抗内毒素单抗下调脓毒症小鼠肠上皮细胞白细胞介素-1转换酶基因表达及逆转肠上皮细胞凋亡的作用

目的观察抗内毒素单抗对脓毒症小鼠肠上皮细胞内诱导细胞凋亡的白细胞介素-1-转换酶(ICE)基因及细胞因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、细胞介素(IL)-1β、IL-6基因表达的影响,判断其对防治脓毒症小鼠肠上皮细胞异常凋亡的功效。方法用盲肠结扎穿孔(CLP)造成小鼠脓毒症,动物分3组:实验组、对照组(假手术组)和治疗组。采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法定量检测ICE基因及细胞因子基因表达,琼脂糖凝胶电泳和流式细胞仪检测肠上皮细胞凋亡。结果抗内毒素单抗明显下调细胞因子TNF-αa、IL-1β、IL-6基因的表达并抑制了ICE基因表达,减少了肠上皮细胞凋亡数量,改善了动物的存活率。数据为ICE基因(0.37±0.08)、TNF-α(0.34±0.05)、IL-1β(0.49±0.17)、IL-6(0.43±0.14),与实验组相比差异有显著性(P<0.05)。结论抗内毒素单抗对脓毒症小鼠肠上皮细胞凋亡相关基因(ICE)及细胞因子基因表达具有明确的抑制作用,对脓毒症小鼠肠上皮完整性(机械屏障)有保护作用。

抗内毒素单抗对脓毒症小鼠胸腺细胞凋亡及白介素1β-转换酶基因表达的影响

目的探讨胸腺细胞凋亡在小鼠脓毒症机制中的作用,观察抗内毒素单抗对胸腺细胞内胸腺细胞凋亡相关基因白介素1β-转换酶(ICE)表达的影响。方法盲肠结扎穿孔(CLP)造成小鼠脓毒症,假手术组接受同样的手术操作但不行CLP,治疗组在术前2小时腹腔内注射抗内毒素单抗4mg/kg,致伤后1、3、6小时取胸腺组织,采用RT-PCR定量检测ICE基因表达。结果抗内毒素单抗明显减少了胸腺细胞凋亡的数量并且下调了ICE基因的表达(P<0.01);改善了小鼠的存活率。结论脓毒症使胸腺细胞大量凋亡并诱导了ICE基因表达增强,抗内毒素单抗有效抑制了ICE基因的表达,减少了胸腺细胞凋亡,提高了小鼠的存活率,提示ICE基因参与了胸腺细胞凋亡机制。

E5随Centoxin共沦落

美国粮药局(FDA)日前已将Xoma公司的“旗舰”产品E5(用于治疗败血性休克的抗内毒单抗)打回。尽管公司分头进行了两套临床试验,FDA对所提交的数据仍不满意。就象对手Centocor公司一样,Xoma在该药的过关与否押了不少赌注。不过,分析家认为,由于高成本、高风险、成功率小,这两种药都不会走运。在4月份,Centocor因其Centoxin被FDA驳回而损失惨重,已裁员225名。6月4日,就是FDA拒批E5的那一天,Xoma的股票从20.00落到15.25美元。在此前一天,Cent-