应对高致病性禽流感病毒H5N1抗原漂移的通用疫苗策略

高致病性禽流感病毒(HPAIV)H5N1不仅能造成严重的病理损伤,而且能够跨越种间隔离从禽类直接传播给人类,对人类健康造成巨大的威胁。疫苗免疫是应对HPAIV H5N1最常用的防控手段。但由于流感病毒具有抗原漂移和抗原转变的能力,只针对特定流行株的常规疫苗不能够有效的应对毒株的不断变异。研制能够激发广泛保护作用的通用疫苗是应对HPAIV H5N1抗原漂移的一种有力措施,该类疫苗以流感病毒中高度保守的蛋白结构域,如M2蛋白胞外域(M2e)、HA蛋白的茎部结构域以及其他的保守抗原表位为免疫原,激发机体产生广泛的保护以应对不断变异的流感病毒。论文主要对现阶段通用疫苗的研究思路及进展做一梳理,以期能够为禽流感疫苗的研制提供有益的帮助。

麻疹病毒基因变异与抗原漂移

麻疹曾经是一种严重危害儿童健康的传染病.麻疹疫苗前时代,流行有明显的季节性,集中在冬末春初,患者年龄大多在5岁以下,且临床症状典型.60年代初随着麻疹减毒活疫苗的问世,扩大免疫规化的开展,麻疹的发病率和死亡率已大幅度地下降.80年代以来,一些国家发现,从自然界分离到的麻疹病毒基因有变异.尽管麻疹病毒(MV)被认为只有一种血清型,且Tamin等[1]报道,ED疫苗株对现流行株均有免疫保护力,但免疫血清中和野生株滴度低于中和疫苗株.同时人们发现,MV能在体内持续性感染引起亚急性硬化性脑炎(SSPE)与非SSPE相关性疾病.因而,MV可能存在着基因变异(Genetic Diversity)与抗原漂移(Antigentic Drlft).

2010-2015年湖北省H3N2亚型流感病毒抗原漂移分析

目的了解2010-2015年湖北省H3N2亚型流感病毒流行特征、基因进化和抗原漂移情况。方法通过2010-2015年湖北省H3N2亚型流感病毒核酸检测阳性率划分流行高峰,分析各流行高峰病毒的阳性数、分离数和进化簇分布,结合抗原决定簇氨基酸突变位点和三维建模数据,分析3C.2a簇病毒抗原决定簇氨基酸突变位点变化情况。结果 2010-2015年湖北省H3N2亚型流感病毒存在8个流行高峰,流行高峰会受到其他型别流感流行的影响,3C.2a簇病毒主要在第Ⅶ流行高峰后流行,与3C.3a簇病毒在HA蛋白3处抗原决定簇上存在7处不同氨基酸突变位点,3C.2a簇病毒159Y-160T位点和3C.3a簇病毒159S-160K位点在三维模拟结构图中差异明显。结论 2010-2015年湖北省H3N2亚型流感病毒进化簇不断进化,加强对近期3C.2a簇病毒的进化学监测和抗原漂移分析,有助于提高湖北省流感病原学和流行病学监测水平和能力。

麻疹病毒的抗原漂移和新型疫苗的展望

麻疹病毒的抗原漂移和新型疫苗的展望陈志慧（卫生部上海生物制品研究所，上海市，２０００５２）１９５４年Ｅｎｄｅｒｓ等以原代人胚肾和猴肾细胞分离出第１株麻疹病毒Ｅｄｍｏｎｓｔｏｎ（Ｅｄ）株，为研制麻疹疫苗（ＭＶ））奠定了基础。６０年代初麻疹减毒活疫苗问世...

麻疹病毒的抗原性漂移

八十年代以来,一些国家分离的麻疹野毒株,其主要抗原与现行麻疹疫苗株Moraten (MOR)、Schwarz以及Edmonston(ED)株在核苷酸水平及氯基酸水平上有差异,发现麻疹野毒株 有抗原性漂移,这将为制定控制麻疹计划提供新动向。

