抗凝血杀鼠剂中毒71例临床分析

目的总结抗凝血杀鼠剂中毒的临床特征及治疗效果，以提高对该病的认识和诊治水平。方法选取2013—12～2016—09全军中毒救治中心收治的71例第二代抗凝血杀鼠剂中毒住院患者为研究对象，对其一般情况、中毒原因、中毒时间、临床表现、血红蛋白及凝血功能、毒检等化验指标，诊治及预后情况进行回顾性分析。结果71例患者男性44例，女性27例，平均年龄40岁（15—79），平均中毒时间12d，平均住院时间12d，轻度中毒10人，中度中毒24人，重度中毒37人。出院时凝血功能较入院时明显好转，差异有统计学意义（P〈0．05）。入院时维生素K1平均用量为60mg／d，出院时为10mg／d，出院后平均停药时间为3个月，平均停药时毒检为11ng／mL。42例患者为要求出院，29例为好转出院。尿血（血尿）、牙龈出血（口腔）、（耳）鼻出血是该病的主要首发症状。患者的性别、中毒原因、入出院凝血功能指标（PT、APTT、活动度）有明显的差异性。患者的中毒时间与人院凝血功能、毒检量有相关性，差异有统计学意义（P〈O．05）。维生素K1用量与凝血功能指标、血红蛋白、毒检量有相关性，差异有统计学意义（P〈0．05）。停药时间与毒检量有相关性，差异有统计学意义。2例患者出院后未用维生素K1，不治死亡。结论对不明原因出现尿血（血尿）、牙龈出血（口腔）、（耳）鼻出血等症状患者，应考虑抗凝血杀鼠剂中毒可能。维生素K1为抗凝血杀鼠剂中毒的特效拮抗剂，维生素K1用量及用药时间与毒物浓度、凝血酶原时间呈正相关，与凝血酶原活动度、血红蛋白呈负相关，治疗上应根据凝血功能和体内毒物浓度逐渐调至最低维生素K1用量，适时补充悬浮红细胞。

上海地区家栖鼠对抗凝血杀鼠剂的抗药性现状调查

目的全面掌握上海地区家栖鼠对第一代和第二代抗凝血杀鼠剂的抗性水平,为科学选用化学灭鼠药物提供理论依据。方法按照全国鼠类抗药性监测协作组统一的无选择性摄毒试验方法,观察死亡时间与致死剂量分布。结果在实验的187只褐家鼠中,未检测到抗杀鼠灵的褐家鼠个体,73只黄胸鼠中8.22%的个体对杀鼠灵产生抗性,小家鼠在供食0.05%杀鼠灵毒饵后在整个实验期限内均死亡;在实验的203只褐家鼠、104只黄胸鼠以及25只小家鼠中,未检测到抗溴敌隆的褐家鼠个体;5.77%的黄胸鼠对溴敌隆产生抗性;小家鼠在供毒0.01%溴敌隆后,整个实验期限内均死亡;家栖鼠摄毒后死亡时间分布多数呈基本正态曲线分布,致死剂量多数偏度系数大于1。结论上海市范围内褐家鼠对杀鼠灵和溴敌隆的抗性水平呈明显的衰退趋势,黄胸鼠对杀鼠灵和溴敌隆的抗性水平稳中有降;小家鼠对杀鼠灵和溴敌隆仍属敏感水平。

抗凝血杀鼠剂中毒的诊疗现状

随着国家对毒鼠强、氟乙酰胺等剧毒的致惊厥杀鼠剂禁用，抗凝血杀鼠剂的应用日趋广泛，从而抗凝血杀鼠剂中毒事件逐渐增多。抗凝血杀鼠剂用量较小，相对其他杀鼠药安全性好。抗凝血杀鼠剂中毒主要为凝血功能障碍和不同部位的自发性出血，表现为口鼻腔出血、尿血、便血、皮下出血以及重要脏器的出血。由于其起病隐匿，临床症状表现多样，容易致误诊误治而危及生命。随着人们对抗凝血杀鼠剂中毒的进一步认识，对其诊治积累了许多临床经验。本文就近年来关于抗凝血杀鼠剂中毒的诊治现状进行综述。

