冷却治疗对劳力性热射病大鼠肾脏抗利尿激素受体2 mRNA及蛋白表达的影响

目的:探讨冷却治疗对劳力性热射病(EHS)大鼠肾脏抗利尿激素受体2(V2) mRNA表达和蛋白表达的影响及水代谢调节机制。方法:雄性SD大鼠,随机分为6组:常温对照组(NC组)、热射病发作组(HSO组)、热射病休息1组(HSR1组)、热射病冷浸1组(HSC1组)、热射病休息2组(HSR2组)和热射病冷浸2组(HSC2组)。热射病组大鼠在36℃高温、75%高湿环境中运动至力竭,依据热射病经典模型测量直肠温度作为核心体温,当直肠温度上升到约42℃时,建立EHS大鼠模型。采用19℃冷水浸泡5 min作为冷却治疗方法。EHS建模后,HSR1组大鼠常温休息5 min;HSC1组大鼠冷浸5 min;HSR2组大鼠常温休息5 min+60 min;HSC2组大鼠冷浸5 min,常温休息60 min。麻醉取血、取肾脏,采用全自动血细胞分析仪测试红细胞比容(Hct);采用ELISA法测定血清抗利尿激素;分别采用Real Time-PCR法和Western Blot法检测肾脏V2 mRNA表达和蛋白表达。结果:(1)劳力性热射病发作时,各组大鼠核心体温较运动前均升高(P<0.05,P<0.01)。HSO组与NC组相比,Hct升高(P<0.05),抗利尿激素、V2 m RNA表达以及V2蛋白表达上调(P<0.01)。(2)冷浸治疗后,HSC1组和HSC2组分别与HSR1组和HSR2组相比,大鼠核心体温均下降(P<0.01,P<0.05);V2 m RNA表达均下调(P<0.01);而V2蛋白表达、抗利尿激素和Hct均无显著性差异。HSC1组和HSC2组分别与HSO组相比,V2 m RNA表达和V2蛋白表达均下调(P<0.01,P<0.05);而抗利尿激素和Hct均无显著性差异。结论:冷浸可以快速有效地降低热射病大鼠核心体温,对血液Hct及抗利尿激素没有明显影响,但能够显著抑制肾脏抗利尿激素受体V2 mRNA表达及V2蛋白表达,改善水代谢的调节。

抗利尿激素不适当分泌综合征的临床管理和治疗新选择

SIADH是住院低钠血症患者的最常见原因之一,以稀释性低血钠、低血浆渗透压、尿钠和尿渗透压升高为主要表现。因患者致残、致死率高,故明确诊断至关重要。诊断为排他性,需与其他引起低钠血症的病因进行仔细鉴别。治疗方面包括病因治疗和对症治疗。对症治疗方面,目前国际指南推荐限水治疗为一线治疗措施,而抗利尿激素受体拮抗剂疗效确切,具有非常广阔的应用前景。

提高抗利尿激素分泌异常综合征的诊治水平

抗利尿激素分泌异常综合征（SIADH）以稀释性低钠血症为主要表现，是住院患者等容量性低钠血症最常见的病因。SIADH的传统治疗包括限制液体人量、输注盐溶液及一些调节体液平衡的药物。由于各种原因，常规治疗的疗效欠佳。抗利尿激素受体拮抗剂是一种新型的药物，可以阻断抗利尿激素介导的受体活化，是针对SIADH的病因治疗。

抗利尿激素不适当综合征临床诊治

低钠血症是临床最常见的电解质紊乱,并增加患者病死率。而抗利尿激素不适当综合征(SIADH)是临床表现低钠血症的主要原因之一,其基础病因复杂且多样化,临床表现与低钠血症的程度和病程明显相关。因此,及早识别和正确诊断该病可减少误诊并降低病死率。临床上需要对该部分患者予以及时准确的诊断并制定个体化的治疗方案,而抗利尿激素受体拮抗剂在该类疾病的治疗中具有广阔的应用前景。

阿托西班治疗前置胎盘40例疗效观察

目的:探讨阿托西班治疗未足月前置胎盘患者的临床效果及不良反应。方法:90例未足月前置胎盘患者随机分为两组,观察组40例给予静滴阿托西班维持治疗,对照组50例给予利托君静滴维持治疗,观察两组患者症状缓解时间,妊娠延迟时间及不良反应发生率。结果:两组症状缓解时间分别为37.2±6.7mim和51.8±10.3min,妊娠延迟时间分别为40.25±22.4d和32.56±7.86d,有效率分别为100%、78%,不良反应的比例分别为7.5%和32%,两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:阿托西班对前置胎盘患者治疗效果优于利托君,不良反应发生率低,具有更好的临床疗效。

