病毒靶向抗原递呈细胞调控细胞免疫应答的研究进展

细胞免疫是参与免疫应答的细胞之间相互作用从而发挥免疫功能。细胞免疫应答是机体抵御外来病原体侵袭的重要防线,在免疫保护中发挥着重要作用。然而,许多病毒通过靶向抗原递呈细胞抑制或逃避细胞免疫来实现其在宿主体内的复制。因此,本文主要针对细胞免疫应答的作用及其主要过程、参与调控细胞免疫应答的抗原递呈细胞及其机制的最新研究进展进行了概述,为深入研究病毒调控细胞免疫应答的机制提供思路并为设计基于细胞免疫应答的新型疫苗提供参考。

胶原抗原肽表位诱导的耐受性抗原递呈细胞对大鼠类风湿关节炎的治疗作用

目的:观察抗原肽表位(CTE)1和CTE2诱导、TGF-β2刺激的抗原递呈细胞(APC)对大鼠类风湿关节炎的疗效。方法:雌性Wistar大鼠32只,分为关节炎组、免疫性细胞组、耐受性细胞组和正常对照组,每组8只。关节炎、免疫性细胞和耐受性细胞组大鼠使用鸡Ⅱ型胶原(CⅡ)加完全福氏佐剂诱导CIA后,分别静脉注射免疫性APC、耐受性APC和Hanks平衡盐溶液(HBSS),1周后观察大鼠关节炎指数,1月后检测外周血血清中抗CⅡ抗体吸光度(A)值,流式细胞仪检测各组大鼠外周血CD4+T细胞中Th1和Th2细胞比例。结果:各组大鼠关节炎指数、外周血抗CⅡ抗体A值和Th1型/Th2型CD4+T细胞比率比较,差异均有统计学意义(F=20.911、22.498和10.775,P<0.001);耐受性细胞、免疫性细胞和关节炎组较正常对照组升高(P<0.05),耐受性细胞组较免疫性细胞和关节炎组降低(P<0.05)。结论:CTE1和CTE2诱导、TGF-β2刺激的APC对大鼠类风湿关节炎有抑制作用。

IL-6基因启动子在抗原递呈细胞转录调控中的作用

目的检测人IL-6基因启动子能否在小鼠抗原递呈细胞内发挥启动活性及其是否具有可调控性。方法构建含不同cis元件IL-6启动子片段的荧光素酶报告基因的质粒,将其与对照质粒共转染小鼠树突状细胞和巨噬细胞株RAW264.7,在不同剂量LPS刺激条件下,检测荧光素酶的表达量。结果在3个cis元件中,NF-κB结合位点对于维持IL-6启动子的活性最为重要,LPS可诱导IL-6启动子在抗原递呈细胞内发挥活性,且在一定范围内随LPS的剂量而上升。结论IL-6启动子可作为一种可诱导型启动子在树突状细胞内发挥活性,因而有望用于基因治疗或基因功能研究。

鼻息肉组织中抗原递呈细胞对嗜酸性粒细胞浸润的病理学意义

目的 探讨鼻息肉组织中抗原递呈细胞对嗜酸性粒细胞浸润的意义及与鼻息肉发病机制的关系。方法 对 10例正常鼻粘膜和 14例鼻息肉组织进行免疫组织化学和组织病理学染色观察。结果 鼻息肉组织中嗜酸性粒细胞和CD6 8表达阳性的巨噬细胞与正常鼻粘膜相比均显著增加 (P <0 .0 5 )。结论 抗原递呈细胞 巨噬细胞在鼻息肉组织中的浸润可能有重要作用 ,而且以嗜酸性粒细胞为主的炎性效应细胞的积聚与介质释放所导致的鼻粘膜慢性炎症损伤可能是鼻息肉形成的重要原因。

抗原递呈细胞在肿瘤免疫中的作用

抗原递呈细胞在肿瘤免疫中的作用陈习武何球藻作者单位：上海医科大学免疫学教研室（上海２０００３２）目前认为肿瘤细胞可以表达相应的肿瘤抗原，如突变的癌基因的产物，异常表达的正常细胞成分以及病毒基因编码产物等［１］。这些肿瘤抗原的发现为人类肿瘤的免疫治疗奠...