抗凝血杀鼠剂中毒6例报道并文献复习

目的总结抗凝血杀鼠剂中毒的临床表现、诊断和治疗方法。方法回顾性分析我科2012年2月-2014年3月收治的6例抗凝血杀鼠剂中毒患者的病历资料,并结合文献进行回顾性分析。结果 6例以血尿、口鼻腔出血为主要表现,出血不易自止。3例以血尿为首发临床表现,其中1例伴发口鼻腔出血;2例以口鼻腔出血为主要表现,其中1例伴皮肤瘀点、瘀斑及头痛;1例无出血症状。3例白细胞计数增高,5例血红蛋白水平降低;5例凝血酶原时间、活化部分凝血酶原时间、凝血酶时间延长,凝血酶原活动度降低。凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ活性下降。补充维生素K1或新鲜冷冻血浆(或凝血酶原复合物)后出血控制。结论以广泛性多部位出血为主要表现的患者要注意抗凝血杀鼠剂中毒的可能,治疗以补充维生素K1为主。

抗凝血杀鼠剂防制布氏田鼠的研究

用几种抗凝血剂对布氏田鼠作了毒力测定,大隆慢性LD_50为0.061±0.03mg/kg,杀他仗急慢性LD_50分别为0.87±0.24和0.24±0.13mg/kg;氯敌鼠急慢性LD_50分别为4.88±3.23和0.75±0.42mg/kg,氯鼠酮钠盐急慢性LD_50分别为1.88±0.75和0.20±0.03mg/kg,杀鼠迷慢性LD_50为7.50±4.36mg/kg。应用不同浓度大隆、杀他仗、氯敌鼠、氯鼠酮钠盐和杀鼠迷作了现场防制试验,灭鼠效果均较好。在目前我国尚未出现抗性鼠的情况下,不宜用第二代抗凝血剂防制草原害鼠。

中毒严重程度评分对抗凝血杀鼠剂中毒病情评估的研究

目的对抗凝血杀鼠剂中毒患者入院时进行中毒严重程度评分(PSS),观察患者预后与PSS评分的关系,探讨其对病情判断的意义。方法对47例抗凝血杀鼠剂中毒患者在入院时开始进行PSS评分,并观察凝血功能、住院时间及预后情况。结果入院时的PSS评分与PT、INR、APTT呈正相关(分别r=0.836,P=0.000;r=0.794,P=0.000;r=0.840,P=0.000),分值越高凝血功能异常越明显;入院时的PSS评分与住院时间呈正相关性(r=0.833,P=0.000),分值越高住院时间越长;<3分组无死亡,3分组死亡2例。结论入院时的PSS评分对抗凝血杀鼠剂中毒患者病情和预后判断有非常重要的意义。

惠州市家栖鼠对第一代抗凝血杀鼠剂抗药性研究

目的探讨家栖鼠对抗凝血杀鼠剂的抗药性变化。方法按全国鼠类抗药性监测协作组统一方法,进行无选择性摄毒试验。结果经对惠州市辖区内所捕捉的98只褐家鼠、57只黄胸鼠、11只小家鼠进行抗药性监测,其抗性率分别为1.02%、10.53%、45.45%,其总平均摄药剂量分别为10.1m g/kg、112.57m g/kg、664.35m g/kg,按家栖鼠抗药性检验标准,明显地小家鼠对第一代抗凝血剂杀鼠灵已形成抗药性种群,而黄胸鼠和褐家鼠有产生抗药性个体。结论以小家鼠为优势种的场所,要考虑使用第二代抗凝血灭鼠剂;而以黄胸鼠和褐家鼠为主的场所,则可继续使用第一代抗凝血灭鼠剂,同时应加强对灭鼠药物的敏感性监测,科学、合理用药。

几种抗凝血杀鼠剂对东方田鼠的毒杀试验

目的为寻求适合东方田鼠的防控技术,应用5种抗凝血杀鼠剂对该鼠进行毒杀试验。方法试鼠全部捕自洞庭湖湖滩,将捕获的东方田鼠随机分组,每种杀鼠剂处理组分别供给5、10、20、40、60g毒饵。结果敌鼠钠盐、特杀鼠2号、杀鼠迷、溴敌隆、溴鼠灵5种抗凝血杀鼠剂对东方田鼠的致死高峰期在2-6d,对东方田鼠的毒杀率达80%以上。结论试验结果表明,5种杀鼠剂均可作为防治东方田鼠的药剂,尤以特杀鼠2号和溴鼠灵为佳。

