冷却治疗对劳力性热射病大鼠肾脏抗利尿激素受体2 mRNA及蛋白表达的影响

目的:探讨冷却治疗对劳力性热射病(EHS)大鼠肾脏抗利尿激素受体2(V2) mRNA表达和蛋白表达的影响及水代谢调节机制。方法:雄性SD大鼠,随机分为6组:常温对照组(NC组)、热射病发作组(HSO组)、热射病休息1组(HSR1组)、热射病冷浸1组(HSC1组)、热射病休息2组(HSR2组)和热射病冷浸2组(HSC2组)。热射病组大鼠在36℃高温、75%高湿环境中运动至力竭,依据热射病经典模型测量直肠温度作为核心体温,当直肠温度上升到约42℃时,建立EHS大鼠模型。采用19℃冷水浸泡5 min作为冷却治疗方法。EHS建模后,HSR1组大鼠常温休息5 min;HSC1组大鼠冷浸5 min;HSR2组大鼠常温休息5 min+60 min;HSC2组大鼠冷浸5 min,常温休息60 min。麻醉取血、取肾脏,采用全自动血细胞分析仪测试红细胞比容(Hct);采用ELISA法测定血清抗利尿激素;分别采用Real Time-PCR法和Western Blot法检测肾脏V2 mRNA表达和蛋白表达。结果:(1)劳力性热射病发作时,各组大鼠核心体温较运动前均升高(P<0.05,P<0.01)。HSO组与NC组相比,Hct升高(P<0.05),抗利尿激素、V2 m RNA表达以及V2蛋白表达上调(P<0.01)。(2)冷浸治疗后,HSC1组和HSC2组分别与HSR1组和HSR2组相比,大鼠核心体温均下降(P<0.01,P<0.05);V2 m RNA表达均下调(P<0.01);而V2蛋白表达、抗利尿激素和Hct均无显著性差异。HSC1组和HSC2组分别与HSO组相比,V2 m RNA表达和V2蛋白表达均下调(P<0.01,P<0.05);而抗利尿激素和Hct均无显著性差异。结论:冷浸可以快速有效地降低热射病大鼠核心体温,对血液Hct及抗利尿激素没有明显影响,但能够显著抑制肾脏抗利尿激素受体V2 mRNA表达及V2蛋白表达,改善水代谢的调节。

抗利尿激素不适当分泌综合征的临床管理和治疗新选择

SIADH是住院低钠血症患者的最常见原因之一,以稀释性低血钠、低血浆渗透压、尿钠和尿渗透压升高为主要表现。因患者致残、致死率高,故明确诊断至关重要。诊断为排他性,需与其他引起低钠血症的病因进行仔细鉴别。治疗方面包括病因治疗和对症治疗。对症治疗方面,目前国际指南推荐限水治疗为一线治疗措施,而抗利尿激素受体拮抗剂疗效确切,具有非常广阔的应用前景。

药源性抗利尿激素分泌紊乱综合征

抗利尿激素分泌紊乱综合征(SIADH)是指体内细胞外液的渗透压已降低,但仍有抗利尿激素(ADH)分泌,使体内水分潴留,而尿钠和尿渗透压升高的稀释性低血钠症。SIADH的致病原因很多,其中药源性SIADH在临床上容易被医务工作者忽略。本文集中介绍药源性抗利尿激素分泌紊乱综合征常见的致病原因,主要的临床表现以及治疗进展。

精氨酸血管升压素受体拮抗剂临床应用研究进展

精氨酸血管升压素（arginine vasopressin，AVP）是垂体后叶分泌的一种多肽类激素，具有多种生理作用。AVP最重要的作用是抗利尿，因此也称为抗利尿激素（antidiuretic hormone，ADH）。AVP不仅在维持渗透压稳态及血压调节中具有重要的作用，还参与一些病理生理过程。同其他激素一样，AVP的生理作用也由其受体介导。近年通过对AVP受体的深入研究，开发出一些化学物质，

