A血型单克隆抗体的抗原结合部位结构多样性研究

应用杂交瘤技术，以Ａ型红细胞，Ａ１血型物质ＭＳＭ（Ａ１）和Ａ－ＲＢＣ＋ＭＳＭ（Ａ１）为免疫原，制备了一组抗人Ａ血型单克隆抗体：Ａ１２１８，Ｂ５７，ＤＥ９２３－Ｇ８，Ｄ２８６－Ｅ１２经Ｔａｋａｔｓｙ微量血细胞凝集试验证明：这组单抗仅能凝集Ａ１，Ａ２及ＡＢ型红细胞，不能凝集Ｂ，Ｏ型红细胞．采用ＥＬＩＳＡ定量抑制试验法，精确测定了它们抗原结合部位的结构，互补于Ａ活性寡糖。Ａ１２１８互补于具有双岩藻糖结构的Ａ活性五糖（Ａ－Ｐｅｎｔａ）；Ｂ５７，ＤＥ９２３－Ｇ８互补于具有单岩藻糖结构的Ａ活性六糖（Ａ－Ｈｅｘａ）；而Ｄ２８６－Ｅ１２则互补于具有单岩藻糖的Ａ活性四糖（Ａ－Ｔｅｔｒａ）．结果表明：血凝特异性相同的抗Ａ单抗，其抗原结合部位的结构可呈现多样性。即Ａ活性寡糖的糖基组成数目和含有岩藻糖数目均可不相同，各种抑制剂对不同单抗的抑制作用强弱也不相同。

抗神经节苷脂GD2抗体免疫治疗神经母细胞瘤研究进展

神经母细胞瘤（neuroblastoma,NB）是儿童最常见的颅外实体肿瘤,约占小儿恶性肿瘤的8%-10%及小儿肿瘤相关死亡的15%（[1]）。其起源于原始神经嵴细胞,可发生于交感神经系统的任何部位。NB具有早期转移、恶性程度高等特点^（[2]）,早期NB患儿可采用手术切除（1-2期）或术后给予标准剂量的化疗（3期）等治疗手段,5年总生存率（overall survival,OS）和无病生存率（event-free survival,EFS）可达（99±1）%和（90±3）%[3];而高危NB患儿（4期）尽管采用联合化疗、放疗和手术等综合治疗后,因多药耐药（multi-drug resistance,

IgG4相关性疾病

IgG4相关性疾病（IgG4-related disease,IgG4-RD）是一种原因不明的可以导致多器官受、伴有血清IgG4水平升高和/或受累组织中大量IgG4阳性浆细胞浸润为特征的慢性自身免疫性疾病。除了血清和/或受累组织中IgG4水平升高外,组织病理学检查出现席纹状纤维化和闭塞性静脉炎也是IgG4-RD的特征性改变[1]。

免疫电镜技术在植物病毒研究中的应用和进展

早在1941年 Anderson 和 Stanley 曾在电镜下,观察到烟草花叶病毒(TMV)抗血清与抗原结合的络合物,然而免疫电镜技术直接应用于植物病毒诊断和研究,还是从本世纪六十年代开始,七十年代以来才发展较快。由于免疫电镜取样很省,

链霉素亲和IgG的发现及在机体中的分布

免疫球蛋白通过Fab端的抗原结合部位可以特异的和抗原结合。但抗原结合部位不是免疫球蛋白中唯一可与其它物质结合的部位,F端、交链区等部位均有不同的结合位点可与细胞膜受体、植物凝集素等相互作用。我们最近发现,链霉素(SM)对部分IgG有较强的亲合能力,其结合位点和IgG Fab端抗原结合部位的特异性无关。具体实验结果概述于下:

葡萄球菌食物中毒及其检测方法

葡萄球菌食物中毒系因吃入含有葡萄球菌肠毒素的食物所引起,故属毒素型食物中毒。其临床特征因所感染菌型不同而略有差异。潜伏期短,起病急,呕吐严重,时有腹泻,通常少发热,恢复较快。一。

当代免疫学的研究进展及动向

随着众多自然科学和社会科学的学科发展,对与人类生存和生活戚戚相关的疾病和医疗保健的认识更加深入和明确。不断提高人类的体质、防治疾病和促进健康长寿是医学界的长期攻关目标。目前仍有不少顽疾和疑难病症困扰着人类。癌症、艾滋病、心脑血管病及糖尿病等仍然威胁着病人的生命。科学家的共识认为,人类的健康、素质。

蛋白质结构七层次

问:蛋白质结构可划分为几个等级? 答:可分为一、二、三和四,共四个结构等级。像这样的回答是无可非议的。

免疫多样性的遗传基础(Ⅰ)——抗体及其多样性

广义的免疫现象,包括脊椎动物依靠淋巴细胞产生的抗原认识分子,与侵入体内的抗原进行特异性结合(有时称为获得免疫,acquired immunity);也似可包括。

免疫学基础(二)

第四章抗原抗体反应一、抗原抗体特异性结合抗原决定簇和抗体的抗原结合部位是一对配体,能特异性结合,结合力有四种:①静电力:是抗原和抗体表面基团所带相反电荷之相互吸引力。静电力 F 与电荷间距离 d

