胃癌组织中黑色素瘤抗原基因-1,3基因的表达及其意义

目的 了解胃癌组织中黑色素瘤抗原基因 (MAGE) 1、3基因的表达 ,并探讨其作为免疫治疗的靶抗原在胃癌中的应用价值。方法 采用RT PCR法检测 36例胃癌患者的肿瘤组织和相应的癌旁“正常”黏膜中MAGE 1、3基因的表达情况 ,并以 37例慢性胃炎患者的胃镜活检组织和 4株胃癌细胞株作为对照。结果 36例胃癌组织中 ,MAGE 1表达阳性率为 72 .2 2 % (2 6 / 36例 ) ,MAGE 3表达阳性率为 6 9.4 4 % (2 5 / 36例 ) ,MAGE 1、3表达双阳性率为 5 2 .78% (19/ 36例 ) ,MAGE 1、3任一基因表达阳性者 32例 ,阳性率为 88.89% (32 / 36例 )。癌旁“正常”黏膜中MAGE 1、3基因表达阳性率分别为 4 7.2 2 % (17/ 36例 )和 4 4 .4 4 % (16 / 36例 ) ,MAGE 1、3表达双阳性率为 30 .5 6 % (11/ 36例 )。 37例慢性胃炎组织中 ,MAGE 1、3表达阳性率分别为 2 9.73% (11/ 37例 )和2 7.0 3% (10 / 37例 ) ,MAGE 1、3表达双阳性率为 8.11% (3/ 37例 )。胃癌组织MAGE 1、3基因表达阳性率均高于癌旁“正常”黏膜组织和慢性胃炎患者。 4株胃癌细胞株MAGE 1、3基因表达均为阳性。结论 基于MAGE 1、3基因在胃癌中的高表达率 ,可利用其作为靶分子进行免疫治疗 。

黑色素瘤抗原基因-1,3基因在肺癌组织中的表达及其意义

目的了解肺癌组织中和黑色素瘤抗原基因(MAGE)1,3基因的表达,并探讨其作为免疫治疗的靶抗原在肺癌中的应用价值。方法采用RTPCR法检测72例肺癌患者的肿瘤组织和相应的癌旁“正常”组织中MAGE1,3基因的表达情况。结果72例肺癌组织中,MAGE1表达阳性率为72%(52/72例)MAGE3表达阳性率为69%(50/72例)MAGE1,3表达双阳性率为52%(38/72例),MAGE1,3任一基因表达阳性者64例,阳性率为89%(64/72例)。癌旁"正常"组织中MAGE1,3基因表达阳性率分别为47%(34/72例)和44%(32/72例),MAGE1,3表达双阳性率为31%(22/72例)。肺癌组织MAGE1,3基因表达阳性率均高于癌旁“正常”组织,5株肺细胞株MAGE1,3基因表达均为阳性。结论基于MAGE1,3基因在肺癌中的高表达率,可利用其作为靶分子进行免疫治疗,同时也可作为一种有临床价值的随访指标。

黑色素肿瘤抗原基因-1、3在直肠癌的表达及其意义

目的检测黑色素肿瘤抗原基因-1、3（MAGE-1、MAGE-3）在直肠癌中的表达，探讨其与直肠癌临床病理的关系及其在直肠癌免疫治疗中的应用价值。方法采用RT—PCR法，对33例直肠癌患者的癌组织及其相应的癌旁组织和手术切缘（乙状结肠端）以及3例直肠息肉标本（无瘤）的MAGE-1、MAGE-3的表达情况进行检测，并对RT—PCR扩增产物中的目的基因片段进行DNA测序验证。结果33例直肠癌组织中，MAGE-1基因的表达阳性率为30．30％（10／33），MAGE-3基因的表达阳性率为42．42％（14／33），MAGE-1、MAGE-3均表达的阳性率为21．21％（7／33），至少表达其中-种的阳性率为51．51％；在癌旁组织和手术切缘组织中，MAGE-1基因的表达阳性率均为12．12％（4／33），MAGE-3基因的表达阳性率分别为18．18％（6／33）、15．15％（5／33）；3例直肠息肉标本未见MAGE-1、MAGE-3表达。肿瘤组织MAGE-1、MAGE-3基因表达阳性率均显著高于癌旁组织和手术切缘组织（P〈0．05）；而与患者年龄、性别、肿瘤组织学类型、Duke分期及淋巴结转移无关（P〉0．05）。结论基于MAGE-1、MAGE-3基因在直肠癌中的高表达率，MAGE-1、MAGE-3表达蛋白可以作为一种有前途的靶点用于免疫治疗，同时有望成为一种筛查和随访指标。

