抗凝血涂层构建方法及发展前景

随着重大慢性疾病发生以及人口老龄化发展的加速,心血管疾病发病也呈现加速趋势,客观上促进了心血管植入器械的开发,然而为克服制约器械应用的高血栓形成风险,构建其表面抗凝血涂层至关重要,相关研究也是热点层出。综述抗凝血涂层构建方法的国内外研究动态,就物理、化学和生物的构建技术,对传统及最新的抗凝策略进行分析,并就当前面临的重要问题和未来发展的可能路径进行讨论。

3种抗凝血类杀鼠剂在喀什农区防治害鼠效果及对家禽的安全性评价

为确定适于防治南疆农区鼠害的抗凝血类杀鼠剂,在喀什地区疏勒县采用夹捕法、食饵法、粉迹法评估了杀鼠醚、溴敌隆、溴鼠灵的防治效果,并采用灌胃法给药测试3种杀鼠剂对家鸡Gallus domestiaus和鸽子Columba livia的安全性。结果表明,连续投放毒饵10 d后,与溴敌隆防治区相比,杀鼠醚防治区的阳性粉块和无毒小麦取食量的下降幅度均无显著差异,但无毒小麦取食量下降的农户比例更高;且防治后褐家鼠比例更低,防治期间毒饵消耗量更高。连续单独投放溴敌隆30 d的灭鼠效果可达90.9%,但10 d溴敌隆与20 d溴鼠灵联合防治防效仅为65.9%。灌胃法测试表明,对当地家禽类的毒性从低到高依次为杀鼠醚、溴敌隆和溴鼠灵。因此,建议优选毒性较低的杀鼠醚或溴敌隆用于南疆农区鼠害防治。

基于CO_(2)促进传输的抗凝血非对称PMP膜的构建及其性能研究

新冠疫情期间,为重症患者的心肺功能提供短暂支持的ECMO仪器对人类尤为重要,但其核心组件氧合膜材料被3M公司全球垄断.PMP(聚-4-甲基-1-戊烯)由于具有较为优异的气体渗透能力和生物相容性,在氧合器膜材料中有着巨大的潜力.本文通过TIPs法制备PMP中空纤维膜,并以此作为基材通过静电作用力驱动的层层自组装在表面引入PEI和肝素组成的正负电荷改性层,制备了具有非对称结构的PMP复合膜并研究了改性条件对复合膜表面结构组成和气体传输、血液相容性等性能的影响.结果表明,通过层层自组装引入的PEI-肝素改性层极大地提高了PMP中空纤维复合膜的气体传输性能和血液相容性,使其在气体分离、膜式氧合等领域具有了重要的应用潜力.

直接口服抗凝血药物在骨髓增殖性肿瘤患者血栓防治中的应用

骨髓增殖性肿瘤(MPN)是一组由于造血干细胞增殖异常而引起的疾病,包括骨髓纤维化(MF)、真性红细胞增多症(PV)和原发性血小板增多症(ET)。MPN患者常伴随高血液黏稠度,增加了血栓形成的风险,因此抗凝治疗成为MPN管理中不可或缺的一部分。直接口服抗凝血药物(DOAC)作为一类新型抗凝药物,近年来在血栓防治中的应用逐渐引起关注。本综述将详细探讨DOAC在MPN患者血栓防治中的应用现状、优势与不足、临床研究进展以及未来发展方向。

牡蛎蛋白酶解条件优化及高活性体外抗凝血类蛋白修饰物制备

选取牡蛎肉为研究对象,以氨基酸态氮的含量和体外凝血因子Xa抑制活性为考核指标,考察木瓜蛋白酶、胃蛋白酶、胰蛋白酶、复合蛋白酶的酶解效果,其中胃蛋白酶对牡蛎的酶解效果最好。采用响应面法分析响应变量(酶添加量、温度、酶解时间)之间的交互影响,并确定最佳酶解工艺条件为:酶添加量2.5%、温度37.7℃、酶解时间4 h,氨基酸态氮的含量达到了3.60 g·mL^(-1)。采用超滤膜技术筛选四-六牡蛎肽组分,采用可控酶解技术,在抑制活性较高的牡蛎肽组分C-端,外结合位点结合一定量的天冬氨酸/谷氨酸。通过体外活性试验确定生成的牡蛎类蛋白修饰物具有体外凝血因子Xa抑制活性。