H9N2亚型禽流感病毒抗原性变异的研究

为了解不同年分离的H9N2亚型禽流感病毒（Avian infl uenza virus,AIV）之间的抗原相关性,挑选2002年、2006～2014年在上海市分离的14株H9N2亚型禽流感病毒,通过血凝抑制（hemagglutination inhibition,HI）交叉试验进行抗原性比较和分析。HI试验结果显示,2002年,2006～2014年这14株H9N2亚型AIV不同毒株间已经发生了抗原漂移,划分成4个不同的抗原群,A/Chicken/Shanghai/Y1/2002和A/Chicken/Shanghai/Y1/2006归为一个抗原群,A/Chicken/Shanghai/C/2011独自成为一个抗原群,A/Pigeon/Shanghai/JC1/2013、A/Chicken/Shanghai/1107/2013归为同一个抗原群,其余毒株均为一个抗原群。综上所述,随着时间的推移,H9N2 AIV抗原发生了不同程度的漂变,但是也存在在某个时间段多种抗原群共存的情况。该研究结果从理论上为上海市制定禽流感防控策略,有效防制H9N2 AIV流行提供了科学的指导,为生产H9N2亚型流感免疫与疫苗候选毒株的选择提供参考依据。

四川省甲3型流感病毒抗原性及其它生物学特性的比较研究

对四川省１９８９ ～１９９１ 年１０ 株甲型流感病毒的ＨＡ 和ＮＡ 变异作了初步探讨，通过ＨＩ抗原比较分析及病毒自鸡血球表面游离动态等实验，发现目前在四川省流行的甲３ 型流感病毒类似于Ａ３／ 广东／４４／８９ ，但抗原性已有了漂移，１９９０ 年毒株抗原性与８９ 年已有所不同；１０ 株病毒ＮＡ 也可能了发生了漂移，其自红细胞表面游离动态明显不同。在此基础上，对在ＨＩ及抑制素敏感性实验中存在交叉反应的四川／０５７／８９ 作ＮＩ，证实其为Ｎ２ 亚型，从而确证该毒株为Ｈ１Ｎ２ 。

广东省流行性感冒监测系统及抗原分析

本文介绍了以广东省流行病防治研究所为中心的全省流感监测系统,自1970年起选择了一些城市为流感观察点,按统一的监测方案和程序对流感进行监测。本文还报告自1971年以来甲型流感病毒的抗原分析和甲_1、甲_3型流感病毒的抗原漂移情况。作者就广东省流感的流行病学特征进行了讨论,指出甲_3型流感病毒新变异株常首发于广东,是个值得注意的问题。

猪细小病毒BJ2株的分离鉴定及全基因组序列分析

为了解国内猪细小病毒(PPV)的流行、毒株变异情况,采用PPV特异性PCR方法检测2020—2021年从江苏、河南和北京3个省市采集的组织样品,将PPV阳性病料接种猪睾丸细胞(ST)进行病毒分离,利用间接免疫荧光方法(IFA)、实时荧光定量PCR(qPCR)和电镜观察对分离株进行鉴定,并测定分离株全基因组核苷酸序列,之后应用MEGA 6.0和MegAlign软件对分离株进行遗传变异分析。结果表明,成功分离到1株PPV,命名为BJ2株;全基因组核苷酸一致性分析结果显示,BJ2株与皮炎型强毒株Kresse株、Challenge株核苷酸一致性为99.3%,与实验室2019年分离株HeN1202株核苷酸一致性为95.9%;VP2基因核苷酸一致性和遗传进化分析结果显示,BJ2株与德国27a株处于同一进化分支,其核苷酸一致性为99.3%,HeN1202株与弱毒株NADL-2株亲缘关系较近;BJ2株与德国27a株相比,VP2蛋白氨基酸序列存在2个位点差异。综上,PPV BJ2株与德国27a株亲缘关系较近。

流行性感冒

流行性感冒(简称“流感”)可引起全球大流行。引起流感的病原体是分节段的RNA流感病毒,流感病毒每年在人群中循环,可引起季节性流感的发生。而流感病毒在流行过程中常引发抗原的“漂移”变异,是老年人等高危人群发病死亡的主要原因之一。因此需要WHO组织全球的流感监测,经过检测分析,推测次年流行的季节性流感病毒,以应疫苗的制备。

