H9N2亚型禽流感病毒抗原性变异的研究

对1998—2002年间在河南省豫北地区分离到的5株H9N2亚型禽流感病毒的抗原性变异进行了研究。经HI试验、鸡胚中和试验、细胞中和试验及攻毒保护试验证明，5株H9N2亚型间已经发生了抗原性漂移。98A5和99S毒株间的保护力接近100％，HI试验、鸡胚中和试验、细胞中和试验的相关性均在0．74以上。表明2毒株间的抗原性相近；用00Y毒株攻击其他4株免疫的鸡，其保护率仅为60％～80％；而02Y株对除00Y株外的4株的免疫保护率分别为60％、75％、80％、100％，与分离年代呈负相关性，HI、鸡胚中和试验、细胞中和试验也取得类似结果，说明2000年后的毒株间已发生抗原性变异。

麻疹病毒抗原性变异及免疫保护效果研究

目的 了解浙江省麻疹野毒株的抗原性变异状况以及麻疹疫苗的免疫保护效果。方法 采用麻疹国际标准株Edmonston株、疫苗株沪191与近几年浙江省分离的麻疹野毒株 (浙 98- 5和浙 0 0 - 4 )分别制备免疫血清 ,与各毒株进行交叉中和试验 ,并分别对不同来源的人群血清测定中和抗体滴度。结果 麻疹野毒株浙 98- 5与疫苗株沪191和Edm株的抗原比分别为 3 0和 2 6 ,浙 0 0 - 4与上述两毒株的抗原比分别为 7 30和 5 6 5 ,其抗原性存在着明显的差异。麻疹疫苗初免儿童和麻疹急性期病人血清对麻疹野毒株的中和抗体几何平均滴度 (GMT)分别为 15 0 3和 5 0 4 ,明显低于疫苗株沪191,GMT分别为 6 8 12和 11 76。但健康人群血清对两毒株的中和抗体滴度无显著性差异。结论 浙江省麻疹野毒株已出现较明显的抗原性变异 ,现行麻疹疫苗的免疫保护效果也受到一定影响。

近年来流感病毒抗原性变异的比较

目的了解流感病毒既往流行株与当前流行株抗原性变异的幅度.方法用2000年以来流行的与当前流行的A1、A3、B三株流感病毒株的标准抗原与免疫血清作交叉血凝抑制试验,根据所得数据计算抗原比,进行抗原性变异幅度分析.结果A1型2个流感病毒毒株间的抗原比为2.6;A3型4个流感病毒毒株间的抗原比为1.2～13.2;B型5个流感病毒毒株间的抗原比为1.8～22.6.结论自2000年以来,A1、A3型流感病毒抗原性变异幅度较小,B型流感病毒抗原性变异幅度较大.

近年来典型ND分离株的致病性和抗原性变异研究

8株ND分离株经过毒力测定 (MDT小于 4 7h ;ICPI大于 1.6 5 )均属于NDV强毒 ,交互凝集抑制试验表明 :分离株与C3 0 和F48株在HI效价上差 1～ 3个滴度 ;攻毒试验表明不同毒株致病性明显不同 ;鸡胚中和试验则表明 ,LaSota单因子血清对分离株有中和作用 ,但中和滴度有明显差异。

浙江省麻疹野毒株抗原性变异分析

目的 了解浙江省麻疹野毒株的抗原性变异状况。方法 采用麻疹病毒标准株Edmonston、疫苗株沪1 91 与近几年浙江省分离的麻疹野毒株 (浙江 /5 /98和浙江 /4 /2 0 0 0 )分别制备免疫血清 ,与各毒株进行交叉中和试验。结果 麻疹野毒株浙江 /5 /98与疫苗株沪1 91 和Edm株的抗原比分别为 3 0和 2 6,浙江 /4 /2 0 0 0与上述 3毒株的抗原比分别为 7 3和 5 65 ,其抗原性存在着明显的差异。结论 浙江省麻疹野毒株已出现明显的抗原性变异。