红大戟水提物的急性毒性及抗炎、镇痛、抗凝血作用研究

目的:对红大戟水提物的急性毒性及抗炎、镇痛、抗凝血作用进行研究。方法:采用最大给药量法对小鼠进行急性毒性试验,用二甲苯致小鼠耳肿胀试验、脂多糖(LPS)诱导炎症小鼠模型评价其抗炎作用,用小鼠热板试验和醋酸扭体试验评价其镇痛作用。通过检测凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)评价其抗凝血作用。结果:红大戟水提物最大给药量(120 g/kg/d)灌胃后连续观察14 d,全部小鼠均未出现死亡和明显的急性毒性反应。在抗炎研究中,红大戟水提物高、中、低剂量均能显著降低小鼠耳肿胀度(P<0.05或P<0.01),肿胀抑制率分别为39.5%、28.6%和20.2%,且能显著降低炎症模型小鼠血清中IL-6和TNF-α含量(P<0.05或P<0.01),而对IL-1β无显著性影响。在镇痛研究中,红大戟水提物各剂量在120 min时均能显著提高小鼠的热板痛阈值(P<0.01),且能显著降低小鼠扭体次数(P<0.05或P<0.01),扭体抑制率分别为36.7%、29.3%和23.5%。抗凝研究中,红大戟水提物高剂量能显著延长小鼠血浆PT值(P<0.05),而对APTT、TT无显著性影响。结论:红大戟水提物在最大给药量(120g/kg/d)条件下无明显的急性毒性反应,其具有明显的抗炎镇痛抗凝血作用。

肝素抗凝动脉血全血与血清在临床生化检验中的应用效果

目的研究肝素抗凝动脉血全血与血清在临床生化检验中的应用效果。方法选择2020年7月—2022年7月在聊城市第二人民医院进行体检的88例健康体检者作为研究对象。采集受检者血清以及肝素抗凝动脉血全血,分别应用全自动生化分析仪和血气分析检测法测定所有受检对象葡萄糖(Glu)、钾离子(K^(+))、钠离子(Na^(+))、氯离子(Cl~-),并对结果进行比较。结果肝素抗凝动脉血全血组和血清组的Cl~-水平比较差异无统计学意义(mmol/L:101.70±7.05比102.74±4.94,P>0.05),肝素抗凝动脉血全血组的Glu明显高于血清组检测值(mmol/L:8.41±4.06比6.13±2.43,P<0.05),肝素抗凝动脉血全血组的K^(+)、Na^(+)水平均明显低于血清组检测值,差异均有统计学意义〔K^(+)(mmol/L):3.67±0.64比3.95±0.50,Na^(+)(mmol/L):132.74±5.36比138.03±4.24,均P<0.05〕;肝素抗凝动脉血全血组的检测准确率明显高于血清组〔98.86%(87/88)比92.05%(81/88),P<0.05〕。结论肝素抗凝动脉血全血的临床生化检验结果准确率较血清标本更高,但在临床实际应用过程中,不能简单用肝素抗凝动脉血全血代替血清进行检测。

外科药师参与骨科围手术期下肢深静脉血栓形成抗凝治疗管理的临床研究

目的探讨临床药师参与骨科围手术期下肢深静脉血栓形成抗凝治疗并实施药学服务的方法。方法外科临床药师团队根据国内外指南和临床治疗经验,建立骨科围手术期下肢深静脉血栓形成抗凝治疗路径,并介绍3例基于上述治疗路径开展临床药学服务的典型案例。结果基于指南并结合疾病特点建立的药物治疗路径,有利于规范骨科围手术期下肢深静脉血栓形成的抗凝治疗,提升医疗质量安全。结论该路径是外科临床药师对骨科围手术期下肢深静脉血栓形成患者开展有针对性药学服务的有效模式,可供外科药师同行参考。