精氨酸加压素受体拮抗剂治疗抗利尿激素不适当分泌综合征的疗效和安全性初步观察

目的 观察精氨酸加压素受体拮抗剂托伐普坦对抗利尿激素不适当分泌综合征（SIADH）患者低钠血症的治疗效果和安全性.方法 选择确诊为SIADH患者6例,4例分配至托伐普坦组,口服托伐普坦15～60 mg每日一次,根据监测的血钠水平调整给药剂量;2例分配至常规治疗组,给予常规治疗,限制入量1 000 ml/d,根据监测的血钠结果,予低于3％氯化钠静脉输注并配合分次口服盐胶囊10～15 g/d,观察处理第4,7天的血钠水平与基线血钠水平的变化量、血钠水平首次达到正常的时间、治疗期间患者24 h尿量、体质量变化.所有患者治疗前后进行安全性评估,包括病史、体检、心电图、实验室检查、不良事件发生率等.结果 托伐普坦组中各例患者血钠水平在治疗第1天开始上升,病例1,2,3,4治疗第4天的血钠水平较基线分别升高了22,16,14,11 mmol/L;常规治疗组患者的血钠水平较基线无明显变化.托伐普坦组中病例1,2,3,4治疗第7天血钠水平较基线分别升高了14,13,14,13 mmol/L;常规治疗组中仅病例2的血钠水平较基线升高了4 mmol/L,且常规治疗组患者在治疗期间血钠水平均未达到正常低限.托伐普坦组的所有患者在治疗1d后尿量开始增加,第3天后趋于稳定,治疗期间24h尿量均大于1 500ml.常规治疗组患者在观察期间24 h尿量780 ～1 400 ml,与治疗前比较无明显变化.两组患者治疗后体质量与治疗前比较有所下降,托伐普坦组患者体质量降低幅度略明显.两组患者治疗前后的血压、心率无明显变化,均在正常范围.观察过程中未发现严重并发症及不良事件.结论 精氨酸加压素受体拮抗剂托伐普坦较常规治疗方法更能有效纠正SIADH患者低钠血症、减轻水潴留且安全性好.

普坦类药物在ADH分泌不当综合征治疗中的应用研究进展

抗利尿激素(ADH)分泌不当综合征(SIADH)是指人体内ADH分泌异常增多或活性作用超常,导致排水减少、尿钠升高以及等容量性低钠血症等临床表现的一组综合征。研究表明,纠正低钠血症可以提高SIADH病人生活质量及抗肿瘤药物效应,降低病死率,缩短医院住院时间和减少住院费用。但传统治疗药物缺乏针对性并存在多种缺陷,给治疗带来了极大困难,普坦类药物的研发为SIADH的治疗带来了新的突破,并在多个方面表现出优势。本文主要就SIADH的病因、治疗尤其是普坦类药物的治疗进行综述。

阿托西班治疗前置胎盘40例疗效观察

目的:探讨阿托西班治疗未足月前置胎盘患者的临床效果及不良反应。方法:90例未足月前置胎盘患者随机分为两组,观察组40例给予静滴阿托西班维持治疗,对照组50例给予利托君静滴维持治疗,观察两组患者症状缓解时间,妊娠延迟时间及不良反应发生率。结果:两组症状缓解时间分别为37.2±6.7mim和51.8±10.3min,妊娠延迟时间分别为40.25±22.4d和32.56±7.86d,有效率分别为100%、78%,不良反应的比例分别为7.5%和32%,两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:阿托西班对前置胎盘患者治疗效果优于利托君,不良反应发生率低,具有更好的临床疗效。

替米沙坦与螺内酯配伍对早期糖尿病肾病76例微量白蛋白尿及脑钠肽的影响

目的:探讨替米沙坦与螺内酯配伍对早期糖尿病肾病患者微量白蛋白尿及脑钠肽的影响,以观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂与醛固酮受体拮抗剂联用对早期糖尿病肾病的治疗作用。方法:将76例早期糖尿病肾病患者随机分为替米沙坦与螺内酯配伍治疗(治疗组)和单用替米沙坦治疗(对照组)两组,每组38例。治疗前及治疗3月后分别检测两组尿微量白蛋白排泄率(UAER)、脑钠肽(BNP)、血肌酐(Scr)、血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、血钾等的变化并进行分析。结果:治疗前后,两组患者血糖、糖化血红蛋白、血钾、肌酐等指标变化均无显著性差异(P>0.05),但治疗后两组UAER、BNP水平均较治疗前显著降低(P<0.05);而治疗组UAER、BNP水平下降较对照组更为明显(P<0.05)。结论:替米沙坦与螺内酯配伍治疗早期糖尿病肾病,尿微量白蛋白及脑钠肽水平下降更为明显,且无严重不良反应。

FDA批准考尼伐坦治疗等容积性低钠血症

美国FDA刚于2005年底批准了阿斯特拉斯制药公司（Astellas Pharma）的双重抗利尿激素Vh／V2受体拮抗剂考尼伐坦（conivaptan），商品名为Vaprisol，用于治疗住院患者血容量正常的低钠血症。目前的研究表明，本品不仅可以治疗一种类型的低钠血症，用于另一类型低钠血症的批准也是可能的。

Vaptans：有望治疗进展期肝硬化

Tolvaptan，一个选择性的口服抗利尿激素V2受体拮抗剂，可用于治疗低钠血症。

提高抗利尿激素分泌异常综合征的诊治水平

抗利尿激素分泌异常综合征（SIADH）以稀释性低钠血症为主要表现，是住院患者等容量性低钠血症最常见的病因。SIADH的传统治疗包括限制液体人量、输注盐溶液及一些调节体液平衡的药物。由于各种原因，常规治疗的疗效欠佳。抗利尿激素受体拮抗剂是一种新型的药物，可以阻断抗利尿激素介导的受体活化，是针对SIADH的病因治疗。

