尔比为1:54,偶联后单抗的免疫活性降低了10%￣20%,偶联物中PYM的抑菌活性为游离PYM的25%,偶联物和游离PYM对体外培养的LNCaP细胞50%抑制浓度分别为(9.41±1.98)μg/ml和(29.92±7.88)μg/ml。结论7E11C5.3-PYM偶联物的体外抗前列腺癌作用强于游离PYM。