CYP2R1基因多态性与恩替卡韦抗病毒治疗乙型肝炎病毒e抗原血清学转换的相关性

目的 探讨维生素D代谢酶基因CYP2R1多态性与慢性乙型病毒性肝炎(CHB)患者恩替卡韦治疗后乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)血清学转换的相关性.方法 选择CHB患者65例,使用恩替卡韦治疗48 w,随访至72 w;根据治疗应答效果分为完全应答(CR)组和非完全应答(NCR)组,对两组患者CYP2R1 rs2060793和rs12794714进行基因分型.观察其疗效和血清HBeAg转换的情况.结果 治疗48 w后,30例为CR组,35例为NCR组.CYP2R1 rs12794714 TT基因型(OR=2.019,95%CI:0.982~4.319,P=0.035)可以预测恩替卡韦治疗完成后持续的HBeAg血清学转换.在恩替卡韦治疗48 w后,CYP2R1 rs12794714 TT基因型患者的HBV DNA含量明显低于非TT基因型患者含量(P<0.05).结论 携带T等位基因的CHB患者在恩替卡韦治疗后更容易获得HBeAg血清转换效果.

柴藿合剂联合替比夫定对慢性乙型肝炎患者e抗原血清学转换的影响

目的:观察柴藿合剂联合替比夫定对HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者e抗原血清学转换的影响。方法:将90例CHB患者随机分为两组,对照组45例仅给予替比夫定治疗;治疗组45例应用柴藿合剂联合替比夫定治疗,疗程为2年。观察治疗1个月、3个月及2年时两组患者肝功能情况及2年时e抗原血清学转换情况。结果:治疗1个月时与对照组比较,治疗组患者肝功能显著改善(P<0.01);治疗3个月及2年时,治疗组患者HBV DNA水平明显降低,与对照组比较,差异有显著性意义(P<0.05);治疗2年时对照组患者e抗原血清学转换率为39.6%,治疗组为70.1%,两组比较差异有显著性意义(P<0.01)。结论:柴藿合剂联合替比夫定是治疗CHB安全有效的方案,且联合用药可显著提高e抗原血清学转换率。

慢性乙型肝炎e抗原血清学转换后停药临床复发的预测模型建立

目的探讨影响CHB患者HBeAg血清学转换后停药临床复发的预测因素，并建立预测模型。方法收集了经抗病毒治疗已出现HBeAg血清学转换的CHB患者201例。收集患者流行病学情况（年龄、性别、乙型肝炎家族史），抗病毒前1周内肝功能、HBV DNA载量，停药时HBsAg水平、HBeAg血清学转换后巩固治疗时间等，并随访患者抗病毒治疗停药48周复发情况。根据停药48周后临床是否复发分为复发组、未复发组。计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，采用Logistic回归分析复发的预测因素，并绘制受试者工作特征（ROC）曲线。结果201例患者停药后48周临床复发率为16.42%（33/201）。单因素分析显示，年龄、HBeAg血清学转换后巩固治疗时间、停药时HBsAg水平是复发的独立预测因素（χ^2＝14.546，t＝3.202，t＝3.286；均P〈0.05）。通过Logistic回归分析建立回归模型Logit（P） ＝1.220×年龄－0.040×HBeAg血清学转换后巩固治疗时间＋0.004×停药时HBsAg－5.426。ROC曲线下面积为0.854。该模型预测是否复发的最佳阈值为－0.860，其敏感度、特异度分别为0.731、0.904。 结论对于经抗病毒治疗已出现HBeAg血清学转换的CHB患者，年龄、HBeAg血清学转换后巩固治疗时间和停药时HBsAg水平可作为停药48周临床复发的独立预测因素。

6种非梅毒螺旋体抗原血清学试验试剂对梅毒患者随访的影响

目的探讨几种非梅毒螺旋体抗原血清学试验试剂对梅毒患者随访的影响。方法按照非梅毒螺旋体抗原血清学定量试验稀释样本的原则,充分稀释11份梅毒患者血清,每份连续稀释成12个浓度,用1种梅毒快速血浆反应素环状卡片试验(RPR)和5种梅毒甲苯胺红不加热血清试验(TRUST)试剂检测稀释好的血清,观察不同试剂对样本的反应性。结果 6种试剂对同一份样本的检测能力不尽相同,RPR试剂与5种TRUST试剂的检测结果基本不相同,两者无可比性。TRUST试剂之间只有2种试剂的结果相似,其他的差异较大,甚至同一份样本的最高滴度是最低滴度的16倍。对所有样本来说,某些试剂检测的滴度有总体偏低或偏高的趋势。结论不同方法或不同厂家的同一方法对梅毒患者个体的治疗随访有影响,相互间检测结果不能互认,因此临床实验室在梅毒的诊断、治疗和随访中,要注意使用相同的非梅毒螺旋体抗原血清学试验试剂。

