肿瘤抗体导向治疗研究中的新思路

本文介绍和讨论肿瘤抗体导向治疗研究中的一些新思路和策略。抗体导向的酶-前体药物疗法将前体药物的原理与抗体导向的原理相结合,有可能克服一般导向治疗遇到的分布不均一、给药不足及释药不充分等问题;溶酶体内降解性的导向药物在血浆中保持稳定,到达靶细胞后又能充分释放活性形式的游离药物;将细胞毒分子选择性地连接在远离抗原结合位点的Fc端,可以最大限度地保持抗体活性;间接导向治疗大大简化了导向药物的制备和应用,使导向治疗趋向实用。这些新思路使导向治疗研究趋于完善和成熟。

胃癌的单克隆抗体导向治疗现状与展望

胃癌的单克隆抗体导向治疗现状与展望王立夫吴裕火斤作者单位：上海第二医科大学附属瑞金医院消化科（上海２０００２５）胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，占我国全死因的第二位。虽然通过传统的手术治疗和化疗等可取得一定疗效，但对于进展期胃癌患者，其疗效并不令人满意。...

抗乙型肝炎病毒X蛋白单克隆抗体导向治疗肝癌

抗乙型肝炎病毒Ｘ蛋白单克隆抗体导向治疗肝癌上海医科大学肝癌研究所为探讨抗乙型肝炎病毒Ｘ蛋白（抗ＨＢｘ蛋白）单克隆抗体（单抗）作为原发性肝癌（ＨＣＣ）导向治疗载体的可能性。方法用分子量为１７０００乙型肝炎病毒Ｘ蛋白免疫Ｂａｌｂ／ｃ小鼠，制备抗ＨＢｘ单克...

以肿瘤血管为靶的抗体导向治疗

抗体导向治疗是肿瘤综合治疗的重要组成部分.成功的抗体导向治疗取决于两个关键因素;一是抗体及与其偶联物的性能.二是特定靶抗原的选择。理想的抗体应至少满足4个条件:( ⅰ)对肿瘤细胞有高度特异性;(ⅱ)能与细胞毒素牢固结合,而又不影响其与靶抗原的结合;( ⅲ)不引发机体对抗体的免疫反应;( ⅳ)必须有效浓集于肿瘤区.自1975年杂交瘤技术问世以来,人们利用单克隆抗体(单抗)识别抗原的高度特异性,针对肿瘤细胞特异或相关抗原进行了大量抗体导向治疗研究,期望这种“魔弹”能特异杀伤肿瘤细胞,而对正常细胞无害.经过20多年的实践,以传统单抗为载体的抗体导向治疗虽然在动物体内取得了成功,而临床效果并不理想.其主要原因是鼠源性单抗在人体反复应用后会引起人抗鼠抗体反应,使临床疗效减弱或消失;由于肿瘤间质高压,使大分子量的完整抗体难以穿透到肿瘤内部,放射性核素示踪研究表明注入体内的抗体仅有 0.01％～0. 1％到达肿瘤部位;另外,肿瘤细胞抗原的异质性,肿瘤细胞的遗传不稳定性所导致的抗药性,亦给针对肿瘤细胞的抗体导向治疗增添了困难.

单克隆抗体治疗肿瘤研究进展

随着单克隆抗体(简称单抗)技术的发展,Mab已成为导向治疗最常用的载体,特别是旨在高特异地杀伤癌细胞的肿瘤的导向治疗研究取得了极大的进展,临床及临床前期试验显示,针对肿瘤抗原设计的单抗具有较好的治疗效果,有望成为继化疗、放疗、骨髓移植等治疗手段后的又一新的治疗方法.本文就单克隆抗体导向治疗肿瘤的各种方法作简要介绍.

单克隆抗体与肝癌免疫治疗

可用特异性单克隆抗体检测的人肝细胞癌的相关蛋白在早期诊断上有重要意义;基于抗体的生物治疗(尤其是免疫治疗)有多种途径,有些方法前景看好。免疫治疗中存在的问题有待进一步克服,应用于临床也必须和其他手段相结合。

结直肠癌的生物治疗

结直肠癌的生物治疗崔正言结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤，其治疗以手术为主，但术后５年生存率仍在５０％左右，约半数病例术后５年出现复发和转移。对失去手术机会或转移性结直肠癌患者则主要采用以５－ＦＵ为主的化疗和生物疗法。本文对结直肠癌的生物治疗现状予以综...

胶质瘤免疫逃逸及对策研究的现状与展望

从首个自体细胞免疫治疗药物sipuleucel－T的问世，到美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲联盟委员会批准易普利姆玛（Ipilimumab，抗CTLA－4单抗）用于晚期黑色素瘤一线治疗，实体肿瘤免疫治疗已经逐渐由幕后走向台前，从单一靶向针对肿瘤细胞到包括免疫细胞，疗效取得了可喜的进步。肿瘤的免疫治疗有各种被动、主动免疫疗法如抗体导向治疗、过继免疫疗法等，在胶质瘤领域亦有相应的运用。现就胶质瘤免疫治疗中一些新的重要发现做一总结及评价，以期为更有效的胶质瘤免疫治疗提供思路和借鉴。

一种新型抗癌放射性药物前体的设计与合成

设计并合成一种用于治疗肿瘤的放射性^(125)I标记的药物前体:2-(2,-磷酸化羟苯基)-6-碘-4-(3氢)-喹唑啉酮,并经荧光光谱、FTIR、MS和NMR确证了目标化合物的结构。在碘标记当中,使用双(三丁基)锡来活化标记困难的有机分子,方法操作简单,定位准确,结果证明有用。