抗体导向的酶前体药物疗法在肺癌治疗中的研究现状

近几年来,作为一种新型的肿瘤单克隆抗体导向治疗技术,抗体导向的酶前体药物疗法已引起广大研究者的极大兴趣。以肿瘤细胞表面抗原的单克隆抗体与酶的交联物以及该酶可以催化的前体药物所组成的这一系统,可以在肿瘤组织局部催化无活性的前体药物使之成为对肿瘤细胞具有高度杀伤活性的分子,从而在体内对肿瘤细胞发挥选择性的杀伤作用。本文就抗体导向的酶前体药物疗法及其在肺癌治疗中的研究现状作一介绍。

抗体导向酶──前药疗法的研究和应用进展

抗体导向酶──前药疗法（ａｎｔｉｂｄｙ－ｄｉｒｅｃｔｅｄ ｅｎｚｙｍｅ ｐｒｏｄｒｕｇ ｔｈｅｒａｐｙ，ＡＤＥＰＴ）是利用抗体作为载体将前药的专一性活化酶选择性地结合于肿瘤部位，使无毒性的前药可以区域特异性地在肿瘤组织内转化为活性细胞毒分子，杀伤肿瘤。利用不同的活化酶／前药对已建立了多种ＡＤＥＰＴ系统，羧肽酶Ｇ２／ＭＭＣ１系统已用于临床Ⅰ期试验。本文就ＡＤＥＰＴ研究和应用的最新进展作一综述。

辣根过氧化物酶/吲哚乙酸系统作为基因导向性酶前体药物疗法的研究

目的:研究辣根过氧化物酶(HRP)/吲哚乙酸(IAA)系统作为基因导向性酶前体药物疗法(GDEPT)体外作用于人喉鳞癌Hep-2细胞株所产生的细胞毒性作用。方法:构建pcDNA3.1-HRP,将其瞬时转染Hep-2细胞后,Western blotting检测HRP蛋白的表达,MTT法检测加药IAA后对细胞增殖的影响。结果:pcDNA3.1-HRP构建成功,瞬时转染Hep-2细胞后Western blotting能检测到HRP蛋白的表达,MTT法显示HRP/IAA系统能较明显抑制细胞增殖。结论:HRP/IAA系统具备一定的作为基因导向性酶前体药物疗法治疗肿瘤的潜力。

基因导向性酶前体药物疗法在肿瘤治疗中的研究进展

基因导向性酶前体药物疗法 (GDEPT)为肿瘤生物治疗最引人注目的研究领域 ,是继手术、放疗和化疗等传统疗法之后 ,一种具有良好应用前景的肿瘤治疗新措施 ,主要包括HSV tk GCV系统疗法和CD 5 FC系统疗法。为克服传统GDEPT疗法的不足 ,目前多主张联合基因治疗肿瘤 ,有人还提出一种全新的GDEPT疗法。现综述近几年来GDEPT在肿瘤基因治疗中的研究进展。

抗体导向酶一前药疗法在肿瘤治疗中的研究进展

介绍和讨论了抗体导向酶一前药疗法在肿瘤导向治疗研究中的应用。此疗法系前药原理与抗体导向的原理相结合，即把前药的专一活化酶与抗肿瘤单克隆抗体交联并导向肿瘤部位，登前药在肿瘤部位转化为活性细胞毒分子，特异地杀伤肿瘤细胞。着重介绍了目前用作此项研究的几种抗癌药及相应活化酶。

β－葡萄糖醛酸苷酶及其在肿瘤前体药酶导向治疗中的应用

β－葡萄糖醛酸苷酶系存在于溶酶体中的酸性水解酶，目前已成为抗体导向酶解前药技术（ＡＤＥＰｎ的重要选择手段．本文概述了该酶的生物学特性及其在ＤＥＰＴ中的应用状况，讨论了其优缺．点，对开展该项研究提出了几点意见．

抗体导向的酶催化前体药物疗法

目的综述抗体导向的酶催化前体药物疗法(Antibody directed enzyme prodrug therapy,ADEPT)的研究进展,评价这种技术应用的潜力。方法检索近几年国内外研究ADEPT的相关文献,并进行分析、归纳。结果"抗体导向的酶催化前体药物疗法"是一种肿瘤靶向治疗两步策略。该策略以巧妙的设计克服了以往单抗作为药物载体的许多缺陷,通过分子与分子靶标,酶与底物(前药)的双重选择性,提高药物对肿瘤细胞的靶向性,降低毒性,克服耐药性。结论抗体导向的酶催化前体药物疗法是一种极有发展前途的肿瘤靶向疗法。

肿瘤导向治疗“弹头”的研究进展

肿瘤的导向治疗是恶性肿瘤的生物治疗方法之一。近 2 0多年对导向治疗“弹头”的研究已取得很大进展 ,但传统的以化疗药物、生物毒素、放射性核素为“弹头”的导向治疗存在靶向性不强及疗效差等弱点 ,以信号传导及基因药物为“弹头“