不同抗原在兔豆状囊尾蚴病血清学诊断中的研究

本试验首次应用兔三状囊尾蚴的囊液分馏物和猪细颈囊尾蚴的囊液作抗原，同兔豆状囊尾蚴的囊液和头节、囊壁抗原，用炭凝集试验检测了兔豆状囊尾蚴病的阳性血清及阴性血清，分析、比较了各种抗原诊断兔豆状囊尾蚴病的应用效果。结果：兔豆状囊尾蚴囊液通过葡聚糖凝胶Ｇ－２００过柱，所得第二峰蛋白抗原性最强，特异性最好，阳性符合率最高；其次是兔豆状囊尾蚴的液囊抗原；猪细颈囊尾蚴囊液抗原性，特异性都较上两种抗原低，但对兔体内寄生１０个以上豆状囊尾蚴的检出率还是较理想的；而免豆状囊尾蚴的头节、囊壁抗原性小，不能用于该病的诊断。

恩替卡韦联合阿德福韦酯对药物耐药慢性乙肝患者血清HBV DNA载量及HBeAg阳性血清学转换率的影响

研究恩替卡韦联合阿德福韦酯对药物耐药慢性乙肝患者乙肝病毒的脱氧核糖核酸(HBV-DNA)载量及乙肝肝炎E抗原(HBeAg)阳性血清学转换率的影响。方法 研究对象共90位,选自2015.2-2018.2在我院诊治的耐药慢性乙肝患者,均分为两组,对照组应用阿德福韦酯胶囊,观察组基于对照组联用恩替卡韦。结果 对比二者的总有效率,观察组的更高,(P<0.05);治疗12周、24周、48周和96周观察组血清中HBV-DNA小于500 U/ml的患者比率、HBeAg转阴率和HBeAg血清转换率均较对照组高(P<0.05);医治后,对照组和观察组肝功能和肝纤维化相关参数水平均下降,且观察组降幅更大(P<0.05);医治过程中,观察组、对照组发生不良反应的概率分别为11.11%、13.33%(P>0.05)。结论 医治耐药慢性乙肝患者时联合采取恩替卡韦与阿德福韦酯,可以提高疗效,改善肝功能和肝纤维化,使血清中HBVDNA水平下降,提高HBeAg转阴率与HBeAg血清转换率,且不良反应较低。

梅毒血清学检测方法进展及评价

梅毒螺旋体血清学试验是目前国内外诊断梅毒最主要的实验室检查方法。了解并掌握梅毒血清学检测方法对梅毒的早期发现和控制有重大意义。本文就近年来血清学实验中非梅毒螺旋体抗原血清试验和梅毒螺旋体抗原血清试验两方面进行综述。

乙型肝炎病毒基本核心启动子区1762/1764双突变与基因型和HBeAg血清学转换的关系

目的:观察慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)自然史中不同基因型乙型肝炎病毒(HBV)基本核心启动子(basic core promoter,BCP)区1762(A-T)/1764(G-A)双突变的分布,以及与中国常见HBV基因型的关系和对HBeAg血清学转换的影响。方法:随机选取168例未进行过抗病毒治疗的CHB患者,利用制备的特异性TaqMan MGB探针,采用特异性探针实时荧光定量PCR(PSRT-PCR)方法对其血清行B、C基因型分型和双突变定量检测,比较双突变在B、C基因型的分布情况;同时采用微粒子化学发光免疫法(CMIA)检测血清HBeAg和抗HBe,比较B、C基因型各组双突变株和野生株病毒的HBeAg血清学转换。结果:C基因型CHB患者BCP区1762/1764双突变率(70.65%)明显高于B基因型(29.17%,P=0.000)。观察HBeAg阴性CHB患者比例,B基因野生组明显高于其双突变组(28.57%,P=0.004)和C基因野生组(22.22%,P=0.000);C基因双突变组(63.08%)明显高于其野生组(22.22%,P=0.000)和B基因双突变组(28.57%,P=0.018)。在所有HBeAg阴性患者中,B基因野生组抗HBe阳性率(84.00%)高于其双突变组(0.00%,P=0.003)和C基因野生组(16.67%,P=0.004);C基因双突变组抗HBe阳性率(19.51%)与其野生组(16.67%)和B基因双突变组(0.00%)比较,差异无统计学意义(P均=1.000)。结论:在我国慢性HBV感染人群中,C基因型患者更易发生BCP区1762/1764双突变;B基因野生型患者易产生HBeAg阴性并伴有抗HBe阳性,HBeAg血清学转换较彻底;而C基因双突变患者易产生HBeAg阴性但不伴有抗HBe阳性,HBeAg血清学转换不彻底。

