合成组织相容性抗原衍生肽延长小鼠移植心肌存活时间的实验研究

目的 :探讨合成组织相容性抗原衍生 (HLA)肽延长小鼠移植心肌存活时间的供者特异性。 方法 :首先将NIH小鼠脾细胞 (5× 10 9/L ,0 2ml)注入Balb/c小鼠尾静脉 ,于注射前 7天、注射当日及之后连续 4天 ,每天给予HLA肽和亚治疗剂量的环胞素A(CsA) ,两周后将NIH和C5 7BL/ 6 (第三者 )新生鼠心肌分别移植于Balb/c小鼠左右耳后 ,不再给予HLA肽和CsA等免疫抑制剂。 结果 :移植与脾细胞同一供者小鼠 (NIH)心肌成活 ,在观察期内 (>2 0天 )未发生排斥反应 ;而移植的第三者 (C5 7BL/ 6 )心肌于移植后第 8天被排斥。 结论 :合成HLA肽加亚治疗剂量的CsA延长小鼠移植心肌存活时间具有供者特异性。

喉癌人类组织相容性抗原Ⅰ缺失与癌组织中淋巴细胞浸润的研究

目的 检测喉癌组织人类主要组织相容性抗原 (humanleucotyteantigen ,HLA)表达缺失情况 ,探讨其表达与肿瘤浸润淋巴细胞 (tumorinfiltratinglymphocyte ,TIL)及肿瘤细胞恶性度的关系。方法 2 0 0 1年 2月～ 2 0 0 1年 5月应用特异性鼠抗人HLAⅠ类分子等单克隆抗体与喉癌组织结合 ,通过免疫组化法 ,对 1993～ 1998年 6 4例手术切除喉癌标本进行检测。结果 6 4例喉癌组织中有 5 7例HLAⅠ抗原阳性表达 ,7例阴性表达 ,阴性表达率为 10 9% (7/ 6 4 ) ;HLAⅠ抗原阳性组织 ,浸润到肿瘤实质的CD+ 3 T细胞和CD+ 8T细胞数量明显多于HLAⅠ抗原阴性组织 ;随着HLAⅠ抗原表达下调 ,肿瘤细胞恶性度增加。随访 5 2例 ,3年生存率与HLAⅠ抗原缺失无关 (P >0 0 5 )。结论 部分喉癌组织存在HLAⅠ抗原丢失 ,且其丢失不利于细胞毒性T淋巴细胞向肿瘤实质浸润与杀伤。HLAⅠ抗原表达缺如 ,可能促进了细胞恶变的发生发展 。

生物血管主要组织相容性复合体抗原表达及内皮化的实验研究

为了解胰蛋白酶处理前后版纳微型猪近交系血管的主要组织相容性复合体 (Major histocom patibilitycomplex,MHC)表达及去细胞后重新内皮化情况 ,为异种移植及猪血管用于血管组织工程提供资料 ,取猪颈动脉 ,胰蛋白酶预处理猪血管前后 Western Blot法检测 MHC抗原表达 ,在自行设计制作的新型动力性生物反应器中 ,用原代培养的内皮细胞种植在去细胞血管基质材料表面 ,扫描电镜检测内皮化效果。结果表明 ,胰蛋白酶预处理血管后 ,未见 MHC抗原表达 ,扫描电镜可见血管腔内皮细胞形态正常 ,沿血管长轴分布 ,提示经胰蛋白酶预处理的猪血管 MHC抗原大大降低 ,人内皮细胞能成功内皮化 。

次要组织相容性抗原在异基因造血干细胞移植中应用的研究进展

异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)是目前治愈血液系统恶性疾病的有效手段。由于次要组织相容性抗原(minor histocompatibility antigens,mHags)本身的特性及其免疫学效应,在allo-HSCT后的移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)和移植物抗白血病效应(graft versus leukemia effect,GVL)中都发挥了重要的作用。研究发现,一些mHags分布广泛,在各种细胞中均有表达,如HA-3、HA-4等;另外一些则限制性表达在造血细胞起源的细胞表面,如HA-1、HA-2等。目前正在研究利用mHags分布的差异应用于allo-HSCT中,以达到加强GVL和减少GVHD的目的。

猪主要组织相容性抗原复合物Ⅲ类区域基因研究进展

根据国内外最新资料对猪MHCIII类区域的基因及功能、物理图谱等方面进行了综述,以期对猪MHCIII类基因的研究提供最新学术动态。

次要组织相容性抗原诱导移植物抗白血病效应的研究进展

次要组织相容性抗原(mHags)在移植物抗宿主病(GVHD)和移植物抗白血病(GVL)效应中起重要作用。造血细胞起源细胞局限性mHags只在白血病细胞及造血细胞表面表达,可诱导特异性T细胞产生,杀伤白血病细胞,对非造血细胞无细胞毒作用,成为诱导GVL效应、实现GVHD和GVL分离的理想靶抗原。本文对近年来以mHags为靶抗原诱导GVL效应治疗恶性血液病的研究进展作一综述,并探讨其用于临床造血细胞移植后白血病复发过继性免疫治疗的可能性。

