共载姜黄素/小檗碱自微乳给药系统的制备及评价

目的制备共载姜黄素/小檗碱的自微乳给药系统(CUR/BER-SMEDDS),并对其理化性质和体外抗肿瘤作用进行评价。方法以CUR、BER为模型药物,在筛选油相种类,乳化剂、助乳化剂及二者质量比优化范围的基础上,以粒径和载药量为评价指标,以油相的质量百分比、乳化剂与助乳化剂的质量比为因素,采用星点设计-效应面法优化其处方并验证;对优化所得CUR/BERSMEDDS的理化性质、体外溶出度、体外抗肿瘤作用进行评价。结果CUR/BER-SMEDDS最优处方的油相为中链甘油三酯(30.97%),乳化剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油(46.77%),助乳化剂为聚乙二醇400(22.26%),乳化剂与助乳化剂质量比为2.10∶1。验证实验表明,CUR/BER-SMEDDS的平均粒径为(58.90±5.41)nm,平均载药量为(94.94±3.87)mg/g,与预测值的相对偏差分别为-2.90%、-0.14%。按最优处方所制CUR/BER-SMEDDS加水乳化后为淡黄色澄清透明液体,其微粒呈圆球形。体外溶出实验结果显示,制成SMEDDS后,CUR在人工肠液、人工胃液,BER在人工肠液中的累积溶出度均明显高于对应原料药。体外抗肿瘤实验结果显示,CUR/BER-SMEDDS对PC-3、DU-145细胞的IC_(50)分别为(17.38±2.84)、(20.89±1.26)μmol/L,均显著低于CUR、EBR单药(P<0.05)。结论优化所得CUR/BER-SMEDDS制备工艺稳定、可行;所制CUR/BER-SMEDDS改善了药物的溶出速度,且具有更强的体外抗前列腺癌作用。