猪红细胞血型抗原修饰异种输血的研究进展

异种器官移植所取得的突破性进展为异种输血的研究带来了曙光。人与猪的红细胞的血清学和生物化学特性有许多相似之处 ,因此猪就成为实现异种输血最具可能性的红细胞供体。猪红细胞上存在异种抗原 ,包括αGal抗原和non αGal抗原。αGal抗原和人血清中天然存在的抗αGal抗体结合后引起的免疫排斥反应在抗体介导的凝集反应中起主要作用。但是non αGal抗原和人血清中天然存在的抗non αGal抗体结合引起的免疫排斥反应作用也不能低估。经特定修饰、改造以后的猪红细胞 。

红细胞血型抗原修饰的研究与展望

随着临床血液需求量的不断增加,目前我国乃至世界血液供需矛盾日益凸现。近些年的研究发现,通过各种化学修饰剂,如α-半乳糖苷酶和甲氧基聚乙二醇(mPEG),可以对血液中的红细胞表面抗原进行修饰,制备通用血,或者将牛、猪等家畜的红细胞修饰成可被人类使用的异源血。通过该种技术,以期获得一个便捷、可靠、廉价的血液来源,解决临床用血量的激增。本文综述近几年来在血型抗原修饰方面的研究进展,并探讨未来的发展方向。

经半抗原修饰的自体苗用于肿瘤治疗

本文叙述了Thomas Jefferson大学研究小组所进行的人类癌症疫苗的研究情况，至今大部分的工作是以黑色素瘤进行的，但作者也获得了用卵巢瘤所进行的研究结果，作者所进行的工作方案在二个方面与现今其他大多数疫苗技术有所不同：①使用自体的完整的肿瘤细胞；②采用某些免疫学决窍技术，设计成使机体能够阻断对肿瘤抗原的耐受性。

一例嵌合抗原受体修饰的T细胞治疗过程中腮腺炎并窦道形成的护理

回顾分析1例嵌合抗原受体修饰的T细胞治疗过程中出现严重腮腺炎并窦道形成的案例。充分评估伤口情况,多种清创方式相结合清除伤口坏死组织;亲水纤维银敷料外敷促进伤口愈合;加强全身营养支持及抗感染治疗;给予心理支持及舒适护理。经过精心治疗和护理,患者伤口痊愈。

福氏志贺菌O-抗原修饰及血清型转换机制研究进展

志贺菌（Shigella）是菌性痢疾（菌痢）的主要病原菌。其感染病例主要发生在发展中国家，且多为5岁以下儿童。志贺菌属包含4个亚群，其中福氏志贺菌（Shigellaflexneri，B群）是包括中国在内发展中国家的优势血清群。根据细菌外膜脂多糖（LPS）的O-抗原结构差异，

嵌合抗原受体基因修饰T细胞治疗胶质母细胞瘤的研究进展

胶质母细胞瘤(GBM)是成人最常见、最致命的原发性脑肿瘤。目前GBM的常规治疗包括手术、局部和全身化疗、放疗等,但治疗效果常不理想。嵌合抗原受体基因修饰T细胞(CAR-T细胞)治疗作为一种新的过继性免疫疗法,已经在血液肿瘤治疗中取得了较好的临床效果。CAR-T细胞可穿过血脑屏障,且不通过抗原呈递、不依赖主要组织相容性复合物即可识别预定义的肿瘤表面抗原。在GBM体外试验中,CAR-T细胞治疗的效果显著,但其临床应用仍存在诸多挑战。

结合脂蛋白_(136-150)修饰抗原在体内外对4B.14a T细胞克隆的作用

目的 :通过研究结合脂蛋白13 6 150 (PLP13 6 150 )及其修饰抗原在体内外对T细胞克隆 4B .14a的影响 ,进一步探讨修饰抗原防治多发性硬化 (MS)的可行性。方法 :在体内 ,为模拟MS复发的临床过程 ,首先将SJL/J小鼠用X线辐射 4 5 0R ,静脉转移无分裂增殖能力的 4B .14a细胞 (1× 10 7/鼠 ) ,再用 5 0 μg/鼠PLP13 6 150 修饰抗原免疫动物 ,以触发被动实验性变态反应性脑脊髓炎 (EAE )。在体外观察PLP13 6 150 及其修饰抗原刺激4B .14a细胞的增殖作用和分泌细胞因子的作用。结果 :除139A、14 3A、14 4A、14 5A和 14 8A外 ,其他修饰抗原均可在体内触发 4B .14aT细胞引起被动EAE。对PLP13 6 150 和其大多数修饰抗原 ,4B .14a细胞表现为增殖反应 ,分泌炎性细胞因子 ,对 14 3A、14 4A和 14 8A刺激的反应较弱 ;139A可抑制4B .14a细胞增殖。结论 :PLP13 6 150 的某些修饰抗原在体内外对 4B .14aT细胞克隆具有不同的作用 。

