氟康唑增强华法林抗凝疗效7例临床观察

华法林是常用的口服抗凝药,具有良好的生物利用度,在肺栓塞和深静脉血栓治疗、房颤病人血栓栓塞事件的预防、瓣膜置换术后、电转复等多个方面有着广泛的临床应用.但华法林的药理学比较复杂,其疗效不但受膳食因素、不同疾病状态的影响,还和多种药物(达80余种)[1]间有相互作用.

阿加曲班对儿童血液透析抗凝疗效和安全性的观察

目的:以肝素为对照组,探讨阿加曲班在儿童血液透析中的抗凝疗效及安全性。方法:选取79例血液透析儿童随机应用阿加曲班和普通肝素作为血液透析抗凝剂。阿加曲班首次给药剂量为0.05～0.08mg/kg,透析前1h静脉给入,维持剂量为0.05～0.08mg·kg-1·h-1,透析结束前0.5h停用;普通肝素首次给药剂量为0.35～0.5mg/kg,维持剂量为0.05～0.15mg·kg-1·h-1,透析结束前0.5h停用。采用评分方法评价透析器及管道凝血、股静脉置管处出血和血肿情况,并比较透析前后凝血酶原时间(PT-S)、部分凝血活酶时间(APTT)。结果:与普通肝素组比较,阿加曲班组透析器和管路凝血情况差异无统计学意义,但是,股静脉置管处出血情况阿加曲班组显著降低(P<0.05),在相同透析器凝血情况下,透析3h后阿加曲班组APTT和PT-S值显著降低(P<0.01)。阿加曲班组无出血事件发生,且使用剂量远低于血液净化标准操作规程(2010版)推荐剂量。结论:与普通肝素相比较,阿加曲班用于儿童血液透析疗效好且更安全。因此,阿加曲班可能成为儿童血液透析抗凝的首选药物。

不同时间给药对华法林抗凝疗效的影响

华法林是目前常用的口服抗凝血药，广泛地应用于瓣膜病、瓣膜置换术后、冠心病、心房颤动、深静脉血栓形成（deep venous thrombosis，DVT）、肺栓塞等疾病中。但由于治疗范围窄，疗效与不良反应个体差异较大，且受多种因素影响，因而临床强调个体化应用原则。在诸多影响因素中．不同的服药时间是否对华法林的抗凝作用有影响，临床报道较少。本研究采用交叉设计方法．对20例DVT患者进行了观察．现报告如下。

单核苷酸多态性与华法林初始抗凝疗效和维持剂量的研究

目的筛选华法林初始抗凝治疗疗效和华法林维持剂量存在显著影响的基因因素。方法初始抗凝疗效组:选取进行心脏瓣膜置换的汉族患者212例,以术后4 d为观测期限,根据设立初始抗凝疗效的观测指标△INR4-1[即观测期结束时的国际标准化比值(INR)与初始INR的差值],筛选出对于该指标存在显著影响的基因因素。同时观查上述因素与其它终点事件如INR>3、INR>4和3 d内是否入窗等是否相关。维持剂量组:选取服用华法林3个月以上的门诊患者266例,需满足相隔7 d以上、在服用相同剂量华法林的情况下,2次INR检测结果均在治疗窗内。筛选显著影响的基因因素。结果在初始抗凝疗效组中,CYP2C9(rs1057910)、VKORC1(rs9923231)和VKORC1(rs2292566)对△INR4-1有明显影响;CYP2C9(rs1057910)和EPHX1(rs2292566)对3 d内INR是否进入治疗范围有明显影响(P<0.001、P<0.05)。在维持剂量组中,CYP2C9(rs1057910)和VKORC1(rs9923231)对每日及每周华法林剂量均有明显影响(P<0.001)。结论 CYP2C9(rs1057910)、VKORC1(rs9923231)和EPHX1(rs2292566)对于华法林初始抗凝疗效有明显影响。CYP2C9(rs1057910)、VKORC1(rs9923231)对华法林维持剂量有明显影响。

