大黄甘草汤治疗抗肿瘤药物性肾损害10例

大黄甘草汤出自<金匮要略>.我们用本方治疗抗肿瘤药物所致的急性肾功能损害10例,疗效满意.现报告如下.

耐药肺结核患者化疗后发生药物性肝损伤的临床特点分析

目的 分析耐药肺结核患者化疗后发生药物性肝损伤（drug-induced liver injury,DILI）的临床特点。方法 对2008年1月1日至2014年12月31日期间入住上海市肺科医院的2767例确诊为耐药肺结核的患者进行回顾性分析,其中发生DILI患者387例,占13.99%（387/2767）。分析387例发生DILI患者中各类型耐药结核病的构成比、DILI发生的时间分布、发生DILI后对治疗转归的影响及并发病毒性肝炎对发生DILL的影响。结果 387例患者中,单耐药结核病（MR-TB）、多耐药结核病（PDR-TB）、耐多药结核病（MDR-TB）、广泛耐药结核病（XDR-TB）分别占11.63%（45/387）、27.65%（107/387）、35.14%（136/387）、25.58%（99/387）。DILI发生于抗结核药物治疗≤1个月、1～个月、2～个月、〉3个月者,分别有258例（66.67%）、83例（21.45%）、17例（4.39%）、29例（7.49%）。发生DILI后,68.99%（267/387）的患者未停止抗结核药物治疗,其中MR-TB、PDR-TB、MDR-TB、XDR-TB的患者未停止治疗比率分别为73.33%（33/45）、66.36%（71/107）、69.85%（95/136）、68.69%（68/99）,差异无统计学意义（χ^2=0.80,P=0.851）。发生DILI的耐药肺结核患者中,治疗成功率为47.03%（182/387）,其中MR-TB、PDR-TB、MDR-TB、XDR-TB患者治疗成功率分别为53.33%（24/45）、61.68%（66/107）、47.79%（65/136）、27.27%（27/99）,4类患者治疗成功率比较差异有统计学意义（χ^2=25.48,P〈0.01）。并发及未并发病毒性肝炎的患者治疗成功率分别为38.52%（47/122）、50.94%（135/265）,差异有统计学意义（χ^2=5.17,P=0.023）。 结论 耐药肺结核患者发生DILI以PDR-TB、MDR-TB和XDR-TB所占的比例较高。绝大部分患者DILI发生在抗结核药物治疗1～2个月内。发生DILI后对耐药肺结核整个治疗转归影响不大。并发病毒性肝炎会降低耐药肺结核的治疗成功率,在抗结核药物治疗的同时应积极进行抗病毒治疗。

艾滋病抗病毒治疗药物不良反应研究进展

自第一种艾滋病治疗药物齐多夫定(AZT)问世以来,许多作用于HIV复制过程中不同靶点的逆转录酶、蛋白酶、整合酶制剂等被纳入到抗反转录病毒疗法(ART)体系中。艾滋病不能治愈,因为可用的抗HIV药物都不能有效地清除HIV储存库。艾滋病为一种可防可控的慢性疾病,仍然需要患者终身服药。药物引起的不良反应给HIV感染者带来了极大疾病负担,包括药物性皮疹、消化系统不良反应、药物性肝损伤、肾毒性、骨髓抑制、腹泻、代谢紊乱等,是导致ART中断的主要原因,严重影响HIV感染者身心健康和生活质量。为了解艾滋病抗病毒治疗药物不良反应发生的原因及临床表现,本文对HIV感染者ART后出现药物不良反应及其发生机制进行综述,旨在提高艾滋病抗病毒治疗医务人员对药物不良反应的认识及处置能力。