IL-21和CCL19修饰可提高NKP30 CAR-T细胞对肺癌的杀伤效率并促进其肿瘤浸润

目的探讨细胞因子IL-21和趋化因子CCL19修饰的NKP30 CAR-T细胞是否增强对肺癌的杀伤和浸润作用。方法在NKP30 CAR基础上融合基因IL-21和CCL19构建IL-21-CCL19 NKP30 CAR;CAR-T细胞的培养使用CD3CD28单抗及细胞因子IL-2刺激;流式细胞术检测免疫细胞表型;迁移实验检测IL-21对免疫细胞的迁移作用;乳酸脱氢酶(LDH)及成球实验检测CAR-T细胞的杀伤及浸润能力;酶联免疫斑点技术(ELISPOT)检测IFN-γ的分泌数量;ELISA检测IL-21及CCL19的分泌情况;体内实验中,将肿瘤细胞显微注射到斑马鱼卵黄囊,构建斑马鱼移植瘤模型,24 h后将免疫细胞注射至同样部位,体式荧光显微镜拍摄荧光。结果NKP30配体(B7H6)在正常组织及血液细胞不表达,在肺癌细胞上高表达(90%以上)。IL-21-CCL19 NKP30 CAR-T细胞与NKP30 CAR-T细胞和常规T细胞相比,具有更强的增殖能力、迁移能力及中心记忆T细胞的形成(P<0.001),免疫抑制分子CTLA4与PD1显著降低(P<0.005),对肺癌细胞具有更强的杀伤能力(P<0.001),伴随IFN-γ数量明显增加(P<0.001)。IL-21-CCL19 CAR-T细胞杀伤肺癌细胞中产生大量细胞因子IL‑21(3152.33±526.74 pg/mL)和趋化因子CCL19(1853±211.95 pg/mL)。体内实验中,CAR-T细胞和普通T细胞比较,具有较强的杀伤能力和增殖能力,但2种CAR-T细胞无明显差异(P>0.05)。结论IL-21-CCL19 NKP30 CAR-T细胞更容易浸润到肿瘤内部,有效杀伤肿瘤细胞,同时产生更多的记忆T细胞。

外籍血液病患者行嵌合抗原受体修饰T细胞治疗的护理

总结9例外籍患者接受嵌合抗原受体修饰T细胞治疗的护理体会。对行嵌合抗原受体修饰T细胞治疗的外籍患者,实施有效沟通及多元文化护理,做好疼痛护理,输注嵌合抗原受体修饰T细胞的护理以及细胞因子释放综合征所致的高热、肾功能衰竭、毛细血管渗漏综合征等并发症的护理。9例患者均顺利完成治疗,其中5例患者完全缓解,3例患者部分缓解,1例患者未缓解。

mPEG-BTC体外修饰红细胞抗原解决疑难交叉配血的初步研究分析

目的:探究甲氧基聚乙二醇-苯丙三唑(mPEG-BTC)体外修饰红细胞抗原解决疑难交叉配血的作用。方法:分别用mPEG-BTC修饰12例健康献血者的红细胞和14例疑难交叉配血标本红细胞,观察mPEG-BTC对健康献血者的红细胞血型抗原的遮蔽作用,比较mPEG-BTC修饰前后健康献血者红细胞与疑难交叉配血标本的配血结果,并与临床配血结果比较。结果:mPEG-BTC完全遮蔽健康献血者的红细胞的血型抗原,修饰后的红细胞与疑难交叉配血标本未出现凝集反应,疑难交叉配血标本与mPEG-BTC修饰后红细胞交叉配血相合率高于临床配血情况(P<0.05)。结论:mPEG-BTC体外修饰红细胞抗原能有效解决疑难交叉配血的问题,值得推广。

