选择性血管加压素V2受体拮抗剂治疗抗利尿激素分泌异常综合征的疗效和安全性

目的观察选择性血管加压素V2受体拮抗剂托伐普坦治疗抗利尿激素分泌异常综合征（SIAl）H）的疗效和安全性。方法回顾性分析2012年12月-2013年9月在2个临床中心收治的3例应用托伐普坦治疗的SIADH患者治疗前后的临床表现和电解质等生化指标的改变。结果3例患者口服托伐普坦3．75～22．5mg／d，低钠血症纠正且无严重不良反应。结论选择性血管加压素V2受体拮抗剂可有效治疗SIADH，其有效剂量个体差异较大。

冷却治疗对劳力性热射病大鼠肾脏抗利尿激素受体2 mRNA及蛋白表达的影响

目的:探讨冷却治疗对劳力性热射病(EHS)大鼠肾脏抗利尿激素受体2(V2) mRNA表达和蛋白表达的影响及水代谢调节机制。方法:雄性SD大鼠,随机分为6组:常温对照组(NC组)、热射病发作组(HSO组)、热射病休息1组(HSR1组)、热射病冷浸1组(HSC1组)、热射病休息2组(HSR2组)和热射病冷浸2组(HSC2组)。热射病组大鼠在36℃高温、75%高湿环境中运动至力竭,依据热射病经典模型测量直肠温度作为核心体温,当直肠温度上升到约42℃时,建立EHS大鼠模型。采用19℃冷水浸泡5 min作为冷却治疗方法。EHS建模后,HSR1组大鼠常温休息5 min;HSC1组大鼠冷浸5 min;HSR2组大鼠常温休息5 min+60 min;HSC2组大鼠冷浸5 min,常温休息60 min。麻醉取血、取肾脏,采用全自动血细胞分析仪测试红细胞比容(Hct);采用ELISA法测定血清抗利尿激素;分别采用Real Time-PCR法和Western Blot法检测肾脏V2 mRNA表达和蛋白表达。结果:(1)劳力性热射病发作时,各组大鼠核心体温较运动前均升高(P<0.05,P<0.01)。HSO组与NC组相比,Hct升高(P<0.05),抗利尿激素、V2 m RNA表达以及V2蛋白表达上调(P<0.01)。(2)冷浸治疗后,HSC1组和HSC2组分别与HSR1组和HSR2组相比,大鼠核心体温均下降(P<0.01,P<0.05);V2 m RNA表达均下调(P<0.01);而V2蛋白表达、抗利尿激素和Hct均无显著性差异。HSC1组和HSC2组分别与HSO组相比,V2 m RNA表达和V2蛋白表达均下调(P<0.01,P<0.05);而抗利尿激素和Hct均无显著性差异。结论:冷浸可以快速有效地降低热射病大鼠核心体温,对血液Hct及抗利尿激素没有明显影响,但能够显著抑制肾脏抗利尿激素受体V2 mRNA表达及V2蛋白表达,改善水代谢的调节。

抗利尿激素不适当分泌综合征的临床管理和治疗新选择

SIADH是住院低钠血症患者的最常见原因之一,以稀释性低血钠、低血浆渗透压、尿钠和尿渗透压升高为主要表现。因患者致残、致死率高,故明确诊断至关重要。诊断为排他性,需与其他引起低钠血症的病因进行仔细鉴别。治疗方面包括病因治疗和对症治疗。对症治疗方面,目前国际指南推荐限水治疗为一线治疗措施,而抗利尿激素受体拮抗剂疗效确切,具有非常广阔的应用前景。

药源性抗利尿激素分泌紊乱综合征

抗利尿激素分泌紊乱综合征(SIADH)是指体内细胞外液的渗透压已降低,但仍有抗利尿激素(ADH)分泌,使体内水分潴留,而尿钠和尿渗透压升高的稀释性低血钠症。SIADH的致病原因很多,其中药源性SIADH在临床上容易被医务工作者忽略。本文集中介绍药源性抗利尿激素分泌紊乱综合征常见的致病原因,主要的临床表现以及治疗进展。

