TRL9和CD32参与介导系统性红斑狼疮的抗DNA抗体激活将浆细胞样树突状细胞

系统性红斑狼疮(SLE)是一种以机体产生大量病理性抗核蛋白和抗DNA自身抗体为特征的自身免疫疾病.近年的研究发现,患者体内异常升高的IFN-α是触发SLE病理性免疫应答,进而导致病理损伤的中心环节.

1例抗人SUMO1激活酶亚基1抗体阳性无肌病性皮肌炎的诊断过程

皮肌炎是一种主要累及皮肤和肌肉的特发性炎症性肌病,可分为有肌病性和无肌病性,可先有皮损,再有肌炎,皮损较为典型。只有皮损而没有肌炎表现的患者可依靠现代诊疗手段确诊,如肌炎抗体检测可帮助无肌病性皮肌炎患者更早明确诊断,结合患者的一般辅助检查,如胸部CT、心脏彩超、肌电图等协助诊断。该文介绍1例抗人SUMO1激活酶亚基1抗体阳性无肌病性皮肌炎患者的诊断过程。

抗小泛素样修饰物激活酶抗体阳性结缔组织病患者临床特征

目的探究抗小泛素样修饰物激活酶(small ubiquitin-like modifier activating enzyme,SAE)抗体阳性结缔组织病患者的临床特征。方法回顾性选择2015年1月1日—2021年5月30日于四川大学华西医院就诊的完善了肌炎自身抗体筛查的患者,筛选出抗SAE抗体阳性的患者。根据抗SAE抗体阳性患者的临床资料分为以下几组:(1)合并肿瘤组、未合并肿瘤组;(2)合并ILD组、未合并ILD组;(3)炎性肌病组、非炎性肌病组。收集上述患者的临床症状、体征、实验室检查、影像学检查等临床资料。结果共筛选接受肌炎自身抗体检查患者1594例,其中抗SAE抗体阳性56例,阳性率为3.5%。在56例患者中,32.1%皮肤受累、35.7%肌肉受累、12.5%关节受累、5.4%吞咽困难、5.4%体重下降、58.9%合并间质性肺疾病(interstitial lung disease,ILD)以及12.5%存在肿瘤病史。合并肿瘤组和未合并肿瘤组在年龄、性别、以及是否有皮肤受累、肌肉受累、关节受累、呼吸系统受累方面进行比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。除年龄、肌肉受累频率、抗Ro-52抗体的阳性率外,其余指标在合并ILD组和未合并ILD组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。除ILD阳性率、皮肤受累频率、肌肉受累频率、肌酸激酶和羟丁酸脱氢酶水平外(P<0.05),其余指标在非炎性肌病组和炎性肌病组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论抗SAE抗体阳性患者主要表现为皮肤及肌肉症状,容易出现ILD、可合并恶性肿瘤、吞咽困难等。抗SAE抗体阳性合并ILD的患者,年龄更高,肌肉损伤更少,抗Ro-52抗体的阳性率更高。抗SAE抗体不仅出现于炎性肌病患者,亦可出现于非炎性肌病患者中,常合并较高频率ILD及较少肌肉累及。

FLIP干扰性小RNA促进大肠癌细胞的凋亡

目的:研究对应FLIP基因的siRNA片段对大肠癌细胞株HT-29凋亡的影响,明确FLIP在Fas介导的凋亡途径中的作用. 方法:体外培养大肠癌细胞HT-29,通过电穿孔技术将特异性siRNA片段转染入细胞,半定量RT-PCR 法判断干扰前后FLIP mRNA水平的变化,分析RNA 干扰的特异性、时效性,并比较对应不同位点的两个siRNA片段对FLIP的干扰效果.经凋亡诱导型抗体激活后,以Annexin V染色法及DNA降解片段检测分析干扰前后HT-29细胞对Fas介导的凋亡敏感性的改变. 结果:特异性siRNA片段能有效降低FLIP mRNA水平,最大干扰效率达65.02%,明显高于作为对照的非相关片段;干扰作用于转染后24 h即可出现,48 h达高峰,72 h稍有降低;对应不同位点的两个siRNA片段对FLIP均可产生干扰作用,彼此间差别不大.在诱导型抗体的刺激下,与未转染细胞相比,转染siRNA 的HT-29细胞中凋亡细胞所占比例明显增加. 结论:特异性siRNA片段可显著降低FLIP基因mRNA 的表达水平,并提高HT-29细胞对Fas介导的凋亡敏感性.以FLIP为靶点的RNA干扰技术可望成为大肠癌基因治疗的新方法.