嵌合抗原受体修饰T细胞治疗前列腺癌的研究进展

嵌合抗原受体修饰T细胞(CAR-T)是近年来免疫治疗的热点,在血液系统疾病的治疗中取得了显著的临床疗效。目前,CAR-T在前列腺癌(PCa)治疗的研究中也取得了较大进展,其中以前列腺特异性膜抗原(PSMA)和前列腺干细胞抗原(PSCA)为靶点的CAR-T治疗进展较快,其可显著抑制肿瘤细胞生长,一定程度地延缓疾病进展。本文综述了前列腺肿瘤相关抗原(TAA)在前列腺癌CAR-T治疗中的最新研究进展,并对CAR-T在前列腺癌治疗中的挑战予以简要探讨,以期为临床提供参考。

嵌合抗原受体基因修饰T细胞免疫疗法在肺癌治疗中的研究进展

肺癌是全世界所有癌症中发病率和病死率最高的恶性肿瘤之一,目前仍缺乏较好的治疗手段。嵌合抗原受体基因修饰T(CAR-T)细胞免疫疗法作为一种新的治疗方法在血液系统恶性肿瘤中疗效显著,也为肺癌等实体肿瘤的免疫治疗开辟了新途径。然而,由于实体瘤的异质性、肿瘤微环境免疫抑制、肿瘤靶抗原逃逸及脱靶毒性等问题,造成CAR-T细胞免疫疗法在肺癌治疗中的应用存在挑战和障碍。本文总结了CAR-T细胞免疫疗在肺癌治疗中的最新研究进展,包括CAR-T细胞生物学特征、靶点选择、早期临床研究和治疗不良反应,并提出肺癌CAR-T细胞免疫疗法的优化策略,旨在为肺癌的临床免疫治疗提供新思路。

嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞治疗肺癌的研究进展和挑战

近年来,免疫疗法尤其是单克隆抗体靶向药物越来越多地应用于肺癌的临床治疗,但仍有很多局限性。嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞(chimeric antigen receptor gene modified-T lymphocytes,CAR-T)疗法对于部分B细胞淋巴瘤和白血病的疗效显著,也为实体瘤的免疫治疗开辟了新途径。肺癌CAR-T疗法的热门靶点包括间皮素(MSLN)、黏蛋白突变体(TnMUC1)、表皮生长因子受体(EGFR)、人表皮生长因子受体2(HER2)、受体酪氨酸激酶样孤儿受体1(ROR1)和δ样配体3(DLL3)等,但相关临床研究均处于早期探索阶段。所面临的主要障碍包括脱靶毒性、肿瘤免疫抑制微环境和CAR-T细胞体内效能不足等。通过基因编辑改进CAR结构、设计多靶点CAR或组合应用多靶点CAR-T细胞、精细调控CAR-T细胞体内动态分布、改进给药方式或联合其他免疫治疗等策略可能有助于解决这些问题。

嵌合抗原受体基因修饰的T细胞免疫治疗骨肉瘤的研究进展

骨肉瘤(OS)是一种常见骨恶性肿瘤。常规治疗方式对患者预后生存率有一定改善,但对已转移患者的作用十分有限。靶向骨肉瘤相关抗原的嵌合抗原受体基因修饰的T细胞(CAR-T)疗法是一种很有前景的治疗方式。包括靶向HER-2、IL-11Rα、ROR1和GD2等骨肉瘤相关抗原的特异性CAR-T治疗在一些基础和临床研究中均有报道,且已经表现出了对骨肉瘤良好的治疗效果。

嵌合抗原受体基因修饰T细胞免疫疗法在肿瘤治疗中的进展与挑战

过继细胞疗法(ACT)的飞速发展使其成为肿瘤治疗手段中的一项新热点,其中嵌合抗原受体修饰的T细胞(CAR-T细胞)在治疗恶性血液肿瘤中取得的成果更是令人振奋,同时也为实体瘤的治疗提供了新策略。但是,目前CAR-T细胞免疫疗法在肿瘤治疗过程中的局限性也日渐显露。本文旨在针对CAR-T细胞在肿瘤治疗中的研究进展及治疗中的挑战予以简要探讨。