日本首次人化抗体的临床试验

日本欢迎()公司宣布在日本从93年4月开始以成人性T细胞白血病(ATL)为对象进行重组人化抗体“Campath-1H”的临床试验。今年底完成第一阶段临床试验。计划95年上半年着手第二阶段临床试验。这种抗体是把小鼠单克隆抗体的抗原结合部位移植到人抗体分子的重组人化抗体。已成为日本首例人化抗体的临床试验。为了尽可能避免对小鼠抗体的抗原性(HAMA),所以今后治疗用抗体必然面向人化抗体,这次的临床试验是其先河。

日本首次引进巨噬抗体技术

在日本企业中,三菱化学公司最先从英同Cambridge Antibody Technology公司引进在巨噬粒子表面表达人抗体的抗原结合部位、与抗原不产生免疫反应,筛选出抗体的技术即噬菌抗体技术。因此三菱化学公司打算开发与免疫有关的医药。该公司于1993年就从美国IDEC Pharmaceuticals公司引进了抗B7灵长类化抗体(免疫抑制剂),结合这次技术引进,在迅速发展的抗体医药开发方面采取了与双重构造对应的战略。

人化抗体KB-195的临床试验

钟纺公司宣布明年4月开始在日本进行人化抗体KB-195(从美国Protein Design Laboratories公司(加利福尼亚州,Mountain View,PDL公司)引进的)的临床试验。估计这是继日本欢迎公司的人化抗体“Campath-1H”之后,又一个在日本临床试验的人化抗体。因此,5个公司正在准备明年在日本进行人化抗体的临床试验。一度降低开发热情的单克隆抗体也通过人化技术再次形成开发浪潮。 KB-195是与在分化成巨噬细胞和嗜中性白细胞的单核细胞系白血球细胞表面的CD33抗原结合的人化抗体。利用基因操作技术将抗原结合部位从与CD33结合的小鼠单克隆抗体移植列入抗体分子中的。因此,用小鼠抗体抑制预想的抗小鼠抗体的发生,可以减轻副作用。 加之,人化抗体具有人抗体的固定部位(Fc),也能强诱导抗体依存性细胞伤害作用。一旦给患者注射KB-195,ADCC主要破坏单细胞系细胞。不仅是骨髓性白血病细胞。

绿十字公司为开发癌治疗药委托Ingene公司制造嵌合抗体

美国Ingene公司(加利福尼亚州圣莫尼卡)于1988年3月30日发表与日本绿十字公司签订了开发嵌合单克隆抗体的受托研究合同。这是日本首次引进嵌合抗体技术。单克隆抗体的研究焦点正从小鼠单克隆抗体急速移到人单克隆抗体。用细胞融合法制造人单克隆抗体,技术上还有困难。为此,已有很多企业纷纷进行切取小鼠抗体的抗原结合部位的基因,结合到人抗体基因上,以开发制造嵌合单克隆抗体的技术。

八十年代免疫学的成就和探索

对科学的探索从许多方面来说是一种奇特的职业,如果人们回顺10年来的工作,会感到鼓舞,因为在这段时间里,对科学的认识会有很大变化,我很高兴的回顺八十年代免疫学的主要进展。(一)T 细胞对抗原的识别及 MHC 限制性八十年代对 T

免疫多样性的遗传基础(Ⅲ)——MHC分子及其多态性

人、鼠等高等动物对侵入体内的抗原,具有高度有效的防御体系。在自然情况下,防御体系主要掌管两类反应:其一,产生与侵入体内的外来抗原进行特异性结合的抗体分子(图23A);其二,杀伤T细胞认识感染病毒的自身细胞(图23B)。在这两类反应中,MHC分子、T细胞受体和外来抗原三者引起的细胞之间的相互作用,有着重要意义。其中MHC分子因有多态性,因此在防御反应中,似以识别“己”与“非己”的制约分子身份发挥作用。近来。

免疫多样性的遗传基础(Ⅱ)——T细胞受体及其多样性

T细胞受体是T细胞表达于细胞膜的抗原受体(图1)。因为提取困难(膜型,量少),T细胞受体的研究远远落后于抗体。其实体为何物,曾经长期不明。1982年后,才有了突破。首先,制成抗T细胞受体的单克隆抗体,通过免疫沉淀法第一次取得了T细胞受体。继而分子遗传学家利用削减法(subtraction method)得到编码T细胞受体的cDNA。

通过血脑屏障的双特异性抗体

双特异性抗体的一个抗体分子中的两个抗原结合部位，可分别结合两种不同的抗原表位，其中的一个臂可与靶细胞表面抗原结合，而另一个臂可与效应物结合，从而将效应物直接导向靶组织细胞，并在局部聚集，发挥作用。2009年，德国汉堡的Fresenius Biotech公司和德国慕尼黑的TRION Pharma公司联合研制的第一个双特异性抗体、用于治疗上皮细胞粘附分子（EpCAM）阳性的恶性癌性腹水药物Catumaxomab（Removab），