磷酸钙基生物大分子抗原递送系统的研究进展

纳米材料因其独特的理化性质在纳米医学中备受关注,其中磷酸钙纳米颗粒具有无毒、独特的生物分子保护能力、良好的生物降解性和良好的生物相容性等诸多优点,使其成为理想的生物大分子递送系统而引起广泛研究。总结了磷酸钙纳米颗粒的合成方法,同时,从非共价作用和共价结合2个方面探讨了磷酸钙纳米颗粒与生物大分子抗原的结合方式,并描述了其在生物大分子递送系统中的应用,对于了解磷酸钙纳米颗粒在纳米医学中的潜力和应用前景具有重要的参考价值。

靶向M细胞的抗原递送——增强黏膜免疫应答的关键策略

黏膜是阻止病原入侵的第一道防线,黏膜免疫系统在抵抗感染方面起着至关重要的作用。通过黏膜途径接种疫苗可以同时诱导黏膜和全身免疫反应,因此,理论上针对黏膜的免疫策略是最合理和有效的。但黏膜免疫系统的复杂性和屏障作用造成抗原诱导的免疫应答水平低下,制约了黏膜疫苗的发展。M细胞(Microfoldcells)是黏膜免疫系统所独有的,其具有捕获腔内抗原和启动抗原特异性免疫应答的功能。M细胞摄取抗原的多少直接关系到黏膜疫苗的免疫效力,而利用M细胞配体可将抗原靶向递呈给M细胞,从而实现高效的黏膜免疫应答。靶向M细胞的抗原递送策略及其应用可以提高黏膜免疫应答水平,促进黏膜疫苗的研制。尽管如此,要成功研制安全高效的黏膜疫苗,今后依然有漫长的路要走,这可能有赖于进一步探究M细胞的特性和功能及黏膜免疫机制。

特定激活性吞噬受体的配体与广谱肿瘤抗原的化学生物学桥接

目前肿瘤疫苗制备方法尚无法做到将广谱肿瘤抗原通过特定激活性吞噬受体途径递送给抗原呈递细胞,这可能是现有肿瘤疫苗临床疗效不佳的原因之一.因此,本研究利用化学生物学方法,尝试将激活性吞噬受体的配体与广谱肿瘤抗原连接,为制备肿瘤疫苗提供新的方法.首先,通过非天然糖代谢掺入对培养的小鼠4T1乳腺癌细胞和CT26.WT结直肠癌细胞抗原进行标记,使糖基化肿瘤抗原携带叠氮化的唾液酸,利用流式细胞术和免疫荧光技术确定代谢掺入的最优条件参数.其次,利用生物正交反应使肿瘤抗原叠氮修饰位点再进一步共价缀合生物素,利用Western Blot检测蛋白的生物素化情况.最后,利用抗原-抗体结合原理,将小鼠抗生物素单抗(IgG1亚型,其Fc结构域是IgG1FcR的配体)与生物素化肿瘤抗原交联形成免疫复合物,通过Western Blot判断最优交联参数.实验结果表明,唾液酸前体物代谢掺入能高效地使肿瘤细胞发生叠氮化修饰,最佳浓度是2 mmol/L、最佳时间是24 h;通过生物正交反应能使叠氮化肿瘤抗原进一步生物素化;生物素化肿瘤抗原能高效地与抗生物素抗体形成复合物,二者交联的最佳比例(w/w)是20/1(4T1)或25/1(CT26.WT).结果证明,本研究通过化学生物学手段实现了广谱肿瘤抗原与特定吞噬受体的配体的交联,在方法学上为研制新型肿瘤疫苗奠定了基础.

粘膜免疫佐剂研究进展

粘膜免疫佐剂在新型疫苗的设计中具有重要作用,常用的粘膜免疫佐剂主要包括细菌性物质、细胞因子以及抗原递送系统,综述了这些佐剂的研究进展,以期为新型疫苗研究提供参考。

细菌外膜囊泡疫苗的研究进展

细菌外膜囊泡(outer membrane vesicles,OMVs)是细菌在生长过程中由出芽形成的纳米球状小泡,与细菌的外膜和周质具有相似的组成,且有良好的免疫原性、自佐剂活性和易于被免疫细胞摄取的特性,已成为一种新兴的疫苗研发平台。目前,OMVs疫苗已成功应用于预防B群脑膜炎球菌,针对其他病原体的OMVs疫苗也逐步进入临床阶段。通过基因工程对细菌进行遗传改造,可提高OMVs产量,减少其内毒素毒性并呈递抗原。现就OMVs疫苗的研究进展作一概述。

以溶血素为抗原的新型肺炎球菌疫苗的研究进展

肺炎球菌是人类最常见的细菌性病原微生物之一,是引起肺炎、脑膜炎、中耳炎、鼻窦炎和菌血症等的主要病原体。肺炎球菌感染在全球范围内导致较高的发病率和死亡率,且在诊断、治疗和预防方面存在许多挑战。针对肺炎球菌相关疾病,目前已上市的肺炎球菌多糖疫苗存在制备成本高、血清型覆盖率有限、血清型替代等局限性,因此,急需开发广谱的新型肺炎球菌疫苗。其中溶血素作为潜在的候选蛋白抗原,在新型肺炎球菌疫苗开发中受到广泛关注。本文对以溶血素为抗原蛋白的新型肺炎球菌疫苗的研究进展作一综述。

新型疫苗佐剂的研究进展

近年来,核酸疫苗、基因工程疫苗、合成肽疫苗等新型疫苗的研究取得快速的发展,但这些疫苗与传统的灭活或活体疫苗相比,往往存在免疫原性差等问题,因此需要佐剂来增强其作用。佐剂已被证明是疫苗中的关键成分,佐剂种类众多,尚无统一的分类方法,目前应用最多的佐剂是铝佐剂和弗氏佐剂,但随着新型疫苗的开发,新型佐剂的开发必不可少。根据目前佐剂的研究现状,主要从免疫调节分子类佐剂、抗原递送类佐剂、复合佐剂3个方面进行分析阐述,以期对佐剂的研制提供参考。