2003年广东省流感病毒的流行概况及特征

目的了解2003年广东省流感病毒的流行特点和抗原变异情况。方法根据广东地区流感监测资料进行分析;用交叉血凝抑制试验检测病毒的抗原性;用逆转录-聚合酶链反应扩增病毒HA1基因,纯化产物进行核苷酸序列测定,将序列和Genebank中相关序列进行比较,用MegAlign软件绘制种系发生树。结果全年分离到510株流感病毒,其中H3N2亚型流感481株,占92.4%;乙型流感29株,占7.6%。实验室证实流感爆发52起,其中50起暴发是由H3N2亚型流感病毒引起,2起暴发是由乙型流感病毒引起。H3N2亚型流感病毒抗原性和疫苗株A/Panama/2007/99(H3N2)有所不同。类似于A/Fujian/411/02(H3N2)。在HA1区氨基酸序列上,和疫苗株A/Panama/2007/99(H3N2)同源性为92.1%,存在有25个氨基酸差异。28株乙型流感病毒属于Victoria系,抗原性类似疫苗株B/HongKong/330/01,1株乙型病毒属于Yamagata系,抗原性不同于B/Sichuan/379/99。结论2003年广东省流感活动比2002年要强;同时流行着甲型(H3N2)和2个谱系的乙型流感病毒,H3N2亚型毒株是优势株,抗原性发生了漂移。

猪流感分子流行病学及免疫预防研究进展

猪流感是世界性流行的呼吸系统传染病之一,当与其他病原混合感染时会造成更严重的损害。它的免疫机制主要为黏膜免疫和体液免疫,滴鼻和肌肉注射都能产生高效的免疫应答。当前流行的猪流感病毒亚型主要为H1N1、H1N2和H3N2,常用的疫苗都是灭活苗。因为猪流感病毒亚型较多、抗原易发生变异和可在种间传播,给流感疾病的预防乃至人类的健康带来很多挑战。核酸疫苗、合成肽苗和基因工程苗的研究为猪流感的预防提供了广阔前景。

禽流感疫苗免疫和野毒感染的鉴别诊断策略

近年来,用灭活疫苗免疫接种已成为我国控制禽流感的一种主要策略,但免疫禽类不能与自然野毒感染的禽类从血清学水平上进行鉴别,并常导致贸易障碍。为了克服禽流感灭活苗的这种局限性,提出对疫苗免疫和野毒感染禽类鉴别诊断。一是免疫群内安插未免疫过的“哨兵禽”,二是采用亚单位疫苗免疫定向检测血凝素蛋白,三是接种疫苗的血凝素与野毒同源而神经氨酸酶为异源,四是检测非结构蛋白(NS1)的血清学反应。文章对上述四种鉴别诊断策略的优缺点进行了评价,为禽流感的控制策略提供一些新的思路。

甲型H1N1流感病毒的分子特征

当前新型甲型H1N1流感病毒的暴发,引起全球的关注。本文对甲型H1N1流感病毒的分类地位、结构特征、基因复制、蛋白功能进行介绍,说明新型甲型H1N1流感病毒是甲型流感病毒通过抗原漂移和抗原转换所产生的,对奥塞米韦(达菲)敏感,但对金刚烷胺有抗药性。

禽流感药物防治研究进展

禽流感(AI)是由A型流感病毒(IAV)引起禽的一种从呼吸系统到严重全身败血症等多种疾病综合症.不仅对养禽业带来巨大经济损失,而且高致病性AI严重威胁着人类公共卫生安全[1].AI的防治倍受全球关注.目前最有效的控制措施为疫苗预防与药物防治.由于禽流感病毒(AIV)血清型众多(16种H亚型,9种N亚型),故无论传统灭活疫苗,还是基因工程疫苗、核酸疫苗等新型疫苗都不能对所有AIV实现交叉保护;也因为AIV抗原漂移或抗原转变常使疫苗免疫失败,因此对AIV的药物防治也倍受关注,研究日益深入.

三株H9N2亚型禽流感病毒HA和NA基因序列分析

禽流感（Avian influenza，AI）是由A型流感病毒引起的一种严重危害禽类健康的传染性疾病。低致病性的H9N2亚型禽流感病毒（AIV）近几年来在国内一些地区发生，不仅造成蛋鸡产蛋下降，也可能诱发青年鸡发生呼吸道感染，从而造成很高的死亡率.AIV存在着广泛的抗原漂移和抗原转变现象，其抗原变异频率很高。本研究采用RT—PCR方法测定了江苏地区某养鸡场2006-2008年分离的3株H9N2亚型AIV血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）基因，对其变异情况进行了探讨。