抗体类生物治疗药物活性测定方法

对抗体类生物治疗药物活性测定方法进行研究分析。方法:通过基于细胞的生物活性测定方法、基于新技术的生物学活性测定方法、生物学试验的统计方法来进行分析与研究。结果:基于细胞的生物活性测定方法有细胞增殖抑制法、细胞毒性法、补体依赖的细胞毒法、抗体依赖性细胞介导的细胞毒性法、这几个方面。基于新技术的生物学活性测定方法有表面等离子共振效价测定法、均相时间分辨荧光、 Alpha技术、荧光染料标记法这几种。结论:越来越多的新型技术用于单抗药物的活性检测,为抗体药物的质量提供了新的保障,对国内抗体药物研发企业在质量控制尤其是活性测定方面具有重要的指导作用和参考价值。

安巴韦单抗注射液(BRII-196)及罗米司韦单抗注射液(BRII-198)——中国首个自主知识产权新冠病毒中和抗体联合治疗药物

2019年年底爆发的新型冠状病毒肺炎(COVID-19,以下简称“新冠肺炎”)疫情仍在全球肆虐,对中国及全球的公共卫生健康乃至经济发展造成严重影响,亟需高效的药物和疫苗用于新冠肺炎的治疗和预防。清华大学、深圳市第三人民医院以及腾盛博药于2020年年初合作,从上百株针对新型冠状病毒(SARS-CoV-2)的人源单克隆抗体中筛选出一对活性较高、具有互补作用的候选中和抗体,通过改造获得了半衰期更长的安巴韦单抗注射液(BRII-196)及罗米司韦单抗注射液(BRII-198)。该抗体组合对目前已有的SARS-CoV-2突变株包括德尔塔突变株、奥密克戎突变株等均显示出较好的中和活性;且全球多款中和抗体参与的国际临床试验ACTIV-2研究的Ⅲ期分析数据显示,该抗体在临床试验研究中显示能够在疾病进展高风险的新冠肺炎门诊患者中,使住院及死亡的复合终点风险降低80%。国家药品监督管理局于2021年12月8日应急批准安巴韦单抗注射液(BRII-196)及罗米司韦单抗注射液(BRII-198)注册申请,该药物将可能满足我国新冠肺炎患者的临床需求以及作为预防SARS-CoV-2感染的候选药物,使我国更从容地应对复杂多变的新冠肺炎疫情。

大疱性系统性红斑狼疮的诊断及药物治疗研究进展

大疱性系统性红斑狼疮(BSLE)是系统性红斑狼疮(SLE)的少见类型,是SLE患者自身抗体介导的一种囊泡性疾病。自身免疫性特征主要表现在大量Ⅶ型胶原蛋白抗体的存在。主要病理表现通常为皮肤表面存在许多紧绷且清晰可见的充满液体的囊泡,以及覆盖在红斑性水肿斑块上的大疱。来自BSLE患者皮肤活检的诊断结果显示,皮下大疱内存在大量的中性粒细胞以及少量的嗜酸性粒细胞。免疫荧光检查结果显示IgG、IgA、C3和C1q呈线性沉积于基底膜区域。目前,对于BSLE的临床药物治疗,传统的皮质类固醇药物通常不能起到显著作用,而氨苯砜的使用会明显改善皮肤条件,但其毒性作用值得考虑。此外,临床上有越来越多的BSLE病例被其他免疫抑制剂类、生物制剂类药物治疗成功的报道,尤其是效果显著的抗体治疗药物。因此,本文就BSLE的诊断及主要药物治疗方法展开综述,旨在为该病的进一步治愈奠定基础。

关于我国药典单克隆抗体类生物治疗药物总论的思考

单克隆抗体类生物治疗药物目前是国内外生物药中增长最快的领域。药品的规范生产与质量控制与其安全有效性息息相关,欧美药典中均设有对此类药品质量控制的总体要求,2015版《中国药典》在进一步保障药品安全和提高质量控制水平的编制指导思想下,也拟纳入对单克隆抗体类生物治疗药物的总体要求,就相关起草工作从产品涉及范畴、制造与产品检定等方面进行阐述。

抗体类生物治疗药物活性测定方法

抗体类生物治疗药物的活性测定在质量控制中至关重要。目前抗体药物的活性分析方法主要是体外(in vitro)检测,其中基于细胞的分析方法由于其具有操作简便,周期短,特异性好,变异度小等优点得到广泛应用。为了获得反应性理想的细胞和简便易行的检测方法,构建转基因细胞成为目前常用的策略之一。此外,一些新型技术也快速应用于抗体类药物的活性评价中。结合抗体类生物治疗药物活性测定方法的现状以及发展趋势,主要从基于细胞、转基因细胞以及新技术应用三方面对抗体药物活性测定方法进行简要综述,为抗体药物的研发和质量控制提供新思路。

多属性分析方法应用于治疗类抗体药物质量控制的考量与前景

近年来,包括治疗类抗体在内的治疗类蛋白产品已成为现代生物制药的主力军。然而,此类产品具有复杂的产品质量属性,在一定程度上限制了产品的研发与质控(quality control,QC)。随着高分辨质谱技术的发展,基于质谱的多属性分析(multi-attribute method,MAM)具有多种产品质量属性的直接检测以及杂质的鉴别能力,其在产品的研发及QC中的重要作用逐渐显现。鉴于MAM有助于促进药品质量及QC水平提升、生产成本降低,为了探索MAM在研发和QC中的应用,本文从MAM的基本流程、在生物制药领域研发与QC中的应用、FDA对MAM在QC中应用的考量以及面临的机遇与挑战进行了介绍。以期为MAM在我国治疗类抗体药物中的应用提供思路,并为其在QC中更好的开发、使用、替代传统方法奠定基础。

关于进口单克隆抗体类生物治疗产品注册检验资料规范性的思考

单克隆抗体类生物治疗药物目前是国内外生物药中增长最快的领域。分析近几年进口单抗类产品的检验报送量数据可以看出,自2012年以来,进口临床注册及多中心临床注册单抗类产品送检量出现迅速倍增,抗体药物研发与注册的迅猛发展,无疑对进一步提高检验效率,确保检验工作的顺利进行提出了新的挑战。本文就进口单抗类生物治疗产品注册检验资料准备的规范性及相关注意事项等方面进行阐述。

新药研发的趋势及我国制药企业面临的机遇和挑战

制药工业是一个历史悠久的行业,这一传统行业正酝酿着看似细微但却值得关注的变化.这种酝酿可能导致这一行业从研发到生产的彻底改观.这些变化的推动力来源于我们对生命本质和过程的认识,对疾病发生机制的不断揭示,以及现代生物技术的突飞猛进.

一种新型抗癌放射性药物前体的设计与合成

设计并合成一种用于治疗肿瘤的放射性^(125)I标记的药物前体:2-(2,-磷酸化羟苯基)-6-碘-4-(3氢)-喹唑啉酮,并经荧光光谱、FTIR、MS和NMR确证了目标化合物的结构。在碘标记当中,使用双(三丁基)锡来活化标记困难的有机分子,方法操作简单,定位准确,结果证明有用。

慢性鼻窦炎伴鼻息肉的生物靶向治疗

近年来,随着单克隆抗体类生物治疗药物治疗慢性鼻窦炎(CRS)的相关临床研究取得了令人鼓舞的结果,CRS的生物靶向治疗正逐渐走入临床。本文介绍了CRS生物靶向治疗药物的作用机制及临床效果,讨论了生物靶向治疗的患者选择和疗效评估,并展望了生物制剂的临床应用前景。