抗结核药物治疗耐多药结核病疗效和安全性的网状Meta分析

背景二线抗结核药物在临床上广泛运用于耐多药结核病(MDR-TB),目前有多篇网状Meta分析对其进行研究,但治疗效果并不是令人十分满意。目的系统评价5种抗结核药物化疗方案治疗MDR-TB的疗效和安全性。方法计算机检索PubMed、Medline、Web of Science、维普网和万方数据知识服务平台关于抗结核药物化疗方案治疗MDR-TB的随机对照试验(RCT),检索时限为2010年1月至2022年3月。试验组采用个体化治疗方案分别联用莫西沙星(Mfx)、左氧氟沙星(Lfx)、利奈唑胺(Lzd)、氯法齐明(Cfz)、贝达喹啉(Bdq),对照组采用个体化治疗方案分别联用安慰剂、Lfx。筛选文献并提取数据后,运用Cochrane系统评价员手册5.1.0提供的偏倚风险评估工具进行质量评价;采用GeMTC 0.14.3软件和StataSE 15.0软件对痰培养转阴率、临床有效率、不良反应发生率进行贝叶斯网状Meta分析。结果共纳入39项RCT,共计3860例患者。网状Meta分析结果显示,Bdq、Cfz、Lfx、Lzd、Mfx的痰培养转阴率均高于安慰剂〔OR=3.49,95%CI(2.11,5.73);OR=2.85,95%CI(1.93,4.23);OR=2.93,95%CI(1.45,6.94);OR=6.37,95%CI(3.67,11.31);OR=8.15,95%CI(3.97,18.47)〕(P<0.05),Cfz和Lfx的痰培养转阴率低于Mfx〔OR=0.34,95%CI(0.14,0.80);OR=0.36,95%CI(0.24,0.55)〕(P<0.05),Cfz的痰培养转阴率低于Lzd〔OR=0.44,95%CI(0.23,0.91)〕(P<0.05),累积排序概率曲线下面积(SUCRA)排序显示:Mfx(94.3%)>Lzd(82.1%)>Bdq(50.2%)>Lfx(37.5%)>Cfz(35.9%)>安慰剂(0.1%)。Bdq、Cfz、Lfx、Lzd、Mfx的临床有效率均高于安慰剂〔OR=2.80,95%CI(1.74,4.46);OR=2.02,95%CI(1.33,3.08);OR=4.93,95%CI(2.13,11.50);OR=5.72,95%CI(3.44,10.08);OR=3.20,95%CI(1.16,9.21)〕(P<0.05),Bdq、Cfz和Lfx的临床有效率低于Mfx〔OR=0.27,95%CI(0.08,0.77);OR=0.19,95%CI(0.07,0.53);OR=0.47,95%CI(0.29,0.74)〕(P<0.05),Bdq和Cfz的临床有效率低于Lzd〔OR=0.49,95%CI(0.23,0.97);OR=0.35,95%CI(0.17,0.68)〕(P<0.05),SUCRA排序显示:Mfx(87.4%)>Lzd(86.2%)>Lfx(54.6%)>Bdq(47.3%)>Cfz(24.3%)>安慰剂(0.1%)。5种抗结核药物与安慰剂不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05);各抗结核药物不良反应发生率组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论当前证据表明,Mfx和Lzd治疗MDR-TB相对于其他药物的疗效更优,因纳入研究与样本量较少,研究结果还需进一步验证。

阿莫西林/克拉维酸钾联合左氧氟沙星及基础抗结核药物治疗耐多药肺结核的临床疗效

自20世纪90年代以来,全球结核病疫情回升。在造成全球结核病疫情曼延的诸多因素中,结核菌的多重耐药是主要原因之一。耐多药结核病（multi-drug resistant tuberculosis,MDR-TB）指的是至少同时对异烟肼和利福平耐药的结核病,是目前最严重的一种结核病,治疗难度大,对结核病的控制造成严重威胁[1]。据WHO估算,

894株结核分枝杆菌对一线抗结核药物的耐药情况分析

收集2016年1月至2018年3月吉林省9个市(州)894例肺结核患者痰标本中的结核分枝杆菌临床分离株进行分析。并采用比例法药物敏感性试验(简称“药敏试验”)对全部结核分枝杆菌菌株进行利福平(RFP)、异烟肼(INH)、链霉素(Sm)和乙胺丁醇(EMB)4种一线抗结核药物的药敏试验。结果显示,894株结核分枝杆菌对一线抗结核药物敏感者有546株(61.07%),对一线抗结核药物耐药者有348株(38.93%);其中初治患者的耐药率为36.30%(265/730),低于复治患者的耐药率(50.61%,83/164),差异有统计学意义(χ2=11.53,P=0.001)。全部患者的总耐多药率为10.07%(90/894),复治患者耐多药率(20.73%,34/164)高于初治患者(7.67%,56/730),差异有统计学意义(χ2=25.23,P=0.001)。全部患者对一线抗结核药物的耐药率顺位为Sm(25.95%,232/894)>INH(18.57%,166/894)>RFP(17.23%,154/894)>EMB(9.73%,87/894)。吉林省肺结核患者对一线抗结核药物耐药率较高,尤其是复治患者;耐药结核病防治形势依然严峻,需加强结核病的防控工作。