华法林治疗非瓣膜病房颤患者的抗凝疗效及安全性的对比分析

目的探讨华法林治疗非瓣膜病房颤患者的抗凝疗效及安全性。方法选择2014年1月至2015年11月我院治疗的非瓣膜病房颤患者236例,随机分为华法林组(A组)和阿司匹林组(B组)各118例,两组患者治疗1个月后进行临床数据对比,分析脑梗死、TIA发作、外周动脉栓塞、死亡等终点事件发生率及用药安全性。结果两组终点事件发生率比较,阿司匹林组脑梗死和TIA发作明显高于华法林组,差异具有统计学意义(P<0.05),两组并发症比较无统计学意义(P>0.05)。结论非瓣膜病房颤患者合理应用华法林,可达到显著抗凝疗效,减少出血性并发症的发生率,提高安全性。

国产相对低分子质量肝素在血液透析中的抗凝疗效

目的 :观察应用国产相对低分子质量肝素 (L MWH)在血液透析中的抗凝疗效 ,并且与速避凝、肝素钙进行比较。方法 :5例长期维持性血液透析患者通过自身对照 ,按顺序分别给予国产 L MWH、速避凝、肝素钙各 6次作为血液透析抗凝剂 ,观察透析器凝血 ,穿刺点压迫止血时间 ,透析器对血肌酐、尿素氮清除率 ,监测白陶土部分凝血活酶时间 (KPTT)、凝血酶时间(TT)及血常规变化。结果 :国产 L MWH、速避凝对 KPTT、TT影响不明显 ,而肝素钙使 KPTT、TT显著延长 ,3种抗凝剂均对透析器无凝血 ,透析器对血肌酐、尿素氮清除效率相似。结论 :国产 L MWH与速避凝效果相似 ,能保证透析效果 。

血管扩张剂刺激磷蛋白及其对抗凝疗效的评价

血管扩张剂刺激磷蛋白（VASP）是一种肌动蛋白结合蛋白，该蛋白包含以下结构域：EVH1（Ena／VASP homolog1）区、EVH2（Ena／VASP homolog2）区及PRR（proline-rich regions）区。

膝关节周围原发性骨肿瘤术后利伐沙班抗凝疗效的临床观察

目的探讨膝关节周围原发性骨肿瘤术后使用利伐沙班进行抗凝治疗的临床效果。方法从我院2013年2月~2014年2月收治的所有膝关节周围原发性骨肿瘤术后患者中随机抽取40例,根据治疗药物的不同可以分为对照组和观察组,每组各20例。其中对照组患者采用常规的康宁的抗凝治疗,观察组患者则在对照组的基础上采用利伐沙班进行抗凝治疗,将两组患者的临床疗效进行对比。结果两组患者均没有显著的不良反应出现,且两组患者子在术后引流量、输血总量、失血指数三方面的差异不具有统计学意义(P>0.05)。同时,经对比发现,观察组的栓塞率为5%,远远低于对照组的15%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论使用利伐沙班对膝关节周围原发性骨肿瘤术后患者进行治疗能够有效预防患者发生深静脉血栓,且安全性高,值得进行临床推广。

SAMe-TT 2R 2评分在非瓣膜性房颤患者抗凝疗效中的评估

目的评价SAMe-TT 2R 2评分对非瓣膜性房颤使用华法林的患者中的抗凝疗效的评估作用,探讨SAMe-TT 2R 2评分与缺血性卒中事件、出血事件的相关性。方法以石河子大学医学院第一附属医院2018年1月—2019年1月住院治疗,确诊为非瓣膜性房颤并口服华法林抗凝的患者作为观察对象,进行为期10月的随访。通过患者的国际标准化比值(INR),计算患者的抗凝治疗范围内时间百分比(Time in Therapeutic Range,TTR),并对所有患者进行SAMe-TT 2R 2评分。运用χ2检验、Spearman秩相关、ROC曲线分析评估SAMe-TT 2R 2评分对患者抗凝疗效的预测能力。随访期内收集缺血性卒中和出血事件的发生情况,分析上述事件与SAMe-TT 2R 2评分的相关性。结果190例患者平均TTR为(46.76±21.99)%,SAMe-TT 2R 2分数与患者的TTR呈负相关(P=0.001),ROC曲线下面积为0.661,P=0.001,约登指数0.203对应的临界值取整数为4分,敏感度和特异度分别为72.6%和47.7%,提示SAMe-TT 2R 2对预测TTR<65%有一定的价值。随访期间共有5例患者发生缺血性卒中事件,25例患者发生不同程度出血事件,11例患者发生全因死亡事件,上述事件在各个SAMe-TT 2R 2分值的发生分布差异无统计学意义(P>0.05)。结论在非瓣膜性房颤并使用华法林抗凝治疗的患者中,SAMe-TT 2R 2评分对使用华法林抗凝治疗患者的抗凝有效性具有一定的预测能力,可将SAMe-TT 2R 2评分作为预测华法林抗凝疗效的预测的指标。

