抗体导向的酶前体药物疗法在肺癌治疗中的研究现状

近几年来,作为一种新型的肿瘤单克隆抗体导向治疗技术,抗体导向的酶前体药物疗法已引起广大研究者的极大兴趣。以肿瘤细胞表面抗原的单克隆抗体与酶的交联物以及该酶可以催化的前体药物所组成的这一系统,可以在肿瘤组织局部催化无活性的前体药物使之成为对肿瘤细胞具有高度杀伤活性的分子,从而在体内对肿瘤细胞发挥选择性的杀伤作用。本文就抗体导向的酶前体药物疗法及其在肺癌治疗中的研究现状作一介绍。

基因导向性酶前体药物疗法在肿瘤治疗中的研究进展

基因导向性酶前体药物疗法 (GDEPT)为肿瘤生物治疗最引人注目的研究领域 ,是继手术、放疗和化疗等传统疗法之后 ,一种具有良好应用前景的肿瘤治疗新措施 ,主要包括HSV tk GCV系统疗法和CD 5 FC系统疗法。为克服传统GDEPT疗法的不足 ,目前多主张联合基因治疗肿瘤 ,有人还提出一种全新的GDEPT疗法。现综述近几年来GDEPT在肿瘤基因治疗中的研究进展。

抗体导向酶－前药疗法在肿瘤治疗研究中的应用

介绍和讨论了抗体导向酶－前药疗法在肿瘤导向治疗研究中的应用。此疗法系前药的原理与抗体导向的原理相结合，即把前药的专一活化酶与抗肿瘤单克隆抗体交联并导向肿瘤部位，使前药在肿瘤部位转化为活性细胞毒分子，发挥区域特异性的杀伤肿瘤细胞作用，这样有可能克服一般导向治疗遇到的分布不均一、给药不足及释药不充分等问题。另还着重介绍了目前用作此项研究的几种抗癌药及相应的活化酶。

辣根过氧化物酶/吲哚乙酸系统作为基因导向性酶前体药物疗法的研究

目的:研究辣根过氧化物酶(HRP)/吲哚乙酸(IAA)系统作为基因导向性酶前体药物疗法(GDEPT)体外作用于人喉鳞癌Hep-2细胞株所产生的细胞毒性作用。方法:构建pcDNA3.1-HRP,将其瞬时转染Hep-2细胞后,Western blotting检测HRP蛋白的表达,MTT法检测加药IAA后对细胞增殖的影响。结果:pcDNA3.1-HRP构建成功,瞬时转染Hep-2细胞后Western blotting能检测到HRP蛋白的表达,MTT法显示HRP/IAA系统能较明显抑制细胞增殖。结论:HRP/IAA系统具备一定的作为基因导向性酶前体药物疗法治疗肿瘤的潜力。

β－葡萄糖醛酸苷酶及其在肿瘤前体药酶导向治疗中的应用

β－葡萄糖醛酸苷酶系存在于溶酶体中的酸性水解酶，目前已成为抗体导向酶解前药技术（ＡＤＥＰｎ的重要选择手段．本文概述了该酶的生物学特性及其在ＤＥＰＴ中的应用状况，讨论了其优缺．点，对开展该项研究提出了几点意见．

肿瘤抗体靶向酶-前药治疗系统

肿瘤抗体靶向酶前药治疗系统是一种新型的用于肿瘤治疗的靶向疗法。本文综述了它的研究进展，包括原理及应用。

抗体导向酶一前药疗法在肿瘤治疗中的研究进展

介绍和讨论了抗体导向酶一前药疗法在肿瘤导向治疗研究中的应用。此疗法系前药原理与抗体导向的原理相结合，即把前药的专一活化酶与抗肿瘤单克隆抗体交联并导向肿瘤部位，登前药在肿瘤部位转化为活性细胞毒分子，特异地杀伤肿瘤细胞。着重介绍了目前用作此项研究的几种抗癌药及相应活化酶。

抗体导向酶-前药疗法在肿瘤治疗中的研究进展

介绍和讨论了抗体导向酶一前药疗法在肿瘤导向治疗研究中的应用。此疗法系前药原理与抗体导向的原理相结合，即把前药的专一活化酶与抗肿瘤单克隆抗体交联并导向肿瘤部位，使前药在肿瘤部位转化为活性细胞毒分子，特异性地杀伤肿瘤细胞。

胶质瘤基因介导酶前体药物治疗及其优化方案

基因介导酶前体药物治疗 (GDEPT)是近年来胶质瘤基因治疗的研究热点 ,在体外和动物实验中疗效显著 ,但临床Ⅰ、Ⅱ期试验的结果不能令人满意。目前已提出多种优化其疗效的方案 :①通过突变方式提高酶活性 ,修改酶活性位点 ,使其更好地结合前体药物 ;②提高GDEPT的旁效应 ;