κ阿片受体激动剂U50,488H的利尿作用机制

目的观察κ阿片受体激动剂U50,488H对大鼠的利尿作用并探讨其作用机制。方法用生理学整体实验技术观察U50,488H对尿量的影响;分离大鼠肾动脉,用血管环方法测定肾血管张力的变化;应用放射免疫分析方法观察其对血浆中抗利尿激素(ADH)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和心房钠尿肽(ANP)的影响。结果静脉注射U50,488H可显著增加大鼠的尿量,并且使大鼠血浆ADH水平显著性下降;在离体水平,U50,488H可以剂量依赖性地舒张大鼠的肾动脉。以上效应均可被κ阿片受体选择性阻断剂(nor-BNI)所阻断。结论U50,488H通过激动κ阿片受体使大鼠的尿量增加,舒张肾动脉和降低ADH的分泌是其利尿的主要机制。

精氨酸血管升压素受体拮抗剂临床应用研究进展

精氨酸血管升压素（arginine vasopressin，AVP）是垂体后叶分泌的一种多肽类激素，具有多种生理作用。AVP最重要的作用是抗利尿，因此也称为抗利尿激素（antidiuretic hormone，ADH）。AVP不仅在维持渗透压稳态及血压调节中具有重要的作用，还参与一些病理生理过程。同其他激素一样，AVP的生理作用也由其受体介导。近年通过对AVP受体的深入研究，开发出一些化学物质，

咳嗽变异性哮喘患儿白三烯水平与白三烯受体拮抗剂疗效的相关研究

目的探讨不同白三烯(LT)水平的咳嗽变异性哮喘(CVA)患儿接受白三烯受体拮抗剂(LTRA)治疗后体内LT水平变化与临床疗效的关系。方法以本地300例同年龄儿童所测定的尿LTE_4值(25.17±14.26)ng/L作为基础对照,将使用LTRA孟鲁司特治疗的67例CVA患儿按LTE_4水平是否高于基础对照水平的2SD,分成LTRA-高(H)组25例和LTRA-低(L)组42例,治疗1个月后观察尿LTE_4水平变化和临床疗效;采用相同方法将使用吸入糖皮质激素(ICS)氟替卡松治疗的60例患儿分成ICS-H组20例和ICS-L组40例进行对照。结果所有CVA患儿尿LTE_4水平与基础对照相比均有统计学差异(均P<0.05);在接受2种不同方法治疗1个月后,LTRA-H组、LTRA-L组和ICS-H组患儿尿LTE_4水平均有明显下降(均P<0.05),但ICS-L组无明显变化(P>0.05)。LTRA组与ICS组总体疗效相当(P>0.05);LTRA-H组疗效优于LTRA-L组(P<0.05),LTRA-L组与ICS-H组、ICS-L组疗效均无统计学差异(均P>0.05)。结论 CVA患儿采用LTRA和ICS治疗总体疗效相当;体内LT水平与LTRA临床疗效密切相关,LT水平高者疗效优于低者;尿LTE_4检测可以作为临床选用LTRA的指标。

盐皮质激素受体拮抗剂在糖尿病肾病中的应用研究

糖尿病肾病(DKD)易进展为终末期肾病,与全球糖尿病患者的病死率密切相关。盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)有效地应用于临床。然而,已有的甾体类盐皮质激素受体拮抗剂的临床应用仍然存在一定的局限性,新的非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂已显示出更好的效果和较少的不良反应,使得MRA在DKD方面的应用逐渐成为热点。本文综述了MRA在DKD应用的研究进展。