CD_3AK对晚期肝癌疗效初步观察

目的观察晚期肝细胞癌（ＨＣＣ）患者采用抗ＣＤ３抗体激活的杀伤细胞（ＣＤ３ＡＫ）治疗的效果。方法５８例晚期ＨＣＣ患者分为三组，Ａ组［ＣＤ３ＡＫ＋肝动脉化学栓塞（ＴＡＣＥ）］２２例，Ｂ组（ＣＤ３ＡＫ）１５例，Ｃ组（ＴＡＣＥ）２１例。结果部分缓解率（ＰＲ）Ａ，Ｂ，Ｃ组分别为４５．５％、１３．３％（Ｐ＜０．０５）和１４．３％（Ｐ＜０．０５），中位生存期分别为１１．３月、４．９月（Ｐ＜０．０１）和４．１月（Ｐ＜０．０１），半年和１年生存率分别依次为６８．２％，３３．３％（Ｐ＜０．０５）和２３．８％以及４０．９％、６．６％（Ｐ＜０．０５）和９．５％（Ｐ＜０．０５）。

NF-κB受体激活因子配体抗体防治人工关节无菌性松动的实验研究

目的人工关节无菌性松动与破骨细胞激活后假体周围骨溶解有关,而NF-κB受体激活因子配体(receptor activator of NF-κB ligand,RANKL)/NF-κB受体激活因子(receptor activator of NF-κB,RANK)信号通路是激活破骨细胞的主要途径,通过建立小鼠气囊植骨模型模拟人工关节无菌性松动环境,观察RANKL抗体抑制炎性反应、减轻溶骨反应的作用。方法取8～10周龄雌性BALB/c小鼠60只(体重18～20 g),取其中20只小鼠颅骨制备骨片,作为气囊植骨供体;剩余40只小鼠随机分为阴性对照组(A组)、阳性对照组(B组)、RANKL抗体低剂量组(C组)和RANKL抗体高剂量组(D组),每组10只。于各组小鼠背部制备2 cm×2 cm大小的气囊后植入1片骨片;于植骨后1 d,A组气囊内注射0.5 mL PBS液;B、C、D组注射0.5 mL钛颗粒悬液。钛颗粒悬液注射前2 d,C、D组气囊内分别注射0.1 mL浓度为50μg/mL和500μg/mL的RANKL抗体,每天1次,连续2 d;A、B组注射0.1 mL PBS液。于植骨后14 d处死全部小鼠,取出植入颅骨骨片和周围囊壁组织,进行大体及组织学观察,并行颅骨骨溶解、骨胶原含量及破骨细胞含量分析。结果各组小鼠均存活至实验完成,切口愈合良好。大体观察见A、C、D组小鼠囊壁炎性反应较轻,偶见渗出和新生血管增生;B组炎性反应严重,见渗出以及新生血管增生。组织学观察见A、C、D组小鼠囊壁炎性细胞浸润及增厚不明显,骨胶原丢失量和破骨细胞含量少;B组大量炎性细胞浸润,囊壁增厚,骨胶原丢失量和破骨细胞含量多。B组炎性细胞数、囊壁厚度、骨胶原丢失量以及破骨细胞含量与A、C、D组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 RANKL抗体可阻断小鼠气囊植骨模型的炎症信号传导通路,有效抑制磨损颗粒所致骨溶解。