实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠脑内主要组织相容性复合体Ⅱ类抗原和分化群3ε的变化

目的观察实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠脑内主要组织相容性复合体Ⅱ类抗原(MHC-Ⅱ)和分化群3ε(CD3ε)的变化。方法 25只C57BL/6小鼠随机分为EAE组(n=13)和正常对照组(n=12)。应用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55抗原诱导小鼠EAE模型。观察记录小鼠行为学变化;采用常规及髓鞘染色方法观察脊髓损伤和炎症细胞浸润程度;荧光定量PCR检测脑MHC-Ⅱ和CD3εmRNA的表达。结果 EAE组小鼠发病后EAE症状评分逐渐增加;脊髓炎症细胞浸润明显;髓鞘脱失较多;脑组织MHC-Ⅱ和CD3εmRNA表达显著高于正常对照组(均P<0.01),并与EAE症状评分呈正相关。结论 EAE小鼠脑内MHC-Ⅱ及CD3εmRNA表达水平增高与其病情严重程度一致。

肝细胞内人类次要组织相容性抗原-HA8蛋白反式激活基因的筛选

目的应用抑制性消减杂交（SSH）技术及生物信息学技术筛选肝细胞内人类次要组织相容性抗原-HA8（HLA-HA8）的反式激活基因。方法以HLA-HA8基因表达质粒pcDNA3.1（-）-HLA-HA8和空载体pcDNA3.1（-）转染HepG2细胞,提取mRNA并反转录合成双链cDNA（dscDNA）,分别标记为Tester和Driver;经RsaI酶切后,将Tester cDNA分成两组,分别与两种不同的接头adapter 1和adapter 2衔接,再与Driver cDNA进行两次消减杂交及两次抑制性聚合酶链反应,将产物与pGEM-T easy载体连接,构建cDNA消减文库,并转染大肠埃希菌进行文库扩增,随机挑选克隆PCR扩增后进行测序及同源性分析。结果成功构建HLA-HA8反式激活基因差异表达cDNA消减文库。扩增后得到101个阳性克隆,菌落PCR分析均得到200~1000bp的插入片段。随机挑选其中28个阳性片段测序,同源分析结果显示,共获得16种编码基因,其中4个功能未知。结论 HLA-HA8基因反式调节基因与细胞结构和生长、物质及能量代谢、物质转运和信号转导密切相关,为HLA-HA8的功能以及HBV感染慢性化机制研究提供了新的思路。

可溶性组织相容性抗原-G1抑制人自然杀伤细胞释放穿孔素颗粒酶介导异种排斥反应

目的:研究可溶性组织相容性抗原-G1(sHLA-G1)抑制人自然杀伤细胞(NK细胞)释放穿孔素、颗粒酶,从而降低人NK细胞对猪血管内皮细胞的杀伤作用。方法:利用核转染技术将质粒pcDNA3-sHLA-G1转入LCL721.221细胞株,并提取sHLA-G1。以RT-PCR、斑点酶联免疫吸附(Dot-ELISA)技术分别在基因水平和蛋白水平检测sHLA-G1的表达;以人类NK细胞系(NK92)为效应细胞,猪内皮细胞系PED为靶细胞,用β-己糖氨酶释放实验检测sHLA-G1抑制NK92释放穿孔素、颗粒酶;单四唑(MTT)法检测sHLA-G1抑制NK细胞的杀伤活性。结果:与未加入sHLA-G1的对照组相比,NK92释放的β-己糖氨酶显著减少(P<0.05),且对sHLA-G1组PED的杀伤效率均有明显降低(P<0.01)。结论:sHLA-G1可通过抑制NK92释放穿孔素、颗粒酶以减轻NK92对PED的杀伤作用。

广西地区壮族人寻常性银屑病与组织相容性白细胞抗原-DRB1基因的相关性研究

寻常性银屑病是一种常见的以T淋巴细胞介导的角质形成细胞过度增生为主要特征的慢性炎症性皮肤病，其具体的病因和发病机制尚未完全明了，但越来越多的证据表明，遗传因素和免疫学因素起着重要的作用。疾病的关联和基因扫描技术均证实多个基因特别是组织相容性白细胞抗原（HLA）基因某些位点与银屑病的发病有关，并存在种族、地域的差异。