疏血通、低分子肝素对不稳定性心绞痛的抗凝疗效比较

目的:比较疏血通与低分于肝素对不稳定性心绞痛(UAP)的抗凝疗效。方法:91例UAP患者被随机分为疏血通组和肝素组,于常规治疗的同时,疏血通组47例患者给予疏血通8 ml,1次/d,静点;低分子肝素组44例给予低分子肝素钠5000 U,2次/d,皮下注射。治疗10天后比较二者的疗效。结果:两组在心绞痛缓解率、凝血酶原时间及活化部分凝血酶时间延长、对血小板计数的影响上均无明显差异,疏血通组纤维蛋白含量明显降低,和低分于肝素组比较差异显著,P<0.01。结论:对于不稳定性心绞痛患者,在常规改善冠脉血供的同时,加用疏血通可达到与低分子肝素相同的抗凝作用,因还可降低纤维蛋白含量而有预防血栓形成,减少心肌梗死发生率的作用。

利伐沙班对髋膝置换术后抗凝疗效的临床观察

目的观察和探讨利伐沙班对髋膝置换术后抗凝疗效的临床疗效。方法选择于2014年1月至2014年12月我院收治的髋膝置换术患者80例作为研究对象,随机分为两组,观察组和对照组,每组50例患者。所有患者均在髋膝置换置换术后,确认无出血或者渗血时结束手术,观察组在术后8 h口服利伐沙班治疗,对照组在术后12 h,克赛(依诺肝素钠0.4 m L qd)皮下注射肝素治疗。观察比较两组患者的术后出血量情况,以及凝血指标血小板(PLT)、活化部分凝血活酶(APTT)、凝血酶原时间(PT)以及术后下肢深静脉血栓和不良反应的发生情况。结果观察组和对照组的术后引流量、总输血量以及失血指数等方面无统计学差异(P>0.05)。观察组和对照组患者术前术后PLT、APTT、PT的比较,均无显著性差异(P>0.05)。观察组患者出现2例下肢深静脉血栓,发生率为4%,对照组出现7例下肢深静脉血栓,发生率为14%,观察组显著优于对照组,并且具有显著性差异(P<0.05)。两组患者均无显著性不良反应的发生。结论应用利伐沙班能够有效预防髋膝置换术后的下肢深静脉血栓的发生情况,并且临床安全性高,值得临床推广应用。

华法林治疗风心病房颤的抗凝疗效分析

目的探讨华法林治疗风心病房颤的抗凝疗效。方法将2018年7月到2019年7月我院91例风心病房颤患者作为研究对象,运用随机数字表法随机将其分为对照组(n=45)与试验组(n=46),对照组施以阿司匹林治疗,试验组施以华法林治疗,观察两组患者的临床治疗总有效率情况、脑血管意外发生情况及不良反应发生情况。结果试验组的临床治疗总有效率明显较高,脑血管意外发生率与不良反应发生率明显较低,两组相比差异显著(P<0.05)。结论华法林治疗风心病房颤的抗凝具有显著的临床疗效。

达比加群抗凝疗效不劣于华法林

《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine）2013年2月发表了RE-MEDY和RE-SONATE研究结果,显示对于已接受过至少3个月抗凝治疗静脉血栓栓塞（VTE）的患者,达比加群在长期抗凝治疗中效果不劣于华法林,

药物相关基因型指导的华法林初始给药剂量对心脏瓣膜置换术后抗凝疗效的影响

目的:探讨使用药物相关基因型指导的华法林初始给药剂量对心脏瓣膜置换术后抗凝疗效的影响。方法:纳入心脏瓣膜置换术后服用华法林抗凝治疗的患者,根据药物相关基因型计算华法林初始给药剂量,记录随访3个月内患者国际标准化比值(international normalized ratio,INR)达标的次数、INR在治疗范围内的时间(time in therapeutic range,TTR)和血栓形成、出血事件。结果:共纳入45例心脏瓣膜置换术后服用华法林治疗的患者,对所有患者均完成了3个月的随访。华法林初始给药剂量范围为1.875~3.0 mg/d,平均中位给药剂量为2.5 mg/d。随访期中共监测患者INR 869次,其中达标的有714次,平均TTR为82.2%(其中第1周内TTR最低,为62.3%)。结论:使用药物相关基因型指导的华法林初始给药剂量治疗能有效减少心脏瓣膜置换术后抗凝治疗患者的血栓形成和出血事件。