红棕杜鹃(原变种)叶中一个新的杜鹃色烯杂萜及其抗凝血活性评价

采用硅胶、MCI Gel、Sephadex LH-20、ODS等柱色谱,结合半制备液相色谱,从红棕杜鹃(原变种)叶乙醇提取物的石油醚部位分离纯化得到一对双键位置异构的杜鹃色烯杂萜化合物:isoconfluentin(1)和(+)-confluentin(2),其中化合物1为新化合物。运用现代波谱学方法(1D和2D NMR、UV、IR、MS等)对所分离得到的化合物进行了结构鉴定,而且采用色烷/色烯螺旋规则(chromane/chromene helicity rule)鉴定它们的绝对构型均为2 S构型。测定化合物1和2的体外凝血酶原时间,发现它们均具有有效的抗凝血作用。

兔血浆-APTT法测定水蛭抗凝血活性的剂量-效应曲线考察和测定方法确定研究

目的进行兔血浆-APTT法测定水蛭抗凝血活性的统计模型选择研究。方法制备水蛭浸提液,测定不同剂量浸提液加入兔血浆后的APTT值,进行剂量-效应曲线考察,统计分析后选择符合要求的最佳生物检定方法模型,并进行样品的预测定。结果在低于30 g·L^(-1)的剂量下,水蛭的浓度与APTT值的对数呈现直线关系,符合斜率比法测定的统计模型的要求,采用3剂量法进行3批蚂蟥和4批医蛭的预测定表明方法可行,且蚂蟥和日本医蛭应分别采用不同对照药材进行测定。结论斜率比法是适宜的量化测定水蛭抗凝血活性的生物检定方法。

钴铬表面聚烯丙胺/多巴胺共价固定磷酰胆碱涂层的制备及抗凝血性能

密网支架是治疗巨大动脉瘤时的首选治疗方法,但由于其网孔较为密集、植入后血流流体力学条件异常,导致血栓栓塞风险增加。表面接枝磷酰胆碱(PC)可以提高植入支架抗凝性能,但传统生物分子偶联方法制备过程复杂。首先在碱性条件下将聚烯丙胺(PAa)通过席夫碱反应和迈克尔加成方式接枝在多巴胺(PDA)涂层表面,构建出富氨基涂层(PDA/PAa),然后利用迈克尔加成反应将2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱(MPC)共价固定于富氨基涂层表面。通过X射线光电子能谱测试(XPS)证明成功制备了PDA/PAa/MPC涂层。血小板粘附实验以及全血实验证明PDA/PAa/MPC涂层具有良好的抗凝血性能。细胞实验证明PDA/PAa/MPC涂层具有良好的细胞相容性,并且可以抑制平滑肌细胞(A7r5)的粘附和增殖。

肝素抗凝血浆对急诊干化学离子项目的可行性研究

目的研究探讨肝素抗凝血浆能否取代常规生化血清管,用于急诊干化学离子项目的检测。方法选取该院80例急诊患者,分别抽取4 mL常规生化促凝血清和肝素锂抗凝血浆,进行K、Na、Cl、Ca、P、Mg六个离子干化学项目的检测,分析对比两组数据的测量值。结果促凝血清组和肝素抗凝血浆组的Na、Cl、P、Mg四项测量值差异无统计学意义(P>0.05)。K和Ca的两组测量数据对比差异有统计学意义(P<0.05),偏倚方向一致,有统计学意义。结论肝素锂抗凝血浆可相应取代常规生化促凝血清,用于临床急诊干化学离子项目的检测,但是离子K和Ca的参考值需要重新设定。