肿瘤导向治疗研究进展

特异性地杀伤肿瘤细胞并降低对正常细胞的毒副作用是各种导向治疗方法的共同目标。本文综述了前体药物疗法、免疫毒素、基因疗法、以肿瘤增殖转移过程中的关键分子为靶的导向治疗、生物素-亲和素系统等导向治疗的研究进展。

最新灭癌疗法

英国肿瘤专家发明一种抗体导向酶前期药物疗法来治疗癌症。该法比单抗定靶治癌法更为精确,且不损伤正常细胞。该法,第一阶段给机体注射一种结合了特殊酶的单克隆,这种抗体能识别癌细胞并停留在癌细胞表面而将酶定位。第二阶段注射一种“

一种新型抗癌放射性药物前体的设计与合成

设计并合成一种用于治疗肿瘤的放射性^(125)I标记的药物前体:2-(2,-磷酸化羟苯基)-6-碘-4-(3氢)-喹唑啉酮,并经荧光光谱、FTIR、MS和NMR确证了目标化合物的结构。在碘标记当中,使用双(三丁基)锡来活化标记困难的有机分子,方法操作简单,定位准确,结果证明有用。

血清神经元特异性烯醇化酶和胃泌素释放肽前体与小细胞肺癌初始化疗效果及生存的相关性

目的探讨血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)和胃泌素释放肽前体(ProGRP)与小细胞肺癌(SCLC)初始化疗效果及生存的相关性。方法以山西省肿瘤医院2011年1月至2013年9月经病理确诊并接受化放疗的197例SCLC患者为回顾性研究对象,采用χ2检验、logistic回归法分析影响初始化疗反应的因素;采用Kaplan-Meier法、log-rank检验、Cox回归模型分析影响生存的因素。结果197例患者中NSE阴性64例,阳性133例;ProGRP阴性51例,阳性146例;伴低血钠41例,未伴低血钠156例。初始治疗有反应者152例(77.2%),无反应者45例(22.8%)。单因素分析显示,分期(χ2=4.456,P=0.033)、ProGRP(χ2=13.424,P<0.001)与初始化疗反应有关。logistic回归分析结果显示,分期(OR=0.404,95%CI0.197~0.828,P=0.013)、ProGRP(OR=4.058,95%CI1.939~8.491,P=0.000)是影响初始化疗反应的独立预测因素。生存分析结果显示,性别、年龄、吸烟史、是否伴低血钠、分期、NSE、ProGRP、化疗周期数均与2年生存率有关(χ2值分别4.319、6.811、4.264、4.687、32.631、41.045、11.379、33.466,均P<0.05)。多因素分析显示,分期(RR=2.110,95%CI1.491~2.985,P<0.001)、化疗周期数(RR=0.398,95%CI0.283~0.588,P<0.001)、NSE(RR=1.422,95%CI1.113~1.784,P=0.002)是SCLC独立的生存预测因素,而ProGRP与生存无关(RR=1.065,95%CI0.854~1.328,P=0.587)。结论ProGRP与SCLC患者初始化疗反应有关,在预测初始化疗效果中有一定临床意义。NSE与SCLC生存预后有关,是生存不良的影响因素。

肿瘤靶向治疗活性人羧肽酶A1最适片段的分析和克隆

目的:获得肿瘤靶向治疗用活性人羧肽酶A1(hCPA1)的最适片段。方法:计算机分析hCPA1活性相关氨基酸,PCR扩增选择最适基因片段,克隆入PQE-80载体,转化Rosetta gami2(DE3)进行表达,与hCPA1活性中心片段比较酶活性。结果:PCR成功扩增了hCPA1活性中心和hCPA1活性短片段基因,酶切鉴定和测序均证实重组表达载体构建成功,表达的蛋白以SDS-PAGE分析,分别在约25×103和20×103处出现新生蛋白条带,蛋白质印迹法实验证实了新生蛋白为目的蛋白。Hippuryl-L-Phenylalanin(H-L-P)实验显示两者均具有羧肽酶活性,且hCPA1活性短片段的活性与活性中心相当。MTT和细胞凋亡实验结果表明两者均能有效地水解前体药物MTX-α-Phe,抑制前列腺癌细胞株PC-3增殖,促进PC-3细胞凋亡。结论:成功克隆和表达了人hCPA1活性短片段基因和hCPA1活性中心,获得相对分子质量小而具有相似活性的hCPA1蛋白,为进一步将其应用于前列腺癌的ADEPT导向治疗创造了条件。

羧肽酶A1全酶及其肽段的分泌表达及活性测定

抗体导向酶一前体药物疗法（antibody—directed enzyme prodrug therapy，ADEPT）自1987年由Bagshawe等提出以来，其研究受到广泛关注。目前，构建抗体一酶融合蛋白及其应用已成为研究热点。我们在用人羧肽酶A1（carboxypeptidase A1，CPA1）系统对前列腺癌ADEPT疗法的研究中发现CPA1分子量大，在临床试验研究操作中存在一定困难。我们拟通过在活性中心两侧扩展片段的方法来提高酶活性，克隆并分泌表达CPA1全酶及其包括活性中心在内的4条肽段，并对其活性进行测定。