老年人主动脉瓣生物瓣置换术后早期抗凝疗效与安全性评价

在主动脉瓣置换术后患者，即使是仅接受了生物瓣置换术亦将增加其早期血栓栓塞事件风险，故早期接受抗凝治疗可能有益。然而既往关于在接受主动脉瓣生物瓣置换术患者，尤其是在老年人中，其术后早期接受短期抗凝治疗的药效及安全性均待清楚，本文特就其进行了大样本调查分析。

生理、病理因素与合并用药对华法林抗凝疗效的影响分析

目的:研究影响华法林抗凝疗效的各种因素,促进华法林的合理使用。方法:收集某三甲综合医院2014-2015年心内科使用华法林的住院患者病历125份,统计分析服用华法林患者的性别、年龄、病理因素、合并用药与抗凝疗效的相关性。结果:感染因素会导致住院总天数、服用华法林天数延长,甲亢会使华法林相关出血的ADR发生率提高。合用药物中,阿卡波糖、依诺肝素、莫西沙星对华法林抗凝效果有影响。结论:华法林的治疗作用受多种因素影响,医护人员应密切关注其抗凝效果。

人血浆中华法林对映体HPLC测定方法建立及其对抗凝疗效的影响

目的：研究血浆中华法林对映体的浓度对华法林抗凝疗效的影响。方法：建立血浆中华法林对映体浓度的立体选择性高效液相色谱法,采用手性-AGP色谱柱（ULTRON ES-OVM 5μm,150 mm×4.6 mm）,保护柱（ULTRON ES-OVM.G 10mm×4.6 mm）,以乙腈-20 mmol·L^-1磷酸盐缓冲液（14∶86,p H 5）为流动相,流速1.0 mL·min^-1,检测波长308 nm,柱温30℃,内标峰面积法定量计算。对146名心脏瓣膜置换术后使用华法林进行抗凝治疗的患者,服药后11～13 h按上述方法进行华法林对映体血浆浓度的检测。结果：①对映体标准曲线范围为75～2500 ng·mL^-1,最低检出限为25 ng·mL^-1,批内、批间RSD均在10%以下,回收率〉90%,血浆样品稳定性良好。②R（＋）-华法林平均血浆浓度为（635.0±380.7）ng·mL^-1,S（-）-华法林平均血浆浓度为（334.8±237.7）ng·mL^-1;S（-）-华法林血浆浓度与国际标准化比值（INR）值呈显著正相关（r=0.252,P〈0.05）,随着S（-）-华法林血浆浓度的升高,华法林的抗凝疗效增强,R（＋）-华法林血浆浓度与INR值无显著相关性（r=0.104,P〉0.05）。INR值在安全范围（1.8～3.0）的125例患者中,有92例（73.6%）S（-）-华法林血浆浓度在（334.8±237.7）ng·mL^-1。结论：本研究建立的华法林对映体血浆浓度的检测方法灵敏而可靠,可作为华法林抗凝疗效的监测指标,联合INR值有助于提高抗凝监测的准确性。