山茱萸炭有效成分的含量测定及止血作用研究

目的分析山茱萸炭与山茱萸中有效成分的含量变化及山茱萸炭对止血作用的影响,为阐明山茱萸炭作用机制奠定基础。方法通过采用高效液相测定生品和炒炭后山茱萸的马钱苷、莫诺苷、熊果酸含量变化,采用苯酚-硫酸法和干酪素-磷钼钨酸法测定山茱萸多糖和没食子酸的含量,测定不同剂量的山茱萸炭对小鼠凝血时间、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)和纤维蛋白原含量(FIB)。结果山茱萸炭中莫诺苷含量显著减少,马钱苷、熊果酸含量略有增加,没食子酸含量显著增加,山茱萸多糖含量基本不变。另外,中、低剂量组的山茱萸炭可以显著降低小鼠的凝血时间,可以显著降低小鼠的TT。结论山茱萸炭可以在一定程度上促进小鼠的凝血,表现出一定炒炭止血的特点。本研究有效拓展了山茱萸的炮制方法和功效范围、发展了中药炭药的种类,具有重要的应用和理论价值。

抗血栓药研究进展

血栓形成在生理性止血中有着至关重要的作用,能够及时减少血液流失,但病理性血栓将严重危害机体的健康。血小板来源于巨核细胞胞质的分割断裂,其活化后具有多种功能,如黏附、释放和聚集等功能,并参与凝血反应。血栓的形成虽被众多因素影响,但其形成过程基本分为血小板的活化和凝血反应两步,其治疗药物主要分为抗血小板药物和抗凝血药物。目前,多种上市的抗血栓药物经相关受体、信号通路等各种途径抑制血栓的形成,有较好的临床效果,如阿司匹林、华法林等。但近年的研究与应用发现,多种抗血栓药物均存在一定的出血风险。近年来,随着宠物物质生活的不断提高,中老年伴侣动物的心血管疾病发病率呈逐年升高趋势。然而现阶段研究预防血栓形成的药物一般是用于人类,到目前为止,国内还没有宠物专用的预防血栓形成的药物上市。因此,开发新型有效的宠物专用预防血栓药物显得越发重要。本文总结现有抗血栓药的类型和作用机制,以期为宠物专用预防血栓药物的研发提供参考。

银屑病患者血小板、抗凝血功能检测的临床意义分析

目的探讨银屑病患者血小板、抗凝血功能检测的临床意义。方法选择2020年2月—2022年2月潍坊市皮肤病防治所收治的银屑病患者55例作为观察组研究对象,选择同时间潍坊市皮肤病防治所接收的健康体检者55例作为对照组。两组采血进行血小板参数平均血小板体积(meam platelet volume,MPV)、血小板分布宽度(platelet distribution width,PDW)、血浆β-血小板球蛋白(plasmaβ-thromboglobulin,β-TG)、血小板表面α颗粒膜蛋白140(granule membrane protein-140,GMP-140)、血小板第4因子(platelet factor 4,PF4)、血栓素B2(thromboxane B2,TXB2)及抗凝血功能参数抗凝血酶-Ⅲ抗原(antithrombin-Ⅲ:antigen,AT-Ⅲ:Ag)、蛋白C抗原(protein C:antigen,PC:Ag)、抗凝血酶-Ⅲ活性(antithrombin-Ⅲ:activity,AT-Ⅲ:A)、蛋白C活性(protein C:activity,PC:A)检验,比较两组血小板参数及抗凝血功能检测水平,比较观察组不同分型患者的血小板参数及抗凝血功能检测水平。结果观察组MPV、PDW、β-TG、GMP-140、PF4、TXB2检测水平显著高于对照组,AT-Ⅲ:Ag、PC:Ag、AT-Ⅲ:A、PC:A检测水平显著低于对照组(P<0.05)。观察组进行期患者β-TG、GMP-140、PF4、TXB2检测水平显著高于静止期患者,AT-Ⅲ:Ag、PC:Ag、AT-Ⅲ:A、PC:A检测水平显著低于静止期患者(P<0.05)。观察组进行期患者与静止期患者MPV、PDW检测水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论银屑病患者抗凝血功能降低,血小板功能进一步激活、释放,导致血小板参数明显增高,抗凝血功能参数明显降低,并会受到病程发展影响,即可依据血小板、抗凝血功能参数评估银屑病的发生及进展,研究价值较高。