耐多药结核分枝杆菌对第5组抗结核药物的耐药性分析

目的了解耐多药结核分枝杆菌对第5组抗结核药物的耐药情况。方法选取入组TMC207治疗耐多药结核病(multi-drug resistant tuberculosis,MDR-TB)的全球多中心试验的15例患者,取入组前清晨痰液,送至比利时安特卫普热带医学中心进行菌种鉴定,同时采用比例法对13种抗结核药物进行敏感试验(drug susceptibility test,DST),包括异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、氧氟沙星、卡那霉素、卷曲霉素、乙硫异烟胺、氯法齐明、利奈唑胺、氨硫脲、阿莫西林/克拉维酸和吡嗪酰胺,并用绝对浓度法对阿米卡星、丙硫异烟胺、对氨基水杨酸钠和左氧氟沙星进行敏感试验。结果 15例MDR-TB患者痰结核分枝杆菌对第5组抗结核药物的耐药结果为,氯法齐明耐药率为40.0%(6/15),氨硫脲耐药率为60.0%(9/15),阿莫西林/克拉维酸耐药率为86.7%(13/15),利奈唑胺全敏感。结论部分第5组抗结核药物体外对MDR-TB菌株具有良好的抗菌活性,在条件允许的情况下推荐用于MDR-TB患者的治疗。

抗结核药物治疗致患者肝损伤死亡二例并文献复习

目前,我国对抗结核药物引起的严重药物性肝损伤（drug-induced liver injury,DILI）死亡患者的报道较少,缺乏对临床诊疗及救治的参考依据.作者通过报道首都医科大学附属北京胸科医院于2012年和2013年收治的2例初治肺结核患者,在给予2H-R-Z-E/4H-R方案行抗结核药物治疗后,分别于服药2周及2个月时出现了严重的DILI,短时间内病情持续恶化,最终导致急性肝功能衰竭而死亡的诊治过程.作者并进行了文献复习,分析并探讨了一线抗结核药物引起DILI的发生机制、严重DIH的临床表现及诊治方法和预防,旨在引起临床医师对早期DILI临床表现的重视,并且能够在患者出现DILI时及时处理,避免急性肝衰竭的发生.

抗痨护肝汤防治抗结核药物所致肝损害42例

目的:观察自拟中药抗痨护肝汤预防抗结核药物所致肝损害的临床疗效。方法:将82例正在接受抗结核药物治疗的肺结核患者随机分为治疗组42例和对照组40例,分别联用中药抗痨护肝汤和葡醛内酯片以预防抗结核药物所致肝损害,比较两组的临床疗效。结果:总有效率治疗组为90.4%,对照组为65.0%,两组疗效差异有统计学意义(P<0.05)。结论:中药抗痨护肝汤预防抗结核药物所导致的肝损害疗效明显。