普坦类药物在ADH分泌不当综合征治疗中的应用研究进展

抗利尿激素(ADH)分泌不当综合征(SIADH)是指人体内ADH分泌异常增多或活性作用超常,导致排水减少、尿钠升高以及等容量性低钠血症等临床表现的一组综合征。研究表明,纠正低钠血症可以提高SIADH病人生活质量及抗肿瘤药物效应,降低病死率,缩短医院住院时间和减少住院费用。但传统治疗药物缺乏针对性并存在多种缺陷,给治疗带来了极大困难,普坦类药物的研发为SIADH的治疗带来了新的突破,并在多个方面表现出优势。本文主要就SIADH的病因、治疗尤其是普坦类药物的治疗进行综述。

基于网络药理学和实验验证探讨缩泉丸用于小儿遗尿的作用机制

目的:采用网络药理学方法全面系统筛选缩泉丸治疗小儿遗尿的作用靶点及相关信号通路,并通过动物实验进一步明确其作用机制。方法:利用中药系统药理学数据库TCMSP筛选缩泉丸的有效化学成分,整合多种系统生物数据库构建"活性成分-疾病-靶点"网络关系,对共有蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络基因进行功能富集分析,对核心靶点进行动物实验验证。结果:缩泉丸包含32个活性成分,包括波尔定碱、去甲波尔定、乌药醇、谷甾醇等,这些活性成分与遗尿症相关的131个潜在靶点蛋白发生相互作用,其中包含14个核心靶点基因,抗利尿激素2型受体V2R(AVPR2),神经营养酪氨酸受体激酶1(NTRK1),多巴胺D2受体(DRD2),μ阿片受体(OPRM1),5-羟色胺受体1A(HTR1A),5-羟色胺受体1B(HTR1B),5-羟色胺转运体蛋白基因(SLC6A4),α2A肾上腺素能受体(ADRA2A),前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2),胆碱能毒蕈碱M2受体(CHRM2),多巴胺转运体蛋白基因(SLC6A3),5-羟色胺受体6(HTR6),去甲肾上腺素转运体基因(SLC6A2)和细胞色素P4502C19(CYP2C19)等。富集分析主要涉及G蛋白偶联受体信号通路、跨突触信号调节、神经递质转运调节、神经活性配体-受体相互作用。实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹分析结果显示,缩泉丸能显著增强大鼠肾脏内AVPR2 mRNA和蛋白的表达,而减弱肾上腺组织中DRD2 mRNA和蛋白的表达。结论:缩泉丸中主要化学成分可能通过调节AVPR2,DRD2等关键基因,参与G蛋白偶联受体信号通路、跨突触信号调节、神经递质转运等生物过程来改善小儿遗尿。

桑白皮各化学拆分组分对阿霉素肾病大鼠水钠潴留的影响

目的:探讨桑白皮各化学拆分组分对阿霉素肾病大鼠水钠潴留的影响及其作用机制。方法:采用一次性尾静脉注射阿霉素(6.5 mg·kg^(-1))建立阿霉素肾病模型,造模7 d后开始ig给药,连续给药21 d。实验期间于第7,14,21,28天留取尿液,检测大鼠尿量,24 h尿蛋白,尿钠及尿渗透压。给药3周后,测定各组大鼠血液渗透压、电解质及血液中总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),白蛋白(ALB),尿素氮(BUN),肌酐(Cr),抗利尿激素(AVP)的含量,同时计算肾脏指数,并检测肾脏中抗利尿激素V2受体(AVPV2R),水通道蛋白-2(AQP2)的水平及Na+-K+-ATP酶的活性等指标,蛋白免疫印迹法(Western bolt)检测肾脏AQP2的表达。结果:桑白皮水煎液能够降低阿霉素肾病大鼠的尿蛋白含量,改善低蛋白血症与高脂血症,并且以低剂量(476 mg·kg^(-1))效果最好;各化学拆分组分中桑白皮30%乙醇洗脱组分能够显著降低阿霉素肾病大鼠24 h尿蛋白,TC,TG,AVP,AVPV2R,AQP2含量,降低Na+-K+-ATP酶活性及肾脏指数(P<0.05,P<0.01),能够明显增加阿霉素肾病大鼠ALB,尿量,尿钠及尿渗透压(P<0.05,P<0.01)。结论:桑白皮水煎液能够显著改善阿霉素肾病大鼠的各项病理症状,其30%乙醇洗脱组分为最佳有效部位,且其改善阿霉素肾病大鼠水钠潴留的机制可能与调节血浆AVP,肾脏AVPV2R,AQP2表达及Na+-K+-ATP酶活性有关。