组织相容性抗原CD45RO肿瘤坏死因子在桥本氏甲状腺炎和亚急性甲状腺炎的表达与免疫损伤的关系及临床意义

目的 :探讨活化T淋巴细胞、肿瘤坏死因子 -α(TNF -α)、组织相容性抗原 (HLA—DR)在桥本氏甲状腺炎 (HT)和亚急性甲状腺炎 (SAT)发病过程中的作用 ,为深入对两病的免疫损伤机理、临床治疗的认识提供理论依据。方法 :应用组织化学、免疫组织化学技术 (S -P法 ) ,观察活化T淋巴细胞标志CD4 5RO、TNF -α、HLA—DR的单克隆抗体在 4 3例HT和 4 2例SAT患者甲状腺组织中的表达。结果 :除正常甲状腺外 ,各例标本浸润的单个核细胞 (TG—MNC)均呈现不同程度的单抗阳性染色。在HT和SAT中 :①CD4 5RO、HLA—DR在其TG—MNC阳性率表达上HT高于SAT ,有显著差异 (0 0 1<P <0 0 5 ) ,TNF -α在其TG—MNC阳性率表达上有极显著差异 (P <0 0 1) ;②甲状腺滤泡上皮细胞 (TEC)的DR表达程度HT明显高于SAT ,有显著差异 (0 0 1<P <0 0 5 ) ,HT中TEC的DR的表达程度与MNC、激活T淋巴细胞、TNF -α均呈正相关 (r分别为 0 7372、0 874 4、0 86 33,P均 <0 0 1) ,而与TNF -α的表达无关。本研究TNF -α的表达HT显著高于SAT ,二者比较有显著差异 (P <0 0 5 )。SAT中TEC的DR抗原表达程度与MNC、激活T淋巴细胞呈正相关 (r分别为 0 7332、0 7931、P均 <0 0 1)。结论 :活化T淋巴细胞、TNF -α、HLA—DR在HT和SAT的发病过程中?

次要组织相容性抗原及其在骨髓移植中的作用

数十年来，次要组织相容性抗原（ｍＨａｇ）一直被认为是一种在ＭＨＣ完全相合骨髓移植受者体内引起免疫反应的主要因素。现在这种抗原的性质逐渐为我们所了解，并在人类骨髓移植中得到应用。骨髓移植（ＢＭＴ）与化、放疗联合已广泛用于再生障碍性贫血、白血病和其它造血...

人类主要相容性抗原G的生物学功能与临床移植免疫

人类主要相容性抗原G是非经典人类主要相容性抗原Ⅰ类分子,其免疫抑制特性在临床中显示出两种相反的角色,在妊娠、移植状态下,它的表达下调了机体对胎儿、移植物的免疫反应,起保护作用;在肿瘤和病毒感染时,它的保护作用使得肿瘤细胞和病毒感染细胞逃避免疫系统的抗肿瘤、抗感染,对机体造成了危害。因此,在人类主要相容性抗原G未来的治疗应用中,应当基于两条思路:在器官移植、妊娠障碍方向,通过上调人类主要相容性抗原G及其衍生物的表达并增强其功能,创造一个免疫耐受的微环境,适于移植物、胎儿等的存活和发挥功能。相反,在肿瘤和病毒侵染细胞方向,需要打破肿瘤和病毒的免疫逃逸,对其进行免疫清除,通过RNA干扰封闭人类主要相容性抗原G的表达,或者通过使用人类主要相容性抗原G抗体中和其功能的发挥,毁灭肿瘤和病毒体内存活环境。

人类主要组织相容性抗原

自1958年首次报道人的白细胞抗原以来,人类主要组织相容性抗原的研究取得很大的进展,它不仅与临床同种器官移植、疾病的发病机制和输血反应等密切相关,而且对免疫生物学、免疫化学、免疫遗传学与分子遗传学、人种学和法医学等学科的发展都有很大的促进作用。

妊娠高血压综合征与组织相容性抗原免疫关联

妊娠高血压综合征与组织相容性抗原免疫关联广州器官移植配型中心（５１００９５）肖露露广州市妇婴医院（５１０１８０）符玉良妊娠期特发性高危疾病中的妊娠高血压综合征（ＰｒｅｇｎａｎｃｙＩｎｄｕｃｅｄＨｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，ＰＩＨ）是围产期常见病、多发病，...

主要组织相容性复合物Ⅰ类抗原在特发性炎性肌病中的表达研究

目的探讨主要组织相容性复合物Ⅰ类抗原(MHC-Ⅰ)在特发性炎性肌病(IIM)中的表达及其意义。方法对15例IIM患者(IIM组,多发性肌炎14例、皮肌炎1例)、23例其他肌病患者(OM组,肢带型肌营养不良18例、脂质沉积性肌病4例、糖原累积性肌病1例)及5例无肌病对照者(NC组)的骨骼肌标本进行MHC-Ⅰ免疫组化染色。结果NC组未见MHC-Ⅰ表达;IIM组肌纤维MHC-Ⅰ阳性率为86.7%(13/15),明显高于OM组(26.1%,6/23)(P<0.005)。IIM组MHC-Ⅰ阳性表达的敏感性为86.7%,95%CI:59%～98%;特异性为73.9%,95%CI:55%～91%。结论 IIM患者肌纤维MHC-Ⅰ阳性表达高。MHC-Ⅰ免疫组化染色是一种较好的辅助IIM病理诊断的方法。

次要组织相容性抗原及其在GVHD与GVL中的作用

排斥反应已成为目前器官移植亟待解决的问题。很多情况下在主要组织相容性抗原达标的下还会出现明显移植物抗宿主反应（GVHR），而目前尚无特效针对方案，因此对于次要组织相容性抗原的研究有其意义所在。