两种结核分枝杆菌氟喹诺酮类药物耐药性检测方法比较及不一致原因初探

目的:评估荧光PCR熔解曲线法(简称“熔解曲线法”)对结核分枝杆菌氟喹诺酮类药物(FQs)耐药性的诊断价值,分析其与表型药物敏感性(简称“药敏”)试验结果不一致的原因。方法:采用简单随机抽样的方法,随机选取2019年1月至2020年6月期间来自重庆市39个区(县)经菌种鉴定和比例法药敏试验确定为耐多药结核病的126例患者的临床分离株,分别采用微量肉汤稀释法和熔解曲线法对左氧氟沙星(Lfx)和莫西沙星(Mfx)进行表型药敏及分子药敏试验。以表型药敏试验结果为标准,评价熔解曲线法对FQs耐药的检测效能,并采用全基因组测序(WGS)对表型药敏和分子药敏试验不一致的结果进行分析。结果:以表型药敏试验结果为标准,熔解曲线法对FQs耐药检测的敏感度和特异度分别为94.5%(86/91;95%CI:87.1%~98.0%)和100.0%(35/35;95%CI:87.7%~100.0%)。两种方法结果不一致者有12株,不一致率为9.5%(12/126)。表型药敏试验耐药而熔解曲线法敏感者5株,WGS显示2株未见gyrA耐药基因相关突变,2株存在gyrB基因突变(该4株菌的最低抑菌浓度值,Lfx为1~2μg/ml,Mfx均为0.5μg/ml),1株发现gyrA基因Asp94Ala突变,突变频率为15.3%。表型药敏试验敏感而熔解曲线法耐药7株,其中5株发现gyrA基因Ala90Val突变,1株发现gyrA基因Asp94Ala突变,1株发现gyrA基因Asp94Asn突变,该7株菌对Lfx和Mfx的最低抑菌浓度范围分别为1~2μg/ml和0.25~0.5μg/ml。结论:熔解曲线法对FQs耐药的检测效能较好,FQs异质性耐药菌的比例及低水平耐药相关突变是影响FQs熔解曲线法检测效能及导致其与表型药敏试验结果不一致的主要原因。

175例肺外结核患者对一线抗结核药物耐药情况分析

分析经细菌学确诊的175例肺外结核患者对一线抗结核药物的耐药状况，并与同期323例肺结核患者的耐药情况进行比较。分析两者的耐药率及耐药顺位差异，旨在了解不同部位结核的耐药情况有无差别。结果显示，肺外结核与肺结核的耐药情况并无差别，可根据肺结核的耐药情况推测当地的肺外结核耐药情况。希望能为耐药肺外结核的治疗提供一些帮助。

耐药MTB分离株对不同组合抗结核药品体外药物敏感性试验的结果分析

目的分析耐药MTB分离株对不同组合抗结核药品(简称“不同组合药品”)进行体外药物敏感性试验(简称“药敏试验”)的检测结果,评价不同组合药品的最低抑菌浓度(MIC)及对耐药菌株的抗结核协同作用。方法搜集同济大学附属上海市肺科医院“十二五”国家科技重大专项入组的148例首次复治肺结核患者,通过对患者痰标本进行BACTEC MGIT 960和改良罗氏法培养获取167株MTB分离株,对75例患者经上述两种方法进行药敏试验结果均为阳性的92株耐药菌株(包括36株MDR-MTB、54株XDR-MTB和2株单耐H菌株),采用MIC三维棋盘法分别以H-R、Mfx-Pa、Mfx-Pa-Rfb、Mfx-Pa-Rft等4种组合药品进行体外药敏试验,计算不同药品组合的协同率。结果药品未组合前的H、R、Rfb、Rft、Pa体外药敏试验MIC值的中位数(四分位数)[M(Q1,Q3)]分别为4(1,8)、24(2,64)、0.5(0.125,1)、4(4,4)、8(4,8)mg/L,均明显高于组合后的H[2(1,4)mg/L]、R[1(0.25,16)mg/L]、与Mfx-Pa组合后的Rfb[0.125(0.03125,0.125)mg/L]、与Mfx-Pa组合后的Rft[1(1,1)mg/L]、与Mfx/Mfx-Rfb/Mfx-Rft组合后的Pa[分别为0.0075(0.0075,0.875)、0.0075(0.0075,0.125)、0.0225(0.0075,0.5)mg/L](Z=-4.855,-6.908,-8.386,-8.632,-8.094,-8.335,-7.771,P值均<0.001);且H-R、Mfx-Pa、Mfx-Pa-Rfb、Mfx-Pa-Rft药品组合后的协同率分别为12.0%(11/92)、5.4%(5/92)、17.4%(16/92)、23.9%(22/92);其中H-R和Mfx-Pa组合分别与Mfx-Pa-Rfb和Mfx-Pa-Rft组合的协同率比较,差异均有统计学意义(χ^2=12.670,P=0.002;χ^2=19.420,P<0.001;χ^2=18.640,P<0.001;χ^2=28.500,P<0.001)。结论组合药品中H、R、Rfb、Rft、Pa的MIC值均低于未组合前该药品的MIC值,说明耐药菌株对组合后上述药品的敏感性增强。三药组合的协同率均优于两药组合,且Mfx-Pa-Rft较Mfx-Pa-Rfb组合表现出更好的协同作用。