嵌合抗原受体基因修饰T细胞早期临床试验的探讨

目的对影响早期临床试验设计的因素进行探讨,并深入分析早期临床试验的设计原则和方法。方法从产品特征、临床前研究、安全性风险等方面分析CAR-T细胞临床试验的影响因素,并从试验目的、研究对象、试验设计等角度总结CAR-T细胞早期临床试验的考虑要点。结果 CAR-T细胞的产品特征、临床前研究方法和安全性风险与其它药物有显著差异,对早期临床试验有重要影响。结论在早期临床试验中探索CAR-T细胞的有效剂量、不良反应、初步的有效性非常重要,此外,还应在早期临床试验中验证CAR-T细胞的临床可及性及工艺稳定性。

抗间皮素嵌合抗原受体修饰T细胞治疗卵巢癌的实验研究

目的观察抗间皮素(mesothelin,MSLN)嵌合抗原受体修饰的T细胞对卵巢癌细胞的杀伤作用,探索新的卵巢癌治疗手段与策略。方法设计人源化抗人间皮素的嵌合抗原受体融合基因;构建慢病毒表达载体;感染人外周血单核细胞,制备稳定表达抗MSLN嵌合抗原受体的T细胞(chimeric antigen receptor-modified T cells,CART);Western blot、qRT-PCR、流式细胞术检测CAR的表达;免疫组织化学法和Western blot检测卵巢癌样本及细胞系中MSLN表达;体内和体外实验验证CART细胞对卵巢癌细胞的杀伤能力。结果与正常组织相比,卵巢癌组织MSLN表达显著升高(P<0.01);成功制备了抗MSLN-CART细胞;体外实验证明,抗MSLN-CART细胞能够特异性识别和杀伤MSLN阳性的卵巢癌细胞,效靶比为2^(-4)∶1时,MSLN-CART杀伤率仍达到80%;NOD/SCID小鼠卵巢癌原位移植瘤模型证明,经尾静脉回输抗MSLN-CART细胞(1×10~7/只,共2次),原位移植瘤消失。结论抗MSLN-CART细胞能有效、特异且安全地杀伤卵巢癌细胞,抑制肿瘤的生长。

嵌合抗原受体修饰的T细胞治疗多发性骨髓瘤的研究进展

多发性骨髓瘤(mulitiple myeloma,MM)是一种以骨髓浆细胞异常克隆性增殖为特征的血液系统恶性肿瘤,可引起贫血、骨病、肾功能受损、高钙血症等临床症状,占所有血液系统恶性肿瘤的10%。近年来,随着免疫调节类药物、蛋白酶体抑制剂等新药的应用及自体造血干细胞移植的推广,患者的生存率得到显著提升,但是目前MM仍是一种不可治愈的疾病[1]。随着患病时间延长,患者免疫缺陷加重,并且疾病耐药率会逐渐升高,从而导致疾病的进展。免疫治疗通过重建患者免疫系统以达到疾病的长期控制,已经得到越来越多的关注。

嵌合抗原受体修饰T细胞治疗实体肿瘤的研究现状

嵌合抗原受体修饰T细胞(CAR-T)免疫疗法是当前肿瘤免疫治疗领域最具前景的研究方向之一,初步的临床研究结果证明,其治疗肿瘤有效性非常高。CAR-T对肿瘤细胞的杀伤绕过了抗原递呈阶段并且不依赖于主要组织相容性复合体的限制性,通过抗原抗体结合的原理特异性识别肿瘤抗原,进而实现对肿瘤细胞的特异性杀伤。经过30 a的发展,CAR-T已经历了4代革新,并且在治疗血液系统恶性肿瘤方面取得了重大突破。近年来,CAR-T在实体肿瘤治疗方面取得了突破性进展,为实体肿瘤的治疗提供了新手段。本文主要总结CAR-T免疫疗法在实体肿瘤治疗方面的研究现状,并对其未来的研究趋势进行展望。

嵌合抗原受体修饰T细胞的分子设计及发展策略

嵌合抗原受体修饰T细胞(CAR-T)疗法因其强大的治疗潜能及临床试验的确切疗效,已经成为肿瘤免疫治疗的重要手段之一。虽然CAR-T疗法在血液系统肿瘤的治疗中取得了突破性进展,但在实体肿瘤中的治疗效果不太理想,同时伴随着细胞因子风暴、脱靶效应等风险。CAR-T疗法的改良策略有通过引入自杀基因系统、CAR-T激活信号控制系统、限制剂量等来提高安全性;增强CAR-T的归巢、增殖存活能力、突破免疫抑制微环境等来增强有效性。本文从CAR结构设计及CAR-T疗法的安全性、有效性改良策略方面展开综述。