结肠癌黑色素瘤抗原基因-1启动子去甲基化状态的研究

编码黑色素瘤相关抗原的黑色素瘤抗原基因-1(MAGE-1)作为沉默肿瘤相关基因,在正常细胞不表达,但具有在肿瘤细胞中转录并翻译出功能性产物而促进肿瘤演进的特点.该肿瘤抗原可被肿瘤患者T细胞识别,而成为一种十分有效的免疫系统攻击目标,诱导机体的特异性细胞免疫和体液免疫反应,阻止肿瘤的生长扩散和复发.结肠癌作为常见的消化道恶性肿瘤,其治疗是肿瘤免疫学治疗研究的热点.肿瘤细胞的抗原性和诱导机体产生针对肿瘤抗原特异性免疫应答的能力是肿瘤免疫治疗的基础.我们取结肠癌组织标本36例及结肠良性息肉组织30例作为对照,采用甲基化敏感性内切酶酶切及 PCR技术,探讨结肠癌组织中 MAGE-1基因启动子 B'B区去甲基化状态及其与病理分级和临床分期的关系.以确定结肠癌组织标本中MAGE-1基因的去甲基化状态以及对MAGE-1基因表达的影响,为进一步开展结肠癌的免疫治疗提供实验基础和理论依据.

MUC1嵌合抗原受体-基因工程NK细胞治疗难治/复发恶性实体肿瘤患者的护理

总结了MUC1 CAR-NK细胞治疗难治/复发恶性实体肿瘤患者临床效果与整体护理措施。12例难治/复发恶性实体肿瘤患者接受MUC1 CAR-NK细胞治疗,制定并实施相应的整套护理流程,着重加强对患者预处理的护理,细胞回输的护理,肿瘤溶解综合征(TLS)的观察与护理,同时采取心理护理等措施。12例难治/复发恶性实体肿瘤患者中,6例发热,其中短暂发热1例,发热伴畏寒寒颤5例;另外6例患者无明显症状,无严重不良反应。11例患者顺利出院,1例患者因疾病原因消化道大出血抢救无效死亡。通过对接受MUC1 CAR-NK细胞治疗的12例难治/复发恶性实体肿瘤患者的精心医治及整体护理,避免了TLS的发生,帮助患者克服了恐惧心理,特别是对其可能产生的各种并发症的系统护理,使MUC1 CAR-NK细胞治疗的风险降低到最小化,值得临床推广应用。

平调饮对原发性肝癌患者AFPmRNA、MAGE-1mRNA表达的影响

目的研究平调饮对原发性肝癌患者甲胎蛋白(AFP)mRNA、黑色素瘤抗原-1(MAGE-1)mRNA表达的影响,探讨平调饮对原发性肝癌的抑癌基质。方法原发性肝癌患者60例,随机分为治疗组和对照组,分别给予平调饮和华蟾素注射液,治疗2个疗程,采用RT-PCR技术检测原发性肝癌患者治疗前后外周血AFPmRNA、MAGE-1mRNA的表达,并取30例健康志愿者血样作为参考对照,结果用SPSS13.0软件统计。结果平调饮使原发性肝癌患者的AFPmRNA、MAGE-1mRNA表达明显降低,2组治疗前后比较差异均有统计学意义(P<0.01),治疗后治疗组与对照组MAGE-1mRNA表达(灰度比)分别为0.07±0.01、0.13±0.02,组间比较差异有统计学意义(P<0.01),治疗组作用优于对照组。结论平调饮能够明显降低原发性肝癌患者AFPmRNA、MAGE-1mRNA表达,对MAGE-1基因表达的降低作用优于对照组,说明抑制MAGE-1基因表达可能是平调饮抗肝癌机制的靶点之一。

黑色素瘤抗原-1基因在肝细胞癌中的表达

目的 检测黑色素瘤抗原 1(MAGE 1)mRNA在肝细胞癌 (HCC)中的表达 ,为用MAGE 1基因编码蛋白作为疫苗对HCC患者进行免疫治疗提供依据。方法 用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)方法对 4 5例HCC患者癌组织和相应癌旁肝组织以及 16例肝硬化组织和 12例正常肝组织的MAGE 1mRNA表达情况进行研究 ,对 6例RT PCR扩增产物中的目的基因片段进行DNA序列测定 ,并以测序证实为MAGE 1基因的cDNA片段为模板合成 [α32 P]标记的探针 ,进行Southernblot分析。同时用ELISA方法对其中 4 3例HCC患者进行人类白细胞抗原 (HLA)class1 A及B位点分型。结果 4 5例HCC患者中 ,3 2例表达MAGE 1mRNA ,而相应癌旁组织及非HCC患者肝组织均不表达 ;DNA测序 ,6例PCR产物中的目的基因片段均证明为MAGE 1cDNA序列 ,其中 3例均有 3个相同位置碱基的点突变 ,导致 2个氨基酸残基改变 ;5例电泳阳性癌组织的RT PCR产物Southernblot结果也为阳性 ,而癌旁组织均为阴性 ;HCC患者中常见HLA类型为A2 ( 5 3 5 % ) ,A11( 2 5 6% ) ,A2 4( 2 0 9% ) ,A33( 2 0 9% ) ,B13( 2 8 3 % ) ,B35( 2 3 2 % ) ;MAGE 1的表达与肿瘤直径、α FP水平等临床指标无相关关系。结论 MAGE 1在肝细胞癌中呈高比例表达 。