前体药物甲氨喋呤-α-肽对前列腺癌动物模型治疗的研究

目的 :研究前列腺癌的导向酶 前体药物疗法 (ADEPT) ,在体内观察前体药物甲氨喋呤 α 肽对前列腺癌的作用。方法 :用前体药物甲氨喋呤 α 苯丙氨酸 (MTX α Phe )和甲氨喋呤 α 精氨酸 (MTX α Arg)对前列腺癌荷瘤裸鼠模型行肿瘤生长抑制及药物动力学的观察。结果 :经抗人精浆蛋白单克隆抗体导向的羧肽酶 A MTX α Phe动物模型体内试验 ,ADEPT治疗组肿瘤生长明显抑制 ,裸鼠生存时间延长 ,生活质量优于单用MTX组。药物动力学显示 ,抗人精浆蛋白单克隆抗体 羧肽酶A注入72h后 ,给于MTX α Phe治疗效果最佳。结论 :MTX α Phe +CP

前列腺癌的基因治疗研究进展

前列腺癌是西方国家常见肿瘤 ,在我国的发病率也逐年上升。对于晚期、复发性或激素非依赖的患者 ,目前缺乏有效的治疗手段。前列腺癌的基因治疗是近年来国内外学者研究的热点 ,作为一种全新的治疗方法 ,其临床前实验研究已显示出令人鼓舞的前景。

肿瘤导向治疗“弹头”的研究进展

肿瘤的导向治疗是恶性肿瘤的生物治疗方法之一。近 2 0多年对导向治疗“弹头”的研究已取得很大进展 ,但传统的以化疗药物、生物毒素、放射性核素为“弹头”的导向治疗存在靶向性不强及疗效差等弱点 ,以信号传导及基因药物为“弹头“

肿瘤导向治疗研究进展

特异性地杀伤肿瘤细胞并降低对正常细胞的毒副作用是各种导向治疗方法的共同目标。本文综述了前体药物疗法、免疫毒素、基因疗法、以肿瘤增殖转移过程中的关键分子为靶的导向治疗、生物素-亲和素系统等导向治疗的研究进展。

肿瘤的酶-前药疗法

药物在肿瘤部位的低浓度及系统毒性仍是干扰肿瘤治疗的因素之一。酶-前药疗法将酶的高效性与前药的低毒性相结合,开辟了肿瘤治疗的新领域。现综述酶-前药疗法的分类、原理、应用现状及前景。

抗体导向的酶催化前体药物疗法

目的综述抗体导向的酶催化前体药物疗法(Antibody directed enzyme prodrug therapy,ADEPT)的研究进展,评价这种技术应用的潜力。方法检索近几年国内外研究ADEPT的相关文献,并进行分析、归纳。结果"抗体导向的酶催化前体药物疗法"是一种肿瘤靶向治疗两步策略。该策略以巧妙的设计克服了以往单抗作为药物载体的许多缺陷,通过分子与分子靶标,酶与底物(前药)的双重选择性,提高药物对肿瘤细胞的靶向性,降低毒性,克服耐药性。结论抗体导向的酶催化前体药物疗法是一种极有发展前途的肿瘤靶向疗法。

DOX-GA3对βG转染人肾癌GRC-1细胞的体外杀伤作用

目的建立高表达β-葡萄糖醛酸苷酶(βG)基因的肾癌模型,并观察βG前体药葡萄糖醛酸化阿霉素(DOX-GA3)对βG转染人肾癌GRC-1细胞的体外杀伤作用.方法利用阳离子脂质体将已构建的真核表达载体pcDNA3.1(+)转入肾癌细胞株GRC-1,用基因组PCR扩增,免疫荧光,免疫组化检测鉴定其转录和表达水平,分别用MTT及细胞计数法检测βG阳性细胞对DOX-GA3的体外敏感性和旁观者效应.结果经G418筛选后的阳性细胞克隆,在DNA和蛋白水平证实了转染细胞内有βG基因高表达,100μmol/L DOX-GA3作用于亲本细胞3d,生存率为82%,但可杀死全部转染细胞,IC50GRC-1/βG为1.24μmol/L,而IC50GRC-1为100μmol/L以上,将转染细胞和亲本细胞以不同比例混合时,转染细胞占20%,有80%的细胞被杀死.结论建立了稳定的βG基因高表达的肾癌模型.DOX-GA3对转染细胞有明显的杀伤作用,随时间延长和剂量增加作用增强,并显示较强的旁观者效应.