2013年云南省H9N2亚型禽流感病毒两个进化分支毒株抗原性变异分析

为明确2013年云南省H9N2亚型禽流感病毒Ⅲ-1和Ⅲ-2小分支间是否存在抗原性差异,以及这种抗原性差异是否与氨基酸位点变异有关,从2个小分支中选取7个毒株与疫苗株进行系统发育分析和血清学交叉比对试验。结果表明,2个小分支HA基因核苷酸序列同源性为86.6%~98.4%,与2000年前疫苗株亲缘关系较远,Ⅲ-1分支与2000年后疫苗株（ACKLGQ113和ACKDL2010）亲缘关系较近。血清学交叉比对试验结果经统计学分析显示,Ⅲ-1和Ⅲ-2小分支间抗原性存在差别。氨基酸比对结果表明,不同进化亚分支毒株与疫苗株相比氨基酸存在变异;与已报道的抗原表位关键性位点相比,Ⅲ-1分支中部分毒株抗原表位关键性位点存在变异,Ⅲ-2分支毒株无变异,但在其他8个氨基酸位点存在特有变异,是否存在未知抗原表位关键性位点,以及其他氨基酸位点变异是否会辅助性影响抗原变异,还有待进一步研究。

H_3N_2流感病毒变异株抗原性的分子学研究

目的研究分离的H3N2流感病毒变异株的分子学抗原特性。方法将国内分离确认的几株甲3亚型流感病毒进行双向交叉血凝抑制实验,比较抗原性差异;同时进行HA1基因特性分析。结果从抗原性及HA1基因特性分析看出A/深圳/1/99与A/福建/151/2000和A/广东/448/2001差异较小,而与以前流行株A/京防/47/92差异较大。结论A/深圳/1/99发生抗原变异,但变异不大,未产生大规模流行。

丙型肝炎病毒高变区1合成肽抗原性验证

设计合成丙型肝炎病毒高变区 1合成肽 ,并验证其抗原性。应用计算机软件设计抗原肽 ,合成后免疫小鼠 ,检测小鼠血中抗体滴度 ;计算机模建抗原肽结构 ,预测其抗原性。 7条合成肽中 ,计算机模建显示第 4、5、6、7号肽具有较好的抗原性 ,酶联免疫吸附实验表明第 4、6、7号肽可使机体产生抗体 ,抗原性较强 ,二者结果基本相符。

流感病毒抗原性变异的对比研究

目的:探讨既往流感病毒与当前流行株抗原性的变异情况。方法:选取2000年以后流行的与当前流行的A1、A3与B三株流感病毒株的标准抗原与免疫血清,分别对其进行交叉血凝抑制试验,依据实验结果对抗原比进行计算,对三株流感病毒株的交叉血凝抑制试验结果进行分析。结果:A1型2个流感病毒毒株间的抗原比计算结果为2.4;A3型3个流感病毒毒株间的抗原比计算结果为1.1-12.8;B型3个流感病毒毒株间的抗原比计算结果为1.6-22.4。结论:A1、A3型流感病毒抗原性变异幅度较小,而B型流感病毒抗原性变异幅度较大,使用交叉血凝抑制试验能够进行良好的评估。

汉坦病毒抗原性差异及其基因分型

用抗汉坦病毒单克隆抗体（ＭｃＡｂ）对汉坦病毒Ｂ７８株（来自病人血）和Ｒ１７８株（分离自褐家鼠）进行间接免疫荧光试验，以分析病毒的单克隆抗体反应谱，又用病毒免疫血清进行交叉中和试验，结果表明，两株病毒均具有双型（Ⅰ型／ＨＴＮ型和Ⅱ型／ＳＥＯ型）反应特征，但Ｒ１７８株基本上属于Ⅰ型。用汉坦病毒Ⅰ－Ⅳ型型特异性引物进行ＰＣＲ扩增，Ｂ７８株用Ⅰ型和Ⅱ型引物均得到特异性扩增，而Ｒ１７８株虽经重复扩增均未见特异性扩增片段。初步认为，Ｂ７８株和Ｒ１７８株可能是发生在宿主转换（野鼠→家鼠）过程中介于Ⅰ型和Ⅱ型之间的过渡型变异株，而这类双型病毒在自然界中可能比较常见。这对阐明汉坦病毒的变异规律及广谱抗原性毒株的研制具有一定的理论和实际意义。

乙型肝炎病毒核心基因启动子变异对HBeAg表达及病情的影响

目的:研究乙型肝炎病毒核心基因启动子(HBVBCP)变异对HBeAg表达及病情的影响。方法:采用PCR微板核酸杂交结合ELISA检测显示技术,对176例HBV慢性感染者血清进行检测HBVBCP区核苷酸(nt)1762碱基A→T和1764G→A联合突变。采用ELISA检测技术,检测患者血清HBV标志物。结果:在176例HBV慢性感染者中检出HBVBCP区T1762A1764G变异者73例,HBVBCP变异的阳性率为41.5%,HBVBCP变异在HBeAg阴性病例的阳性率为49.4%,显著高于HBeAg阳性病例的阳性率33.3%。HBVBCP双变异在慢性乙型肝炎轻、中、重度组,肝炎肝硬化组,慢性重症肝炎组和原发性肝癌组的阳性率分别为28.0%、31.4%、34.2%、39.4%、60.0%和70.0%。各型肝病与HBVBCP变异的阳性或阴性进行相关分析,结果有显著性差异。结论:本组病例HBVBCP变异的阳性率为41.5%,变异可引起HBV感染者的HBeAg阴转。HBVBCP变异与HBV慢性感染的临床类型呈正相关,随着病情加重,BCP变异的阳性率有增高趋势。