血清吡咯蛋白加合物对吡咯生物碱相关肝窦阻塞综合征的严重度评估和对抗凝疗效的预测价值

目的探究血清吡咯蛋白加合物(PPA)对吡咯生物碱相关肝窦阻塞综合征(PA-HSOS)的严重度评估和对抗凝疗效的预测价值。方法收集南京大学医学院附属鼓楼医院2018年4月至2019年12月收治的48例PA-HSOS确诊患者资料,包括PPA浓度、门静脉流速、腹水分级、PA-HSOS严重度分级(参考欧洲血液和骨髓移植协作组成人可疑肝窦阻塞综合征新严重度分级标准并进行调整)和抗凝结局。以急性起病(食用含吡咯生物碱植物1个月内出现症状)患者为研究对象,经logistic回归分别拟合PPA联合门静脉流速、腹水分级的PA-HSOS严重度评估模型,计算2种联合模型的logit值,公式分别为logit_(1)=0.034×PPA(nmol/L)+0.055×门静脉流速(cm/s)-3.287,logit_(2)=0.039×PPA(nmol/L)-2.712×2级腹水(有=1,无=0)-0.388×3级腹水(有=1,无=0)-0.899。以在南京大学医学院附属鼓楼医院行初次抗凝治疗的患者为研究对象,经logistic回归拟合PPA联合血清肌酐和肝静脉压力梯度(HVPG)的抗凝疗效预测模型,计算logit值,公式为logit_(3)=0.013×PPA(nmol/L)+0.064×血清肌酐(mol/L)+0.542×HVPG(mmHg,1 mmHg=0.133 kPa)-16.005。评价PPA对PA-HSOS严重度评估效能和对抗凝疗效的预测价值。统计学方法采用受试者操作特征曲线分析。结果48例患者的血清PPA水平为10.81 nmol/L(3.91 nmol/L,32.04 nmol/L),其中PA-HSOS轻度患者33例(68.8%),中度患者3例(6.2%),重度患者0例,极重度患者12例(25.0%)。23例在南京大学医学院附属鼓楼医院行初次抗凝治疗且有完整数据的患者中,8例应答且存活,15例无应答(5例死亡,1例继续行抗凝治疗后缓解,9例转行抗凝-经颈静脉肝内门体静脉分流术治疗后均存活);1例最初未行抗凝治疗的患者,最终因病情进展行抗凝-经颈静脉肝内门体静脉分流术治疗后存活。PPA评估急性起病患者PA-HSOS严重度的曲线下面积(AUC)为0.75,95%置信区间(CI)0.52~0.98(P=0.047);当PPA≥45.519 nmol/L,评估重度以上PA-HSOS的特异度为100.0%,灵敏度为57.1%。PPA与门静脉流速联合评估PA-HSOS严重度的AUC为0.77,95%CI 0.55~1.00(P=0.032);当联合模型的logit值≥0.180时,评估重度及以上PA-HSOS的特异度为71.4%,灵敏度为81.8%。PPA联合腹水分级(1或2级与3级)评估PA-HSOS严重度的AUC为0.85,95%CI 0.63~1.00(P=0.005);当联合模型的logit值≥0.347时,评估重度及以上PA-HSOS的特异度为85.7%,灵敏度为92.0%。PPA与血清肌酐和HVPG联合模型预测抗凝疗效的AUC为0.85,95%CI 0.69~1.00(P=0.009);当logit值≥0.393时,预测抗凝效果的特异度为62.5%,灵敏度为91.7%。结论PPA可用于评估急性起病的PA-HSOS患者的严重度,结合腹水分级可显著提高其效能;PPA结合血清肌酐、HVPG能较好地预测抗凝疗效。

高龄非瓣膜性心房颤动患者使用利伐沙班抗凝治疗的疗效和安全性分析

目的观察高龄非瓣膜性心房颤动患者使用利伐沙班抗凝治疗的疗效和安全性。方法将2019年1月至2019年12月安徽省马鞍山市人民医院收住入院的85例老年非瓣膜性心房颤动患者作为研究观察对象,根据患者年龄分为高龄组(≥80岁)40例和老年组(65~79岁)45例。依据患者抗凝治疗出血风险评分(HAS-BLED评分)情况确定利伐沙班口服剂量。监测两组患者治疗前、后的凝血功能相关指标。观察随访1年,统计比较两组患者临床栓塞事件及出血事件的发生情况。结果与服药前对比,高龄组患者服用利伐沙班抗凝治疗后凝血活酶时间、凝血酶时间、凝血酶原时间均升高,纤维蛋白原与D-二聚体降低,差异有显著性(P<0.05);老年组患者服用利伐沙班抗凝治疗后凝血活酶时间、凝血酶时间、凝血酶原时间也均升高,纤维蛋白原与D-二聚体降低,差异有显著性(P<0.05);两组患者血小板计数均有所升高,但差异无显著性(P>0.05)。所有服用利伐沙班抗凝的患者均未出现急性栓塞事件及严重出血事件,仅出现轻微出血症状。结论高龄非瓣膜性心房颤动患者应用利伐沙班抗凝治疗是安全、有效的。