乙型肝炎病毒S基因变异与表面抗原变异株

乙型肝炎病毒(HBV)以具有3．2kb的部分单连的双链DNA基因组为特征。在感染的肝细胞中HBV主要以RNA为中间体逆转录复制，由于其逆转录酶缺乏校正活性，所以其基因的突变率较一般DNA病毒为高。据估计，嗜肝DNA病毒的突变率近于2×10^-4／位/年^[1],这比RNA病毒低1～2个数量级，但却比一般的DNA病毒高出4个数量级^[2].

乙肝表面抗原变异株的检测（下）

（接上期） 表面抗原的变异株 最初关于HBsAg变异株的报道是一位HBV阳性母亲所生儿童在感染上的反弹。该儿童尽管接种了疫苗并接受了对HBV的被动免疫但还是垂直感染了这种病毒。对反弹的病毒株进行了DNA测序并发现在HBsAgaa位点145处发生了甘氨酸替代精氨酸（Gly／Arg145）。尽管对野生型病毒具有保护性的抗．HBs滴度，该儿童随后保持了这种Gly／Arg145变异株的DNA和HBsAg阳性达12年。

乙肝表面抗原变异株的检测（上）

过去的十年中，乙肝病毒（HBV）的变异株在疾病诊断中对于未知疾病流行率的转变因素产生了重要的影响，HBV感染已对全球的健康状态产生主要的作用：超过世界三分之一以上人口曾受到感染；约3．5亿人口存在现行感染。由于该病毒具有独特的分子生物学特性世界范围的感染库可作为HBV变异株产生的基础。自从80年代晚期以来，我们已发现该病毒在选择性压力的作用下整个HBV基因组都出现了变异，这种选择性压力诸如接种疫苗和抗病毒治疗。

现用重组AIV(H5+H7)三价灭活疫苗对近期H5和H7亚型AIV分离株的免疫效力研究

为评估现用重组禽流感病毒(AIV)(H5+H7)三价灭活疫苗(H5N1 Re-11株+Re-12株,H7N9 H7-Re3株)对我国近期H5和H7亚型AIV分离株的免疫预防效果,本研究对60只3周龄SPF鸡以肌肉注射途径接种该疫苗(0.3 mL/只),另外,60只鸡注射PBS作为阴性对照组;免疫3周后分组,每10只免疫鸡和10只对照鸡为一组,共6组,采集各组鸡血清并检测针对6株AIV分离株(2020年~2021年分离的4株H5N6、1株H5N8和1株H7N9亚型AIV)的相应HI抗体效价。同时用上述6株AIV分离株作为抗原差异代表株,分别以105EID50的剂量进行攻毒试验,攻毒后5 d采集各组所有存活鸡的喉头和泄殖腔拭子样品,死亡鸡样品随时采集,进行排毒检测。HI抗体检测结果显示,免疫后3周,5组免疫鸡血清中针对H5亚型Re-11株和Re-12株抗原的HI抗体效价在8log2~8.6log2,针对4株H5N6 AIV分离株(DK/HuN/S11553/2020、 DK/GD/SC001/2020、 DK/FJ/S1424/20和GS/GZ/S1569/21)和1株H5N8 AIV分离株(WS/SX/4-1/20)的平均抗体效价分别为5.0log2、4.6 log2、4.3log2、3.8 log2、3.7log2;针对H7N9 AIV H7-Re3株的HI抗体效价为7.8log2,而针对H7N9 AIV分离株CK/YN/SD024/21的平均抗体效价为4.0log2;对照组鸡血清中针对疫苗株和所有分离株的HI抗体均为阴性。表明上述分离株与现用疫苗株存在较大抗原性差异。攻毒后14 d的观察期内,所有免疫组鸡均健活,且攻击3株H5N6和1株H7N9 AIV分离株的免疫组鸡均不排毒,但攻击1株H5N6 AIV分离株(GS/GZ/S1569/21)和H5N8 AIV分离株的免疫组分别有2/10和3/10只鸡的喉头拭子样品中检测到低水平的病毒;所有对照组鸡在攻毒后4 d内全部发病、死亡,且死亡对照组鸡的喉头和泄殖腔拭子样品均呈AIV阳性。以上结果表明,以近期野鸟或家禽中分离的H5和H7亚型AIV抗原变异株攻击各组鸡后,现用的H5+H7 AIV三价灭活疫苗可对免疫鸡提供无临床发病的保护,并可有效阻止分离株在鸡体内的复制。本研究为H5和H7三价疫苗的应用及更新提供了科学依据。

煤焦老板与博士团队联手破解乙肝病毒变异难题——为民间资本投资解决公共卫生困扰课题树立榜样

山西省太原市清徐县煤焦老板潘幸业先后拿出160多万元，与留美归国博士等专家，联手对困扰人类的乙肝表面抗原变异株诊断的世界检测难题进行攻关取得突破性进展：即用自制的乙肝病毒变异株诊断试剂可检测出14种变异病毒。为在世界范围内发现潜藏的乙肝患者及病毒携带者走出了一条新路。