甲型流感病毒流行与变异

甲型流感病毒的抗原变异与流感的发生和流行密切相关。其抗原性变异的形式有两种:一种为抗原性漂移(an-tigenic drift),主要是由于编码血凝素(HA)或神经氨酸酶(NA)蛋白基因的一系列点突变,导致了H或N蛋白分子上抗原位点氨基酸的替换与同一亚型内HA和NA基因发生点突变有关,属量变,可引起中、小型流行;另一种为抗原性转变(antigenic shift),是指当细胞感染两种不同亚型的流感病毒时,病毒基因组的节段发生重配。抗原发生大幅度变异,属质变,往往形成新亚型,易造成大流行。在实验条件下常采用亚中和剂量的抗血清来选择变异株,不同年代分离的毒株的核苷酸序列比较研究可以看到核苷酸点突变积累是导致抗原漂移的重要原因。故非常难以预防。

支气管扩张试验对老年咳嗽变异型哮喘患者中的诊断价值

目的探讨肺通气功能和支气管舒张试验对老年咳嗽变异型哮喘(CVA)的诊断价值。方法对CVA组48例患者(分为激素组和非激素组,各24例)、慢支组32例患者和健康组30例老年人的临床资料进行分析。观察肺活量(VC)、第1秒钟用力呼气量(FEV_1)、第1秒用力呼气容积占用力肺活量比值(FEV_1/FVC %)、最大呼气中期流速(MMEF)及支气管扩张试验的效果。结果CVA组患者VC、FVE_1、FEV_1/FVC%与慢支组患者相比差异无明显意义(P>0.05),但低于健康老年人(P<0.05)。支气管扩张试验后,CVA组支气管扩张试验阳性,且FEV_1变异率显著高于慢支组和健康组(P<0.01)。激素组哮喘患者VC、FEV_1、FEV_1/ FVC%与非激素组差异无明显意义(P>0.05),但激素组的FEV_1变异率较非激素组病人改善明显(P<0.05)。结论支气管扩张试验是诊断和鉴别老年咳嗽变异型哮喘有价值的方法。平喘药联合激素治疗疗效确实。

2017年河北省蛋鸡养殖场H9N2亚型禽流感病毒的遗传演化和抗原性分析

【背景】H9N2亚型禽流感病毒在鸡群中广泛流行,引起巨大损失。【目的】了解河北省蛋鸡养殖场H9N2亚型禽流感病毒(Avian influenza virus,AIV)的基因序列和抗原性的变异情况,为该病原的科学防控提供理论依据。【方法】于2017年从河北省部分蛋鸡养殖场分离鉴定出7株H9N2亚型AIV,对其HA基因进行序列测定,并进行遗传演化、关键氨基酸位点及抗原性分析。【结果】7株分离毒株HA基因同源性在95.5%-97.2%之间;与2016年前的流行毒株相比,分离病毒HA裂解位点均为典型低致病性AIV特征,在受体结合区域出现变异,潜在糖基化位点无明显差异;抗原分析结果显示分离毒株与早期分离株相比抗原性发生了变异,形成了新的抗原群;抗原性相关位点分析显示,分离毒株在9个位点发生了较为明显的突变,可能是导致抗原性变异的分子基础。【结论】河北省蛋鸡养殖场H9N2亚型AIV中的流行毒株在关键功能区发生基因突变,并且抗原性发生变异,提示应持续监测H9N2亚型AIV的遗传变异情况,并及时更换疫苗株。

金黄色葡萄球菌肠毒素A成熟肽基因序列的克隆及抗原性分析

目的 扩增金黄色葡萄球菌 (金葡菌)肠毒素A(SEA)基因并对其进行抗原性分析,为后续抗原性弱化及安全性免疫毒素的构建提供依据.方法 以金葡菌基因组DNA为模板,以SEA编码基因特异区段为引物,采用Touchdown PCR克隆SEA成熟肽编码基因,经菌落PCR筛选出阳性克隆后再进行DNA测序及BL2SEQ比对分析,并应用生物信息学软件对所得基因编码蛋白各区段的抗原性进行分析.结果PCR产物克隆后,菌落PCR挑选得到阳性克隆,DNA测序后进行的BL2SEQ比对显示,所得序列与GenBank中登录的序列之间一致性达100%.SEA成熟肽各区段上的抗原性均值较高,同时,有几个突出高值点分布在不同的区段上.结论 应用特定的生物信息学方法 从理论上确定了SEA成熟肽的高抗原性位点,为后续弱化SEA的抗原性研究提供了依据.