抗病毒药物联合中医药治疗对慢性乙型肝炎e抗原血清转化率的影响

目的探讨抗病毒基础上联合中医药治疗对乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen,HBe Ag)阳性的慢性乙型肝炎患者HBe Ag血清转换率的影响。方法将符合纳入标准的679名HBe Ag阳性慢性乙型肝炎的患者,根据是否联合应用中医药治疗分为抗病毒西药组(209例)和中西药联合组(470例),观察治疗1年后HBe Ag血清学转换率,分层分析联合治疗的优势人群。结果治疗1年后,抗病毒西药组和中西药联合组HBe Ag血清学转换率分别为11. 5%和12. 8%(P=0. 66);应用课题组前期建立的评分模型分层分析显示,评分0～1分的患者,抗病毒西药组和中西药联合组HBe Ag血清学转换率分别为2. 6%和8. 1%(P=0. 04)。结论抗病毒基础上联合中医药治疗能够提高评分为0～1分的慢性乙型肝炎患者HBe Ag血清学转换率。

核苷(酸)类似物治疗代偿期乙型肝炎肝硬化患者血清HBV RNA水平变化及临床意义

目的探讨核苷(酸)类似物[nucleos(t)ide analogues,NAs]治疗代偿期乙型肝炎肝硬化患者过程中患者血清HBV RNA水平变化及临床意义。方法选择2012年7月至2014年6月首都医科大学附属北京地坛医院接受NAs治疗的51例代偿期乙型肝炎肝硬化的患者为研究对象,分别检测治疗前及治疗182周时丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、乙型肝炎病毒表面抗原(hepatitis B virus surface antigen,HBsAg)、乙型肝炎病毒e抗原(hepatitis B virus e antigen,HBeAg)、乙型肝炎病毒e抗体(hepatitis B virus e antibody,HBeAb)、HBVDNA及血清HBVRNA水平,采用Spearman相关分析血清HBV RNA水平与ALT、HBsAg、HBV DNA水平的相关性。结果(1)接受NAs治疗182周时,血清ALT(中位数:19.7 U/L vs 58.1 U/L)、AST(中位数:20.9 U/L vs 47.0 U/L)及HBs Ag(3.13±0.43 log10IU/ml vs 3.38±0.40 log10IU/ml)水平较基线显著降低,差异有统计学意义(P均<0.05),HBV DNA阴转率为93.62%(44/47)。(2)接受NAs治疗182周时血清HBV RNA水平与基线差异无统计学意义[(3.86±1.07)log10IU/ml vs(4.22±1.28)log10IU/ml;t=1.56,P=0.13]。(3)治疗182周时,HBe Ag未阴转组与阴转组(中位数:3.2 log10IU/ml vs 3.5 log10IU/ml)、HBe Ag未发生血清学转换组与发生转换组(中位数:3.2 log10IU/ml vs 3.5 log10IU/ml)间血清HBV RNA水平差异均无统计学意义(P均>0.05)。(4)患者基线血清HBV RNA与ALT、HBs Ag、HBV DNA水平均无相关性(r=0.14,P=0.36;r=0.05,P=0.75;r=0.05,P=0.77)。结论血清HBV RNA水平变化在代偿期乙型肝炎肝硬化患者NAs抗病毒治疗效果评估及预测方面无明显意义。

肝细胞癌特异抗原的筛选

应用重组克隆表达抗原的血清学鉴定技术，从广西肝细胞癌中初步筛选出９个基因克隆，与肝癌患者及其他人血清的反应证明对肝癌有特异性。ＤＮＡ测序结果与基因库核对，发现其中７个有同源结构；２个为无同源结构的新分子。