抗γ-干扰素自身抗体阳性耐多药结核病并发马尔尼菲等多重感染一例并文献复习

目的: 报告1例抗γ-干扰素自身抗体阳性导致的耐多药结核病并发马尔尼菲等多重感染患者的诊治过程,并结合文献分析该病的临床特征、实验室检查、治疗及预后。方法: 回顾性分析2023年8月2日首都医科大学附属北京胸科医院收治的1例抗γ-干扰素自身抗体阳性导致的耐多药结核病并发马尔尼菲等多重感染患者的相关临床资料。检索截止时间2024年5月31日,分别从PubMed数据库中以“Anti-interferon-γ autoantibodies、Multidrug-resistant tuberculosis”同时为检索词,从万方数据库、中国知网以“抗γ-干扰素自身抗体、耐多药结核病”同时为检索词均未检索到相关文献。而以“抗γ-干扰素自身抗体、Anti-interferon-γ autoantibodies”分别为中英文关键词在万方数据库、中国知网和PubMed数据库进行检索,共检出抗γ-干扰素自身抗体并发药物敏感结核病2篇,检出抗γ-干扰素自身抗体并发机会性感染61篇,检出抗γ-干扰素自身抗体相关治疗17篇。总结该例患者特征并进行相关文献复习。结果: 该患者经过免疫评估,发现细胞免疫异常、基因突变,因药物不良反应和患者身体一般情况较差,错过最佳治疗时机,未达到理想效果。结合文献研究,65例并发两种及以上机会性感染,50例存在皮肤损害,而抗γ-干扰素自身抗体并发耐多药结核病患者既往无相关文献报道。文献报道中抗γ-干扰素自身抗体阳性的获得性免疫缺陷综合征患者中,机会性感染病原中马尔尼菲篮状菌病71例,非结核分枝杆菌病31例,结核病2例。其中,65例患者并发两种及以上机会性感染,50例患者存在皮肤损害。结论: 抗γ-干扰素自身抗体阳性患者可能合并多重感染,治疗效果差,尽早应用新型免疫制剂联合相关病原体治疗可能获得更好的预后。

荧光PCR探针熔解曲线技术检测结核分枝杆菌对五种抗结核药物耐药性的研究

目的运用荧光PCR探针熔解曲线技术检测结核分枝杆菌(MTB)对利福平、异烟肼、乙胺丁醇、链霉素、氟喹诺酮类共5种抗结核药物的耐药性,并评价其临床应用价值。方法收集2018年1—8月分离自抚顺市第四人民医院门诊患者的153株MTB临床分离株,采用荧光PCR探针熔解曲线法检测MTB对利福平、异烟肼、乙胺丁醇、链霉素和氟喹诺酮类药物的耐药性。以比例法药物敏感性试验(简称“药敏试验”)为金标准,评价荧光PCR探针熔解曲线法的敏感度、特异度和一致率。结果以比例法药敏试验为金标准,荧光PCR探针熔解曲线法检测MTB对利福平耐药性的敏感度为95.56%(43/45),特异度为94.44%(102/108),一致率为94.77%(145/153),Kappa值为0.88;对异烟肼耐药性的敏感度为90.57%(48/53),特异度为96.00%(96/100),一致率为94.12%(144/153),Kappa值为0.87;对乙胺丁醇耐药性的敏感度为85.71%(18/21),特异度为92.42%(122/132),一致率为91.50%(140/153),Kappa值为0.69;对链霉素耐药性的敏感度为89.66%(26/29),特异度为92.74%(115/124),一致率为92.16%(141/153),Kappa值为0.76;对氟喹诺酮类药物耐药性的敏感度为93.75%(15/16),特异度为96.35%(132/137),一致率为96.08%(147/153),Kappa值为0.81。结论荧光PCR探针熔解曲线法检测MTB对利福平、异烟肼、乙胺丁醇、链霉素和氟喹诺酮类药物的耐药性具有良好的效能,可为医生制定用药方案提供重要依据。