抗利尿激素不适当综合征临床诊治

低钠血症是临床最常见的电解质紊乱,并增加患者病死率。而抗利尿激素不适当综合征(SIADH)是临床表现低钠血症的主要原因之一,其基础病因复杂且多样化,临床表现与低钠血症的程度和病程明显相关。因此,及早识别和正确诊断该病可减少误诊并降低病死率。临床上需要对该部分患者予以及时准确的诊断并制定个体化的治疗方案,而抗利尿激素受体拮抗剂在该类疾病的治疗中具有广阔的应用前景。

HR+/HER2+转移性乳腺癌的MDT诊断策略

本文介绍1例改良根治术后复发转移的乳腺癌病例的多学科诊治过程。患者术后8年复查发现双肺、颈淋巴结转移,经过多学科讨论后患者接受靶向药物联合化疗控制病情,后续联合内分泌治疗维持。随访近2年后再次发现颈淋巴结转移,经多学科讨论后治疗再次获得缓解。19月后复查发现肝转移灶,经多学科讨论,于部分肝切除术成功的基础上行全身化疗,使用创新性联合抑制雌激素受体(estrogen receptor,ER)、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth receptor-2,HER2)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)方案,患者获益显著,无进展生存期>27月。该病例的诊治过程说明,分析病例需要把握病情发展中的主要问题,需要多学科交流以避免出现认识上的误区和局限。应当普及多学科讨论以进一步保证治疗方案的合理性和优化。

高龄低钠血症1例的诊治经验及文献复习

患者女性,80岁,因“反复乏力纳差1年余,加重1周”于2017年7月初收住入院。2016年初,患者自觉乏力纳差明显,未予重视,2016年7月22日因无诱因晕厥1次,外院急诊查电解质:钠113.3 mmol/L,静脉补钠后次日复查血钠125.7 mmol/L。出院后患者乏力反复发作,门诊予“甲泼尼龙片8 mg,口服,1次/d”长期口服。后定期随访,血钠维持在125~130 mmol/L左右。1周前患者自觉乏力较前加重,伴有恶心呕吐,呕吐物为胃内容物,至南京医科大学第一附属医院急诊查电解质:钠121.5 mmol/L,予静脉补钠对症处理。为进一步治疗,收住我科。病程中,患者无胸闷气短,无咳嗽咳痰,无腹痛腹胀,无浮肿,精神差,饮食欠佳,尿量约1600 ml/d,易腹泻,睡眠一般,近期体质量轻度下降。

治疗过敏性鼻炎药物的临床应用

目的介绍过敏性鼻炎的治疗药物研究进展。方法查阅大量国内外代表性文献,进行分析,整理和归纳。结果近几年来治疗过敏性鼻炎的药物有减充血剂、抗胆碱药、皮质激素类药物、抗组胺药、肥大细胞稳定剂、白三烯受体拮抗剂、IgE抗体等。结论各类治疗过敏性鼻炎的药物疗效各有不同,临床应用这些药物时要针对过敏性鼻炎不同的症状选用不同的药物,以达到更好的疗效。过敏性鼻炎是一种常见病,我国每年至少有3～4千万人患病。过敏性鼻炎分为常年性和季节性。目前国际上治疗过敏性鼻炎的方法主要有远离过敏源、药物疗法、免疫疗法等。本文将就过敏性鼻炎的药物疗法进行综述。

Sanofi—Aventis公司的新药研发进展

Sanofi—Aventis公司最近报告了有关该公司的新药研发近况。它提到，目前在Ⅱ和Ⅲ期临床试验的项目有55个，比2005年3月的48个明显增加。它的研发项目总计有129个，包括80多个在临床研究中。此外，它计划到2008年底提交总计11个新化学实体（NCE）、7个疫苗和大量的系列延伸产品的申请。今年，计划提出一个V2受体拮抗剂SR121463的申请。Ⅲ期临床试验结果显示它对SIADH（异常抗利尿激素分泌综合征）有效。

托伐普坦可导致血钠水平快速升高和严重神经症状

2012年4月,英国药品和健康产品管理局（MHRA）对医务人员和患者发出警告：托伐普坦可导致血钠快速升高和引发严重神经症状[1]。托伐普坦是一种选择性血管加压素V2受体拮抗剂,适用于超容性和等容性低钠血症伴心力衰竭、肝硬化和抗利尿激素分泌异常综合征的治疗。2009年在美国和英国上市;2011年9月在我国上市。托伐普坦说明书已做更新,内容如下：服用托伐普坦的患者,