卵巢上皮性癌相关抗原筛选中SEREX技术的应用

重组克隆表达抗原的血清学鉴定(SEREX)技术是用自身或异体血清筛选肿瘤抗原的方法。该法的优点在于所筛选的肿瘤抗原可刺激机体产生体液及细胞免疫反应,这些抗原既有可能用于疫苗的研制又可能作为免疫治疗的靶向,而且所筛选到的肿瘤抗原的自身抗体还可作为诊断和疾病监测的血清标志物。用SEREX技术已筛选到HOXA7,HOXB7和HSP90等多个卵巢癌相关抗原,其中有的可作为卵巢癌诊断的血清标志物,有的有可能成为卵巢癌免疫治疗的靶点。故SEREX技术在筛查卵巢上皮性癌相关抗原研究方面有巨大的应用前景。

日本血吸虫成虫31／32KD蛋白的纯化及其免疫化学特性

本支采用制备型SDS-PAGE和电渗析法分离纯化日本血吸虫成虫31／32KD蛋白，分离纯化的血吸虫31／32KID蛋白经SDS--PAGE、EITB和ELlSA检测证明纯度高，活性不量影响．鉴于血吸虫成虫31／32KD蛋白是一种主要血清学抗原，它的分离纯化为改进和标化血吸虫病的诊断及分子疫苗的研制提供了条件。

聚乙二醇干扰素α-2a治疗阿德福韦酯经治的e抗原阳性慢性乙型肝炎临床观察

目的观察聚乙二醇干扰素治疗阿德福韦酯经治的e抗原阳性的慢性乙型肝炎患者,对其HBV DNA、e抗原阴转率、e抗原-抗体转换率、S抗原阴转率、S抗原-抗体转换率的影响,寻找实现核苷经治患者早日、安全停药的办法。方法将服用阿德福韦酯二年以上e抗原阳性的慢性乙型肝炎患者中未能达到中国2010年版《慢性乙型肝炎防治指南》规定的停药标准的30例,随机分为两组,一组(派罗欣组)停用阿德福韦酯,换用聚乙二醇干扰素α-2a(派罗欣)治疗。二组(阿德福韦酯组)继续用阿德福韦酯治疗。结果治疗48周时,第一组有44%的患者达到了理想的停药标准,明显高于第二组(25%的患者达到理想的停药标准)(P<0.01)。结论聚乙二醇干扰素α-2a(派罗欣)治疗阿德福韦酯经治慢性乙型肝炎患者,可增加患者e抗原、s抗原阴转率,e抗原-抗体、s抗原-抗体的血清学转换率,达到理想的停药标准,实现患者早日、安全停药。

卫氏并殖吸虫囊蚴-童虫特异血清学抗原及其单克隆抗体的研究

本文应用Sephadex G200柱层析从感染卫氏并殖吸虫(Pw)囊蚴的Wistar大鼠血清中提取Pw童虫多克隆抗体(PwJ-PcAbs),继用结合有PwJ-PcAbs的溴化氰激活交联Sepharose 4B进行免疫亲和层析,提取Pw囊蚴中的囊蚴-童虫血清学抗原(PwMJ-SAg),并用免疫吸收和免疫电泳证实PwMJ-SAg为囊蚴和童虫两期特异血清学抗原,其化学性质为糖蛋白。SDS-PAGE显示,该抗原有7条带,其中A(27.5kd),B(19.5kd)两带是主要血清学抗原分子。应用Dot-ELISA以PwMJ-SAg和Pw囊蚴粗抗原检测20份卫氏并殖吸虫病患者血清抗体,结果表明两种抗原检测的敏感性具高度显著性差异(p<0.001)。将PwMJ-SAg免疫短程感染Pw囊蚴的BALB/c鼠,取鼠脾细胞与SP_2/0鼠骨髓瘤细胞融合。经3次亚克隆培养,从384孔杂交瘤细胞中筛选出8个能持续分泌抗PwMJ-SAg的单克隆抗体株,它们均为IgG_1亚类。

聚乙二醇干扰素-2a治疗阿德福韦酯经治的e抗原阳性慢性乙型肝炎临床观察

目的观察聚乙二醇干扰素治疗阿德福韦酯经治的e抗原阳性的慢性乙型肝炎患者,对其HBV-DNA、e抗原阴转率、e抗原-抗体转换率、S抗原阴转率、S抗原-抗体转换率的影响,寻找实现核苷经治患者早日、安全停药的办法。方法将服用阿德福韦酯二年以上e抗原阳性的慢性乙型肝炎患者中未能达到中国2010年版叶慢性乙型肝炎防治指南》规定的停药标准的30例,随机分为两组,一组(派罗欣组)停用阿德福韦酯,换用聚乙二醇干扰素-2a(派罗欣)治疗。二组(阿德福韦酯组)继续用阿德福韦酯治疗。结果治疗48w时,第一组有44%的患者达到了理想的停药标准,明显高于第二组(25%的患者达到理想的停药标准)(<0.01)。结论聚乙二醇干扰素-2a(派罗欣)治疗阿德福韦酯经治慢性乙型肝炎患者,可增加患者e抗原、s抗原阴转率,e抗原-抗体、s抗原-抗体的血清学转换率,达到理想的停药标准,实现患者早日、安全停药。