精氨酸加压素受体拮抗剂治疗抗利尿激素不适当分泌综合征的疗效和安全性初步观察

目的 观察精氨酸加压素受体拮抗剂托伐普坦对抗利尿激素不适当分泌综合征（SIADH）患者低钠血症的治疗效果和安全性.方法 选择确诊为SIADH患者6例,4例分配至托伐普坦组,口服托伐普坦15～60 mg每日一次,根据监测的血钠水平调整给药剂量;2例分配至常规治疗组,给予常规治疗,限制入量1 000 ml/d,根据监测的血钠结果,予低于3％氯化钠静脉输注并配合分次口服盐胶囊10～15 g/d,观察处理第4,7天的血钠水平与基线血钠水平的变化量、血钠水平首次达到正常的时间、治疗期间患者24 h尿量、体质量变化.所有患者治疗前后进行安全性评估,包括病史、体检、心电图、实验室检查、不良事件发生率等.结果 托伐普坦组中各例患者血钠水平在治疗第1天开始上升,病例1,2,3,4治疗第4天的血钠水平较基线分别升高了22,16,14,11 mmol/L;常规治疗组患者的血钠水平较基线无明显变化.托伐普坦组中病例1,2,3,4治疗第7天血钠水平较基线分别升高了14,13,14,13 mmol/L;常规治疗组中仅病例2的血钠水平较基线升高了4 mmol/L,且常规治疗组患者在治疗期间血钠水平均未达到正常低限.托伐普坦组的所有患者在治疗1d后尿量开始增加,第3天后趋于稳定,治疗期间24h尿量均大于1 500ml.常规治疗组患者在观察期间24 h尿量780 ～1 400 ml,与治疗前比较无明显变化.两组患者治疗后体质量与治疗前比较有所下降,托伐普坦组患者体质量降低幅度略明显.两组患者治疗前后的血压、心率无明显变化,均在正常范围.观察过程中未发现严重并发症及不良事件.结论 精氨酸加压素受体拮抗剂托伐普坦较常规治疗方法更能有效纠正SIADH患者低钠血症、减轻水潴留且安全性好.

提高抗利尿激素分泌异常综合征的诊治水平

抗利尿激素分泌异常综合征（SIADH）以稀释性低钠血症为主要表现，是住院患者等容量性低钠血症最常见的病因。SIADH的传统治疗包括限制液体人量、输注盐溶液及一些调节体液平衡的药物。由于各种原因，常规治疗的疗效欠佳。抗利尿激素受体拮抗剂是一种新型的药物，可以阻断抗利尿激素介导的受体活化，是针对SIADH的病因治疗。

抗利尿激素不适当综合征临床诊治

低钠血症是临床最常见的电解质紊乱,并增加患者病死率。而抗利尿激素不适当综合征(SIADH)是临床表现低钠血症的主要原因之一,其基础病因复杂且多样化,临床表现与低钠血症的程度和病程明显相关。因此,及早识别和正确诊断该病可减少误诊并降低病死率。临床上需要对该部分患者予以及时准确的诊断并制定个体化的治疗方案,而抗利尿激素受体拮抗剂在该类疾病的治疗中具有广阔的应用前景。

盲肠结扎穿孔导致循环衰竭时核转录因子-κB对抗利尿激素VIA受体的调节作用

最近德国学者对盲肠结扎穿孔致循环衰竭时核转录因子-κB（NF-κB）和细胞因子的变化及炎症时抗利尿激素VIA受体调控做了相关研究。他们采用雄性C57／BL6系小鼠制备盲肠结扎穿孔致循环衰竭模型。动物分为细胞因子基因沉默组、糖皮质激素基因沉默组、NF—κB基因沉默组、糖皮质激素和NF—κB基因沉默组、去除RNA的NF—κB基因沉默组和抗利尿激素VIA受体激动剂组，观察其血流动力学参数和抗利尿激素VIA受体表达的变化以及细胞因子对VIA受体表达的影响。结果发现：

阿托西班治疗前置胎盘40例疗效观察

目的:探讨阿托西班治疗未足月前置胎盘患者的临床效果及不良反应。方法:90例未足月前置胎盘患者随机分为两组,观察组40例给予静滴阿托西班维持治疗,对照组50例给予利托君静滴维持治疗,观察两组患者症状缓解时间,妊娠延迟时间及不良反应发生率。结果:两组症状缓解时间分别为37.2±6.7mim和51.8±10.3min,妊娠延迟时间分别为40.25±22.4d和32.56±7.86d,有效率分别为100%、78%,不良反应的比例分别为7.5%和32%,两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:阿托西班对前置胎盘患者治疗效果优于利托君,不良反应发生率低,具有更好的临床疗效。