误诊疾病数据库2004—2013年单病种误诊文献研究:抗凝血杀鼠剂中毒

抗凝血杀鼠剂中毒是最常见的杀鼠剂中毒,可引起多个器官的广泛出血,严重者可导致死亡,虽然有毒物检测等相关诊断技术,但误诊率仍居高不下。2004—2013年发表在中文医学期刊并经遴选纳入误诊疾病数据库的抗凝血杀鼠剂中毒文献共16篇,误诊病例共63例。其中涉及误诊率文献2篇,总病例40例,误诊病例34例,误诊率85.00%。误诊范围涉及25种疾病,其中居前3位的误诊疾病是泌尿系结石、泌尿系感染和功能失调性子宫出血,占误诊疾病总数的52.63%。首位误诊原因为问诊及体格检查不细致,占总误诊原因的75.00%。63例误诊病例中58例(92.06%)为Ⅲ级误诊后果,发生误诊误治但未造成不良后果,3例(4.76%)为Ⅰ级误诊后果,导致患者死亡。提示临床当患者出现无明显原因急性出血时,在排除常见疾病的同时,应尽早考虑中毒性疾病的可能,以减少抗凝血杀鼠剂中毒的误诊。

含氟抗凝血杀鼠剂的合成与药效研究

以4-羟基香豆素为起始原料，融合急性杀鼠剂氟乙酰基的急性优点，经7步反应制得合成新型抗凝血杀鼠剂M，N，S，并制成0．005％毒饵，进行15d药效测定。实验结果表明，新型抗凝血杀鼠剂M的总收率以氨基苯乙酮计算为22．03％，新型抗凝血杀鼠剂N的总收率以4-溴联苯计算为27．41％，新型抗凝血杀鼠剂S的总收率以4-溴联苯计算为18．23％。用新型抗凝血杀鼠剂M，N，S毒饵15d，大小白鼠的死亡率均为100％，LD50分别为0．718mg／kg，0．693mg／kg，0．762mg／kg摄食系数分别为：0．84，0．72，0．85。因此，新型抗凝血杀鼠剂M，N，S，对大小白鼠具有良好的药效，现场实验表明它们具有使鼠死在洞外，易于清理的优点，值得进一步研究。而且在解决氟乙酰胺和氟乙酸钠回收利用这个问题上也具有重要的参考价值。

6种抗凝血杀鼠剂毒饵对布氏田鼠毒效比较

实验室比较了6种抗凝血鼠药毒饵（杀鼠灵、杀鼠醚和敌鼠钠盐供试浓度为0.025％，氯敌鼠钠盐、溴敌隆和溴鼠灵供试浓度为0．005％）对布氏田鼠的毒效。试药配成常规浓度毒饵，对靶鼠进行单个笼养和围栏群养有选择摄食试验，以毒杀率和摄食系数评价毒效。结果表明，单养试验：杀鼠灵和杀鼠醚对试鼠毒杀率分别为60％和80％，摄食系数分别为0．67和0．54；其他试药都达到100％毒杀率，摄食系数分别为0．61、0．71、1．10和0．77。群养试验：杀鼠灵只有50％毒杀率，其他5种试药都达到100％毒杀率；杀鼠灵和杀鼠醚摄食系数较小，分别为0．53和0．75，其他4种试药为0．86～1．11。除了杀鼠灵，其他5种鼠药都适于防治布氏田鼠，但从灭鼠成本和实用性考虑，敌鼠钠盐和氯敌鼠钠盐应为首选。

高效抗凝血杀鼠剂氯鼠酮的性能和应用

要本文报告了抗凝血杀鼠剂氯鼠酮的生物活性和灭鼠性能,观察了实验室和现场大面积推广应用的灭鼠效果。试验结果表明,该药对生物无致癌,畸变和突变反映,对皮肤和粘膜无明显的刺激性,使用安全。现场使用50ppm毒饵,饱和投饵7天,检查校正灭鼠率为95.22～96.5％。3年多来,通过全国几个省市大面积灭鼠效果考核,结果证明,该药对鼠类毒力强,使用浓度低,适口性好,杀灭鼠种广谱,灭鼠效果好,成本较低,有推广使用价值。