广西壮族自治区梅毒实验室室间质量评价的研究

目的组织广西地区各级医疗机构参加梅毒实验室室间质量评价活动,为广西地区梅毒实验室检测水平和质量管理提供科学依据。方法标准制备梅毒血清质控品后发放到各参评实验室,按标准要求分别进行非梅毒螺旋体抗原血清学定性、定量试验和梅毒螺旋体抗原血清学定性试验,并在规定时间内反馈检测结果,经汇总后采用SPSS12.1软件进行统计分析。结果参评的120家单位中,20家单位的成绩为100分(16.7%),63家单位的成绩为90～99分(52.5%),26家成绩为80～89分(21.7%),11家单位成绩低于80分(9.2%)。非梅毒螺旋体抗原血清学定性试验和定量试验结果符合率分别为99.2%和56.7%,梅毒螺旋体抗原血清学定性试验结果符合率为99.2%。结论广西地区梅毒实验室检测水平和质量还有待于进一步提高,应加大参评单位数量,并加强各梅毒实验室诊断技术、质量管理和自身能力建设。

汕尾市2016～2018年隐性梅毒疫情与防控策略

目的了解本地区隐性梅毒的流行状况,为落实《中国预防与控制梅毒规划(2010-2020)》的防治方案提供分析数据。方法自2016年1月~2018年12月,在全市各级医疗机构开展梅毒专项调查诊疗项目中的门诊疑似病例和有必要做梅毒血清学试验的住院患者纳入研究对象。第一步,先做梅毒螺旋体抗原血清学试验,查梅毒螺旋体抗体,试剂选用胶体金法。第二步,对梅毒螺旋体抗原血清学试验阳性的标本再做非梅毒螺旋体抗原血清学试验,查反应素,选用快速血浆反应素环状卡片试验(RPR)。结果在受检者中,无梅毒的临床症状表现,血清学试验中两种不同意义的试验均阳性,经询问病史后可诊断为隐性梅毒患者2995例,其中2016年831例,2017年1003例,2018年1161例。男1770例,占59.10%(1770/2995),女1225例,占40.90%(1225/2995),发病例数性别上比较差异有统计学意义(χ^2=8.85,P<0.05)。结论隐性梅毒在本地区的发病数呈逐年增多的趋势,且男性多于女性,防控形势严峻。

汕尾市2017年8例胎传梅毒报病调查分析

目的了解本地区医疗机构诊断胎传梅毒的准确性。方法选取2017年度全市有报告胎传梅毒的4家医疗机构为调查对象,通过实地查阅病案和传染病报告卡,观察是否按照确诊病例的标准报告胎传梅毒。结果 8例胎传梅毒的病案资料显示:(1)梅毒螺旋体抗原血清学试验(查梅毒特异性抗体):7例婴儿阳性(TPPA),1例没做无结果;(2)非梅毒螺旋体抗原血清学试验(查梅毒非特异性抗体):2例生母滴度1:1阳性(TRUST),6例阳性(TRUST,没做滴度);2例婴儿阳性(没做滴度)2例滴度1:1阳性,1例阴性,3例没做无结果。(3)8例婴儿都没有其它检查资料,如暗视野查梅毒螺旋体、梅毒螺旋体Ig M抗体检测。(4)8例胎传梅毒都是在出生时诊断并上报,没做随访检查项目。结论这8例胎传梅毒的诊断依据不充分,不该以确诊病例上报。

鸡新城疫病的实验室诊断

鸡新城疫病是鸡、火鸡易感染的疾病之一,也是危害养鸡业的最严重疾病之一,造成很大经济损失。在国际动物卫生法典中,本病与高致病性禽流感同属A类病,因此世界各国对本病的发生和流行均高度重视,也因此本文对鸡新城疫病在实验室的诊断方法作了一个介绍,常见的三种方法:一是红细胞的凝集实验,二是红细胞的凝集抑制实验,三是鸡胚病毒的中和实验。方便了在临床实践中的应用。