普坦类药物在ADH分泌不当综合征治疗中的应用研究进展

抗利尿激素(ADH)分泌不当综合征(SIADH)是指人体内ADH分泌异常增多或活性作用超常,导致排水减少、尿钠升高以及等容量性低钠血症等临床表现的一组综合征。研究表明,纠正低钠血症可以提高SIADH病人生活质量及抗肿瘤药物效应,降低病死率,缩短医院住院时间和减少住院费用。但传统治疗药物缺乏针对性并存在多种缺陷,给治疗带来了极大困难,普坦类药物的研发为SIADH的治疗带来了新的突破,并在多个方面表现出优势。本文主要就SIADH的病因、治疗尤其是普坦类药物的治疗进行综述。

托伐普坦对高龄充血性心力衰竭合并低钠血症患者临床疗效及安全性研究

托伐普坦是一种新型抗利尿激素拮抗剂,通过与V2受体结合而拮抗利尿激素（AVP）对水的重吸收作用,促进利尿但并不导致电解质流失,临床已有将之用于治疗CHF的报道[1],但其对高龄CHF合并低钠血症患者的临床疗效和安全性报道却较为少见。因此,本研究通过应用托伐普坦治疗高龄CHF合并低钠血症患者,以探究其临床疗效和安全性。1资料与方法1.

血管升压素在肾脏和心血管活动调节中的作用

血管升压素(vasopressin,VP)是下丘脑内一些神经元合成和释放的一种九肽,具有很强的生物活性。VP一方面作为一种激素,由脑垂体后叶释放入血,参与对肾脏和心血管活动的调节;另一方面又作为中枢神经系统内的神经递质或调制物质,对参与心血管和肾脏活动调节的中枢内神经元的活动发生影响。 (一)VP神经元的分布 VP和催产素(oxytocin,OT)是最早从下丘脑组织中分离出的两种神经肽。VP神经元的细胞体主要分布在下丘脑的视(?)

肾上腺素在心肺复苏中的作用研究进展

心肺复苏(CPR)技术的不断发展使心跳骤停病人得到及时有效的救治,但是,研究表明,院外心跳骤停病人虽然即刻心肺复苏成功率为38.7%,但24小时的存活率下降为27.7%,六周的存活率下降为17.4%,而一年的存活率仅为12.5%[1],主要是由于自主循环恢复后,仍有大部分患者死于循环衰竭.

高龄低钠血症1例的诊治经验及文献复习

患者女性,80岁,因“反复乏力纳差1年余,加重1周”于2017年7月初收住入院。2016年初,患者自觉乏力纳差明显,未予重视,2016年7月22日因无诱因晕厥1次,外院急诊查电解质:钠113.3 mmol/L,静脉补钠后次日复查血钠125.7 mmol/L。出院后患者乏力反复发作,门诊予“甲泼尼龙片8 mg,口服,1次/d”长期口服。后定期随访,血钠维持在125~130 mmol/L左右。1周前患者自觉乏力较前加重,伴有恶心呕吐,呕吐物为胃内容物,至南京医科大学第一附属医院急诊查电解质:钠121.5 mmol/L,予静脉补钠对症处理。为进一步治疗,收住我科。病程中,患者无胸闷气短,无咳嗽咳痰,无腹痛腹胀,无浮肿,精神差,饮食欠佳,尿量约1600 ml/d,易腹泻,睡眠一般,近期体质量轻度下降。

FDA批准考尼伐坦治疗等容积性低钠血症

美国FDA刚于2005年底批准了阿斯特拉斯制药公司（Astellas Pharma）的双重抗利尿激素Vh／V2受体拮抗剂考尼伐坦（conivaptan），商品名为Vaprisol，用于治疗住院患者血容量正常的低钠血症。目前的研究表明，本品不仅可以治疗一种类型的低钠血症，用于另一类型低钠血症的批准也是可能的。