肝脏移植耐受及其抗原递呈细胞相关作用的研究进展

免疫排斥反应是移植器官组织最终能否成活的最大障碍．解决此问题最理想的方法是诱导特异性免疫耐受．肝脏除了有代谢消化功能外,还能够处理外来抗原并诱导机体对其产生特异性免疫耐受反应,尤其是在移植耐受中表现出了独特作用．目前相关机制研究发现,除了特殊的微环境外,肝脏还拥有大量的驻留和非驻留型抗原提呈细胞参与内部免疫反应．肝脏抗原递呈细胞在移植耐受诱导过程中占有重要地位．

异基因骨髓移植后小鼠虹膜睫状体内抗原递呈细胞的分布

目的:观察异基因骨髓移植后小鼠虹膜睫状体内抗原递呈细胞(APC)的分布情况。方法:绿色荧光蛋白(GFP)转基因C57BL/6J(H-2b)小鼠作为供体,经5.5Gy×2剂量照射24h的BALB/c(H-2d)小鼠作为宿主,于骨髓移植后21d和35d取出宿主小鼠眼球,分离得到虹膜睫状体,荧光显微镜下观察供体骨髓来源的细胞分布。同时采用免疫组织化学染色方法观察普通和移植后小鼠F4/80阳性细胞在虹膜中的分布规律。结果:异基因骨髓移植后21d和35d,宿主虹膜睫状体内可观察到大量呈树突状形态的绿色荧光细胞,呈“满天星”样散在分布于小鼠虹膜睫状体中,这些细胞F4/80抗体免疫组织化学荧光染色多为阳性。结论:虹膜睫状体中的APC细胞来源于骨髓,且大部分为F4/80阳性细胞;异基因骨髓移植后宿主虹膜睫状体中的APC细胞全部被供体来源的APC细胞取代。

皮肤和血液中抗原递呈细胞的IgE结合结构

在特应性个体中,郎格罕细胞、真皮树突状细胞和外周血单核细胞,通过IgE的高亲合力受体结合单体IgE。更为重要的是这些细胞上IgE高亲合力受体能充当聚集抗原的功能。在体内依赖IgE的IgE高亲合力受体的抗原递呈可能主要通过降低特应性个体发生抗原特异性T细胞反应的阈值,不断产生抗原特异性IgE,最终导致T细胞介导的迟发型反应的发生。

间充质干细胞对EAU大鼠抗原特异性T细胞和抗原递呈细胞功能的抑制作用

背景 我们前期研究发现,间充质干细胞（MSCs）可以有效治疗大鼠实验性自身免疫性葡萄膜炎（EAU）,减轻组织损害,但其具体作用机制仍在研究中.目的 研究MSCs对大鼠EAU模型中T细胞亚群和抗原递呈细胞（APCs）的影响.方法 收集6只清洁级4～6周龄Wistar雄性大鼠双侧股骨、胫骨骨髓,采用贴壁培养法纯化Wistar大鼠骨髓MSCs.采用随机数字表法将12只清洁级Lewis雌性大鼠分为MSCs组和PBS组,每组6只.于Lewis大鼠单后足及背部皮下注射200μl含30μg光感受器间维生素A类结合蛋白（IRBP） 1177-1191多肽片段R16及完全弗氏佐剂（CFA）的乳化液以建立EAU模型,造模后于裂隙灯显微镜下观察大鼠眼部炎症表现.造模后9～11d,MSCs组大鼠每日经尾静脉注射密度为5×106/ml的MSCs悬液1 ml;PBS组大鼠以同样的方法注射等容积的PBS.造模后15d,分离各组大鼠脾脏和引流淋巴结中的T细胞及APCs,采用流式细胞仪检测各组大鼠脾脏和引流淋巴结中γ干扰素（IFN-γ）阳性CD4＋T细胞、白细胞介素-17（IL-17）阳性CD4＋T细胞和叉头状螺旋转录因子p3（Foxp3）阳性CD4＋T细胞的比例,以评估辅助性T细胞1（Th1）、Th17和调节性T细胞（Treg）细胞亚群的作用;依据各组T细胞与APCs共培养的方式不同分为PBS共培养组、PBS-MSCs交叉培养组、MSCs-PBS培养组和MSCs共培养组,分别加入不同质量浓度（0.3、1.0、10.0 μg/ml）的R16抗原进行刺激,无R16抗原刺激的细胞作为空白对照,采用5-溴脱氧尿嘧啶核苷（BrdU）法测定各组大鼠T细胞吸光度（A）值,计算T细胞增生指数.结果 造模后11、12、13和14d,MSCs组大鼠眼前节炎症评分均明显低于PBS组,差异均有统计学意义（t=3.825、5.100、4.250、3.400,均P＜0.05）.与PBS组大鼠比较,MSCs组大鼠脾脏和淋巴结中IFN-γ＋ CD4＋T细胞比例均明显下降,差异均有统计学意义（t=5.651、4.376,均P＜0.05）;MSCs组大鼠脾脏和引流淋巴结中IL-17＋CD4＋T细胞比例均明显下降,差异均有统计学意义（t=3.300、4.925,均P＜0.05）,Foxp3＋ CD4＋T细胞的比例均明显升高,差异均有统计学意义（t=-5.172、-2.825,均P＜0.05）.PBS共培养组大鼠脾脏T细胞增生指数随着R16抗原质量浓度的增加而升高,在各自质量浓度（0.3、1.0和10.0 μg/ml）R16刺激条件下,MSCs共培养组T细胞增生指数较PBS共培养组明显下降,差异均有统计学意义（P=0.027、0.000、0.000）;在R16质量浓度为1.0 μg/ml和10.0 μg/ml条件下,MSCs-PBS交叉培养组和PBS-MSCs交叉培养组T细胞增生指数均明显低于PBS共培养组,差异均有统计学意义（1.0μg/ml R16：P=0.001、0.000;10.0μg/ml R16：P=0.000、0.000）.结论 MSCs可通过同时抑制EAU大鼠体内抗原特异性T细胞和APCs的功能以及上调Treg细胞比例来发挥对大鼠EAU的治疗作用.

