抗原诱导关节炎兔关节内注射^(153)钐-柠檬酸-羟基磷灰石的生物学分布及病理学变化

目的 :研究兔关节内注射放射性核素1 53 钐 -柠檬酸 -羟基磷灰石 (1 53 Sm -citrate -HA)制剂的生物学分布及病理学变化。方法 :将 30只新西兰大白兔分为 4组 ,其中 2 4只制作成抗原诱导关节炎 (antigeninducedarthritis,AIA)模型 (AIA兔 )。A组为正常兔 6只 ,B组AIA兔 1 2只 ,2组膝关节腔内注射1 53 Sm -citrate -HA 3.7× 1 0 7Bq后分别于第 3d、第 6d显像 ,用SPECT获得放射性计数并计算核素在关节内滞留率及生物学分布、漏出率。C、D组均为AIA兔 6只 ,C组不做任何治疗 ,D组关节腔内注射1 53 Sm -citrate-HA 3.7× 1 0 7Bq ,2组观察 30d后取滑膜、软骨行病理学观察。结果 :A、B组关节腔内核素的滞留率分别为 (97.7± 1 .2 ) % (3d)、(93.5± 0 .9) % (6d)和 (98.4±1 .4 ) % (3d)、(95 .1± 0 .5 ) % (6d)。关节外漏出率分别为 0 .1 7% (3d)、0 .31 % (6d)和 0 .0 7% (3d)、0 .0 9% (6d)。病理学观察 :D组较C组滑膜炎症明显好转 ,关节软骨未发现损害。结论 :1 53 Sm -citrate-HA漏出率低 ,关节内分布均匀且滞留率高 ,疗效肯定 。

瞬时受体电位M2对抗原诱导关节炎小鼠的作用及机制研究初探

本研究初步探索瞬时受体电位M2(TRPM2)在抗原诱导关节炎(AIA)小鼠中的作用及机制。取C57BL/6小鼠12只,TRPM2基因敲除小鼠12只,分为野生型对照组、野生型AIA组、TRPM2基因敲除对照组、TRPM2基因敲除AIA组,每组6只。采用甲基化牛血清白蛋白(mBSA)建立野生型小鼠和TRPM:基因敲除小鼠AIA模型,进行小鼠膝关节肿胀程度、炎性细胞浸润、滑膜增生评分:实时荧光定量聚合酶链反应检测膝关节滑膜细胞白细胞介素(IL)-6、IL-8、趋化因子配体6(CXCL-6)、肿瘤坏死因子a(TNFa)mRNA表达。结果显示,与野生型AIA组小鼠比,TRPM,基因敲除AIA组小鼠膝关节肿胀更明显;膝关节滑膜细胞增生,滑膜组织炎性细胞浸润明显增加,膝关节中中性粒细胞、巨噬细胞计数升高,单核细胞无明显差异;IL-6、IL-8、CXCL-6mRNA表达水平明显增加,TNFa mRNA表达无明显变化。TRPM2可通过减少AIA小鼠膝关节中性粒细胞和巨噬细胞的浸润,抑制小鼠膝关节IL-6、IL-8等炎性细胞因子表达,减轻AIA小鼠膝关节炎症状。

胶原诱导与抗原诱导C57BL/6小鼠类风湿关节炎造模的比较研究

目的通过对C57BL/6小鼠背景下胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)和抗原诱导的关节炎(antigen-induced arthritis,AIA)造模情况的分析,来比较其造模成功率和关节炎进展的差异性。方法将42只小鼠分成两组,一组为CIA,一组为AIA。每组3只作为正常组,18只作为模型组。最后一次造模后定期监测小鼠的体重、膝关节和踝关节直径。结果在C57BL/6背景下,CIA造模成功率不高且严重程度差异大,AIA造模成功率高但维持时间短。结论为了更全面地研究类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的致病机制,可能更适合在后续的转基因小鼠身上造CIA模型。

阿魏酸钠对大鼠抗原诱导性关节炎的影响

目的:研究阿魏酸钠(SF)对大鼠抗原诱导性关节炎模型(AIA)的影响。方法:选用50只Wistar大鼠作为研究对象,随机选30只建立AIA大鼠模型后分为模型对照组、0.1%及0.5%SF实验组,未造模动物随机分为正常对照组及0.5%SF对照组,每组各10只。各组关节腔注射相应浓度药物或生理盐水0.1ml,每周2次。6周后处死动物,进行大体形态学、组织学、生物化学以及免疫组化的方法评价滑膜及关节软骨的情况。结果:与模型组比较,0.1%、0.5%SF实验组大体观察血管翳形成显著减轻,关节标本病理评分显著降低,滑膜血管内皮生长因子(VEGF)、关节软骨基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达率均显著降低。与0.1%SF实验组比较,0.5%SF实验组在病理评分及免疫组化指标降低有显著差异。结论:SF对AIA大鼠滑膜炎症及软骨破坏具有一定改善作用,其作用呈一定剂量相关性,提示阿魏酸钠可用于类风湿关节炎的辅助治疗。