抗凝血材料的研究进展及其表面肝素化设计

本文从无机材料、两性离子聚合物材料和生物活性材料三个方向介绍了抗凝血材料的研究进展。以生物活性材料为基础,介绍了一种利用化学接枝使材料表面肝素化的方法,并通过表面接触角测试、血小板吸附实验、体外抗凝血测试证实了该方法可以有效提升材料的抗凝血性能。最后总结了近些年来国内科研领域在抗凝血医用材料方向取得的研究进展及其在商业领域的应用。

血清样本与抗凝血液样本在猪瘟及猪繁殖与呼吸综合征抗体检测中的比较分析

血液样本的采集是抗体检测的重要环节。血液的处理有不加抗凝剂与加入抗凝剂两种方式,本文对比分析两种方式的猪瘟、猪繁殖与呼吸综合征抗体检测结果。结果表明,采用这两种方式的抗体检测结果差异不显著,总体区别不大,但会影响个别样本的判定结果。

血浆AT-Ⅲ、蛋白C、蛋白S活性对不明原因复发性流产患者妊娠结局的预测价值

目的:探讨血浆抗凝血酶Ⅲ(antithrombinⅢ,AT-Ⅲ)、蛋白C(protein C,PC)、蛋白S(protein S,PS)活性对不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)患者妊娠结局的预测价值。方法:选择2019年8月—2023年8月于赣州市妇幼保健院就诊的80例URSA患者作为研究对象,随访调查80例患者的妊娠结局,将成功分娩患者纳入妊娠结局良好组(n=26),剩余患者纳入妊娠结局不良组(n=54),对比两组血浆AT-Ⅲ、PC、PS活性水平,并采用受试者操作特征(receiver operating characteristic curve,ROC)曲线分析血浆AT-Ⅲ、PC、PS预测URSA患者妊娠结局的价值。结果:妊娠结局不良组血浆AT-Ⅲ、PC、PS水平显著低于妊娠结局良好组,差异均有统计学意义(P<0.05);血浆AT-Ⅲ预测URSA患者不良妊娠结局的AUC为0.820,敏感度为78.75%、特异度为75.71%;PC预测URSA患者不良妊娠结局的AUC为0.892,敏感度为88.75%、特异度为77.14%;PS预测URSA患者不良妊娠结局的AUC为0.838,敏感度为77.50%、特异度为78.57%。结论:URSA后不良妊娠结局患者的血浆AT-Ⅲ、PC、PS活性水平较低,表明机体存在血液高凝状态,可通过早期检测上述指标活性水平,及时进行干预,以改善妊娠结局。

使用华法林当防脑出血

随着社会人口老龄化,越来越多的老年人日常需要服用抗凝血药物预防或者治疗各种心脑血管疾病。华法林是临床上常用的长效口服抗凝血药物,属于维生素K拮抗剂类药物,抗凝效果确切。由于使用便捷,华法林被广泛应用于预防和治疗各种血栓相关性疾病,但它可能会引发一些出血性不良反应,其中脑出血是最为严重的一种,因此使用者需警惕。了解华法林与脑出血的关系,熟悉预防和急救措施,可以确保用药的安全性和减少潜在风险。

超高效液相色谱-串联质谱法同时快速筛查检测食品中的10种抗凝血类鼠药

创建了一种利用超高效液相色谱－串联质谱同时快速筛查检出食品中10种抗凝血类鼠药的方法。试样用乙腈提取．QuEChERS净化，以5mmol／L乙酸铵和乙腈为流动相进行梯度洗脱，经Poroshell 120EC-C18柱（100mm×2．1mｍ．2．7μm；美国Agilent公司）分离，采用电喷雾电离（ESI）负离子质谱在多反应检测（MRM）模式下检测。10种鼠约均在5～500μg／L范围内呈现良好的线性关系（r〉0．99）：在辣椒酱、面粉、醋和酱油4种样中，10种鼠药的加标回收率均在72．6％～112％范围内，相对标准偏差均不大于11．2％，检出限均在0．5～4．5μg／kg范围内。本方法快速、简便、灵敏、重现性好．能满足由此10种抗凝血类鼠药引发的突发性公共卫生安全事件的快述筛查与检测要求。