CNS中抗原递呈细胞调节T细胞对CNS抗原的应答

在中枢神经系统 (CNS)炎症或损伤时 ,T细胞对CNS抗原的应答启动于外周免疫系统 ,而作用于CNS。CNS中小胶质细胞、星形胶质细胞和血管周围巨噬细胞可作为抗原递呈细胞 ,通过对Th1和Th2细胞的再刺激 ,分泌可溶性因子调节Th1和Th2细胞应答 ,以及与T细胞间相互作用 ,调控Th1细胞和Th2细胞间的平衡 ,从而促进或抑制T细胞应答 。

抗原递呈细胞表面共刺激分子CD80/CD86表达与自然流产的关系

目的 :探讨共刺激分子CD80 /CD86与自然流产的关系。方法 :采用双标记流式细胞分析技术检测自然流产小鼠模型CBA/J×DBA/ 2脾脏及肠系膜淋巴结内 (MLN)抗原递呈细胞MΦ表面CD80 /CD86的表达情况 (n =10 ) ,以正常妊娠小鼠模型CBA/J×BALB /c为对照 (n =5 )。结果 :1、自然流产模型组脾脏内表达CD80MΦ含量为 1.82±0 .4 1% ,与正常妊娠模型组的 1.64%± 0 .61%差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,而表达CD86MΦ含量在自然流产模型组中为 2 .34%± 0 .67% ,明显低于正常妊娠模型组的 5 .98%±2 .4 3% (P <0 .0 5 ) ;2、自然流产模型组MLN内表达CD80MΦ含量为 10 .2 0 %± 5 .4 2 % ,明显高于正常妊娠模型组 1.5 8%± 0 .70 % ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,而表达CD86MΦ含量在自然流产模型组中为 1.4 6%± 0 .5 7% ,明显低于正常妊娠模型组 3.96%± 0 .39% (P <0 .0 0 1)。结论 :抗原递呈细胞表面共刺激分子CD80

中枢神经系统炎症对抗原递呈细胞白细胞介素-27表达影响

目的:探讨在炎症因子与凋亡细胞刺激下对中枢神经系统抗原递呈细胞白细胞介素(interleukin,IL)-27的表达调控。方法:用脂多糖(lipo-polysaccharide,LPS)、干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)和X射线诱导凋亡细胞对小鼠小胶质细胞和骨髓源树突状细胞刺激。采用实时定量PCR法,检测不同刺激组小胶质细胞和树突状细胞p28基因mRNA的转录水平。Western blot法检测不同刺激组细胞IL-27蛋白表达水平。结果:LPS刺激和LPS与IFN-γ共刺激的小胶质细胞和树突状细胞p28 mRNA表达与空白组相比明显升高(小胶质细胞:PLPS 0.50μg/ml=0.029;PLPS+IFN-γ=4×10-7;树突状细胞:P0.50μg/ml=0.021;PLPS+IFN-γ=8×10-7),凋亡细胞预刺激组p28基因mRNA转录水平明显低于LPS和IFN-γ刺激组,差异有统计学意义(小胶质细胞:PLPS+凋亡细胞=1.2×10-4;PIFN-γ+LPS+凋亡细胞=1×10-7;树突状细胞:PLPS+凋亡细胞=3×10-4;PIFN-γ+LPS+凋亡细胞=2×10-7)。IL-27蛋白表达水平在LPS和IFN-γ刺激组明显增加(小胶质细胞:PLPS 0.25μg/ml=0.022;PLPS+IFN-γ=8×10-7;树突状细胞:PLPS 0.50μg/ml=0.021;PLPS+IFN-γ=2×10-7),在凋亡细胞预刺激组表达下降(小胶质细胞:PLPS+凋亡细胞=9.6×10-5;PIFN-γ+LPS+凋亡细胞=3×10-7;树突状细胞:PLPS+凋亡细胞=0.001;PIFN-γ+LPS+凋亡细胞=1.1×10-5)。结论:中枢抗原递呈细胞在LPS和IFN-γ刺激下IL-27 p28 mRNA和IL-27蛋白表达增加,吞噬凋亡细胞后IL-27 p28 mRNA和IL-27蛋白表达下降。