微孔板法在一线抗结核药物敏感性试验中的应用价值

目的 分析微孔板法在一线抗结核药物药物敏感性试验(简称“药敏试验”)中的应用价值.方法 收集2019年1-6月西安市胸科医院经BACTEC MGIT 960液体培养(简称MGIT 960法)培养阳性的1086份标本,选择其中经菌种鉴定为结核分枝杆菌且同时对链霉素、异烟肼、利福平、乙胺丁醇行MGIT 960法和微孔板法药敏试验的331份菌液,分析两种试验方法的检测情况;并以MGIT 960法为标准,评估微孔板法药敏试验的检测效能,对结果不一致的菌液以熔解曲线法检测耐药基因予以核实.结果 以MGIT 960法为标准,微孔板法对链霉素、异烟肼、利福平、乙胺丁醇等4种药品的敏感度、特异度、Kappa值分别为88.7%(63/71)、100.0%(260/260)、0.93,93.9%(77/82)、98.8%(246/249)、0.94,93.8%(45/48)、99.6%(282/283)、0.95,66.7%(14/21)、99.0%(307/310)、0.72.微孔板法与MGIT 960法检测4种药品耐药性结果不一致者分别为链霉素10份、异烟肼8份、利福平6份、乙胺丁醇16份.经熔解曲线耐药基因分析后,结果显示微孔板法为中敏、MGIT960法为耐药者10份(3.0%,10/331),耐药基因检测结果均为突变,分别为链霉素2份、利福平2份、乙胺丁醇6份;而微孔板法为中敏、MGIT 960法为敏感仅乙胺丁醇1份(0.3%,1/331),耐药基因检测结果为突变;微孔板法为敏感、MGIT 960法为耐药者23份(6.9%,23/331),耐药基因检测结果为野生型10份(分别为链霉素6份、异烟肼4份)、突变型13份(分别为链霉素2份、异烟肼1份、利福平3份、乙胺丁醇7份);微孔板法为耐药、MGIT 960法为敏感者6份(1.8%,6/331),耐药基因检测结果为野生型3份(分别为异烟肼、利福平、乙胺丁醇各1份)、突变型3份(分别为异烟肼2份、乙胺丁醇1份).结论 微孔板法对一线抗结核药物的耐药性检测操作简便,与MGIT960法一致性高,且可检测出低浓度耐药情况,可作为临床选择药物及使用剂量时的参考.

基于吡嗪酰胺药物敏感性改善耐多药结核病治疗结局的研究进展

吡嗪酰胺是结核病短程化疗方案的重要组成药物,在耐多药结核病的治疗中也必不可少.吡嗪酰胺通过活性形式吡嗪酸破坏结核分枝杆菌细胞膜的跨膜质子浓度梯度,干扰能量代谢而实现杀灭结核分枝杆菌的作用,pncA基因和rpsA基因突变是对吡嗪酰胺耐药的主要机制.耐多药结核病患者中对吡嗪酰胺耐药的发生率高(10％～85％),且对吡嗪酰胺耐药的耐多药结核病患者的预后较差;而吡嗪酰胺敏感患者加用氟喹诺酮(FQ)和二线注射类药物(SLIDs)治疗成功率明显提高.因此,可运用分子检测方法快速鉴定出对吡嗪酰胺敏感的耐多药结核病(ZS MDR TB)和对吡嗪酰胺耐药的耐多药结核病(ZR-MDR TB),以及菌株对FQ和SLIDs的敏感性;对ZRMDRTB避免使用吡嗪酰胺,并探索以吡嗪酰胺为基础的联合化疗方案以缩短ZS-MDR-TB患者的疗程.这些方法将有助于提高疗效,节约成本,降低耐多药结核病患者在治疗中的不良反应.