生物样品中抗凝血杀鼠剂的色谱法分析萃取技术研究进展

抗凝血杀鼠剂包括香豆素类和茚满二酮类两种,由于使用广泛,人、畜中毒的情况时有发生。生物样品中抗凝血杀鼠剂的检测是近年来毒物分析领域研究的热点。本文对国内外生物样品中抗凝血杀鼠剂的色谱法分析萃取研究进展进行了综述,阐述了生物样品中抗凝血杀鼠剂的萃取净化技术,主要包括液-液萃取、固相萃取等方法。本文也总结了现有生物样品中抗凝血杀鼠剂的分离提取方法存在的问题,分析了今后相关分离提取技术的发展方向。

龙门县家栖鼠对第一代抗凝血杀鼠剂抗药性研究

目的了解龙门县家栖鼠对抗凝血杀鼠剂的抗药性。方法按全国鼠类抗药性监测协作组统一方法,对龙门县城区内所捕捉的55只褐家鼠、20只黄胸鼠进行无选择性摄毒抗药性监测。结果龙门县城区捕捉的褐家鼠和黄胸鼠对杀鼠灵的抗性率分别为0、5.0%,其总平均摄药剂量分别为10.06mg/kg、102.4mg/kg,按家栖鼠抗药性检验标准,黄胸鼠已产生有抗药性个体。结论龙门县城区内开展灭鼠工作可继续使用第一代抗凝血灭鼠剂,但应加强对灭鼠药物的敏感性监测,科学、合理用药。

QuEChERS-UPLC-MS/MS测定果蔬中4种残留抗凝血杀鼠剂

采用QuEChERS前处理方法，结合超高效液相色谱-串联质谱技术建立了测定蔬菜、水果中灭鼠灵、杀鼠迷、溴鼠灵、氟鼠酮等4种抗凝血杀鼠剂残留量的方法．于WatersDisQue提取管中，粉碎匀浆的样品由含体积分数1％乙酸的乙腈提取并净化后，UPLCBEHC18液相色谱柱分离，流动相用甲醇和含5mmol／L乙酸铵和体积分数0．1％甲酸的水溶液梯度洗脱，ESI-[M—H]-电离，多反应监测模式，外标法定量．对比在DisQue净化管中分别补加PSA（N-丙基二乙胺键合硅胶）和GCB（石墨化碳黑）填料净化对回收率的影响，结果显示5mg的GCB可以取得满意的效果．方法中灭鼠灵和杀鼠迷在0．5～100／μg／L线性相关，方法检出限为0．25μg/kg，溴鼠灵和氟鼠酮在2～250μgg／L线性相关，LOD为1．0μgg／kg．在低、中、高三个添加水平的加标回收率为86％～128％，相对标准偏差2．4％～16％．

抗凝血杀鼠剂中毒21例误诊分析

由于急性杀鼠剂的不安全性,国家已禁止使用。而抗凝血杀鼠剂是国家批准使用的慢性杀鼠剂,是我国最常用的合法鼠药[1]。抗凝血杀鼠剂主要包括香豆素类和茚满二酮类两大类,前者如溴敌隆、杀鼠灵、杀鼠醚、杀它仗等,后者有敌鼠、氯敌鼠、杀鼠酮等。

职业性亚急性抗凝血杀鼠剂中毒4例临床分析

报道 4例职业性亚急性抗凝血杀鼠剂中毒病例的中毒经过、临床表现、治疗及预后 ,并对其治疗原则进行分析与探讨。

几种抗凝血杀鼠剂灭鼠效果及灭鼠费用评价

本文报告了三种抗凝血杀鼠剂的现场灭鼠情况,结果认为:适口性、死鼠时间、死鼠高峰期及杀灭效果基本一致,三种杀鼠剂的灭鼠费用以杀鼠迷最高,是氯鼠酮的3.56倍、敌鼠钠盐的4.38倍,建议在鼠类没有对敌鼠钠盐产生抗药性的地区可继续使用敌鼠钠盐灭鼠或与氯鼠酮交替使用,灭效好、成本低、制作简单、适用于大面积灭鼠。

抗凝血杀鼠剂中毒致凝血功能障碍出血的治疗

抗凝血类杀鼠剂是国家批准使用的慢性杀鼠剂[1]。在农村,常常因误服或自杀口服此鼠药中毒引起凝血功能障碍致全身出血而就医患者。我科于2006年1月～2008年4月间收治13例此中毒全身出血患者,使用维生素K1＋血浆＋地塞米松综合治疗,取得满意疗效,报告如下。