抗原递呈细胞的过继免疫疗法

近代肿瘤免疫学的发展主要在于其对抗原递呈过程的新认识，现已明确绝大多数抗原均需首先经过抗原递呈细胞（ａｎｔｉｇｅｎｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇ－ｃｅｌｓＡＰＣｓ）的摄取、内化、加工、产生短键多肽并与组织相容性抗原（ＭＨＣ）结合后表达于细胞膜表面才能被Ｔ细胞受...

原发性胆汁性肝硬变 碎片状坏死区内抗原递呈细胞的定位

原发性胆汁性肝硬变(PBZ)是一种慢性进行性肝病,病因不明,主要累及中年妇女。人们曾进行多种检查,目的在于探索具有决定意义的细胞(自身)抗原并查明其特征。但我们对于细胞损伤的细胞性及体液性效应机制尚所知甚少,同时对于 PBZ 时组织改变的典型的空间和时间分布也不清楚。

一种抗原递呈细胞的调节阀——维生素A

维生素A与免疫系统的反应能力有关,维生素A缺乏症是众所周知的,其是调节先天性和适应性免疫反应的中间物。维生素A合成和代谢的研究进展已经将抗原递呈细胞(APC)视为其新陈代谢的的中心免疫细胞。目前已知抗原递呈细胞可以表达视黄醛脱氢酶和分泌视黄酸。产生的视黄酸有自分泌和旁分泌作用。自分泌作用包括非经典的CD1d分子主要组织相容性Ⅰ类样分子和基质金属蛋白-9。旁分泌作用影响多淋巴细胞普西细胞群。具体来说,维甲酸类增加了IgA的同型转换的B淋巴细胞,增强了调节性T细胞分化,并指导淋巴细胞归附到黏膜。CD1d分子脂质抗原递呈扩展了自然杀伤T细胞群体。在此之前,维生素主要是对适应性免疫淋巴细胞起作用,但最近研究表明,抗原递呈细胞可能是维生素A免疫系统功能的中枢驱动器。

T细胞可以作为抗原递呈细胞

人的Ｔ细胞是表达ＭＨＣⅡ类分子抗原和抗原递呈细胞（ＡＰＣｓ）特有的粘附分子。最近体内体外实验证明，Ｔ细胞具有抗原递呈功能。通过在已经被活化的Ｔ细胞中诱导免疫无能（ａｎｅｒｇｙ）及在静止的Ｔ细胞中诱导细胞毒作用，Ｔ细胞对免疫应答提供下调的信号。ＷｅｒｎｅｒＪＰ和他的同事们指出：“这代表Ｔ细胞的主要阴性机制”。

肝脏抗原递呈细胞对同种异基因供体凋亡细胞的吞噬作用

目的探讨输注供体凋亡淋巴细胞的转归和体内处置等情况。方法分离供体脾淋巴细胞,对其进行荧光标记和诱导凋亡,经免疫磁珠分离纯化后,以一定数量经尾静脉输注受体内。于不同时间点观察其在不同器官的分布。根据分布情况对相关器官组织对供体凋亡细胞的处理进行研究。结果供体凋亡细胞经静脉输注受体内后主要汇集于肝脏。结合肝脏的特殊生理和免疫学功能特点,以肝脏抗原递呈细胞为着眼点进行观察,发现受体肝脏抗原递呈细胞对供体凋亡细胞有活跃的吞噬作用,但存在差异。对供体脾淋巴凋亡细胞的吞噬作用中,肝窦内皮细胞占主要部分,库普弗细胞次之, 肝脏树突状细胞的比例最小。结论肝脏在供体凋亡细胞预输注诱导器官移植免疫耐受的现象中起了关键作用。肝窦内皮细胞和库普弗细胞是本研究中免疫耐受诱导反应的主要抗原递呈细胞,可以作为进一步免疫机制研究的主要对象。