提升医院发热门诊应急成效的管理实践

该文总结了某公立医院发热门诊应对新型冠状病毒感染(以下简称新冠感染)疫情的管理体会。通过新建建筑和调整布局、设置分区管理模式、优化人力资源配置、改进清洁与消毒方法等一系列措施,提升了发热门诊的疫情应急救治能力,防控院内交叉感染与传播,提高了急危重症患者救治成功率。

口蹄疫病毒A型抗原结构解析新进展

口蹄疫病毒(FMDV)有7个血清型,分别为O、A、Asia1、C与SAT1、SAT 2、SAT 3。A型FMDV含有26个基因型,是抗原性变异最大的病毒血清型。2009年我国武汉发生东南亚拓扑型(SEA)A型口蹄疫,2013广东再次发生A型口蹄疫,两次疫情病原不同,前者由SEA97 G1分支病毒所致,后者由SEA97 G2分支病毒所引起。两次疫情给我国畜牧养殖业造成了严重损失。目前,我国A型口蹄疫已经得到全面控制,自2019年以来无新发病例报告,但周边国家时有A型疫情发生,传入风险很大。

3种禽类呼肠孤病毒血清学相关性及致细胞病变差异分析

本研究旨在研究3种不同疾病型禽类呼肠孤病毒间的抗原性关系及病毒的培养特性。作者通过血清中和试验测定了禽呼肠孤病毒(ARV S1133株)、番鸭呼肠孤病毒(MDRV 9710株)、新型鸭呼肠孤病毒(NDRV NP01株)3种禽类呼肠孤病毒的血清学相关性,统计抗原相关性R值;并应用部分禽胚原代细胞及哺乳动物传代细胞对这3种病毒的培养特性进行了初步研究。结果表明,3种病毒株之间的R值很小,抗原相关性较低;三者具有广泛的细胞亲嗜性,能在多种细胞中增殖,并产生细胞病变,但病毒致细胞病变特征有所差异,ARV和NDRV均以巨融合为主,而MDRV则以细胞圆缩坏死为主。上述结果表明导致禽类不同疾病的ARV、MDRV和NDRV三者之间的抗原相关性较低,病毒的细胞培养特性也不同,细胞病变类型的差别提供了一种初步鉴别禽类呼肠孤病毒的方法。

郑州市儿童流行性感冒监测分析

目的 :监测流行性感冒 (流感 )的流行趋势 ,追踪可能出现的流感病毒变异株 ,对流感流行尽可能作出较准确的预测预报 ,及时制定防制措施 ,降低流感对人类的危害。方法 :1 999年至 2 0 0 2年以郑州市儿童医院作为哨点医院 ,收集上呼吸道病例与门诊病例的总数 ,采集流感样病例咽拭子标本 71 8份 ,用鸡胚分离、MDCK细胞培养分离鉴定病毒。于 2 0 0 2年采集 4 4 7名 5～ 1 3岁儿童全血 ,进行红细胞凝集试验检测 3个型别流感病毒抗体水平。结果 :1 999年 1月至 2 0 0 2年 4月 ,上呼吸道感染病例占门诊病例的 6 0 .1 7%～ 6 9.0 3% ,2 0 0 2年 5～ 1 2月流感样病例占门诊病例的 1 0 .6 2 % ,分离出流感病毒 5 1株 ,其中H3N2、H1N1和B型分别占 4 9.0 2 %、2 9.4 1 %和 2 1 .5 7% ,健康儿童H3N2抗体阳性率和保护性抗体分别为 95 .30 %和 74 .2 1 % ,明显高于H1N1和B型 (P <0 .0 1 )。结论 :近年来H3N2、H1N1和B型在郑州市混合流行 ,H3N2为流行优势株 ,由于H3N2和H1N1抗体水平较高 ,如果病毒没有较大的变异和新毒株的出现 ,发病不会突然增多 ,但由于B型抗体水平较低 。