耐多药空洞肺结核药物凝胶局部介入治疗临床观察

目的探讨经纤支镜结核空洞局部灌注含药凝胶治疗耐多药空洞肺结核(multiple-drugresistance tuberculosis,MDR-TB)的临床疗效。方法将经痰抗酸杆菌涂片和培养、药敏实验,影像学诊断确诊的204例耐多药空洞肺结核患者纳入观察范围,其中108例经含药凝胶结核空洞局部介入治疗患者归入凝胶组,其余96例未用含药凝胶结核空洞局部介入治疗的患者归入一般治疗的对照组。凝胶组应用纤支镜局部结核空洞灌注含药凝胶(每20ml凝胶内含帕司烟肼600mg、链霉素1000mg、吡嗪酰胺500 mg、左旋氧氟沙星400 mg)治疗和全身抗结核药物治疗,对照组用全身抗结核药物治疗。检测2组患者治疗后6、12和18个月的痰菌阴转率、结核病灶治疗有效率、结核空洞治疗有效率、并发症及不良反应。结果凝胶组治疗后6、12和18个月痰菌阴转率为51.9%、79.6%和88.9%,显著高于对照组;凝胶组结核病灶治疗有效率为52.8%、81.5%和90.7%,结核空洞治疗有效率为50.9%、79.6%和89.8%,显著高于对照组。2组并发症及不良反应发生率差异无统计学意义。结论经纤支镜含药凝胶结核空洞局部介入治疗可以提高耐多药空洞肺结核,不良反应小、安全有效。

表型药物敏感性试验与GeneXpert MTB/RIF在耐药脊柱结核诊断中的作用

目的分析表型药物敏感性试验(简称“表型药敏试验”)与GeneXpert MTB/RIF在耐药脊柱结核诊断中发挥的作用。方法回顾性分析2015—2018年首都医科大学附属北京胸科医院514例临床诊断为脊柱结核的患者资料,通过穿刺或外科手术获得病灶中的脓液、肉芽组织及干酪样坏死组织,并以无淀粉改良罗氏培养和浓度法进行结核分枝杆菌培养和表型药敏试验,同时进行GeneXpert MTB/RIF检测。结果 514例患者中,男260例(50.6%),女254例(49.4%);年龄1~86 岁,平均(46.2±18.7)岁;腰椎结核200例(38.9%),胸椎结核186例(36.2%),腰骶椎结核60例(11.7%),胸腰段结核46例(8.9%),颈椎结核14例(2.7%),颈胸段结核8例(1.6%)。109例培养阳性并获得表型药敏试验结果,阳性率为21.2%;检出耐药患者25例(4.9%,25/514),其中耐多药结核病(MDR-TB)和广泛耐药结核病(XDR-TB)患者9例,占阳性患者的8.3%。GeneXpert MTB/RIF阳性383 例(74.5%),其中发现rpoB突变47 例(9.1%,47/514),包括表型药敏试验检出的9例MDR-TB和XDR-TB患者。结论脊柱结核病灶中耐药结核分枝杆菌通过表型药敏试验检出率偏低,不能及早发现耐药结核病患者,通过GeneXpert MTB/RIF方法可尽早发现更多耐药结核病患者。

GeneXpert MTB/RIF检测利福平耐药结核分枝杆菌的表型药物敏感性试验耐药情况

目的分析经GeneXpert MTB/RIF(简称"Xpert")诊断的利福平耐药结核分枝杆菌分离株的表型药物敏感性试验(简称"表型药敏试验")耐药情况及耐药类型。方法采用回顾性研究的方法,搜集2015年1月至2020年12月深圳市第三人民医院经Xpert确诊的346例利福平耐药肺结核患者(初、复治患者分别为142例和204例),分析其结核分枝杆菌临床分离株对10种抗结核药品(利福平、异烟肼、链霉素、利福布汀、乙胺丁醇、左氧氟沙星、对氨基水杨酸、阿米卡星、丙硫异烟胺、卷曲霉素)的表型药敏试验耐药情况及耐药类型。结果 346株利福平耐药结核分枝杆菌分离株对10种抗结核药品的表型药敏耐药率由高至低依次为利福平(95.95%,332/346)、异烟肼(84.68%,293/346)、链霉素(58.38%,202/346)、利福布汀(57.23%,198/346)、乙胺丁醇(50.29%,174/346)、左氧氟沙星(34.39%,119/346)、对氨基水杨酸(11.85%,41/346)、阿米卡星(10.69%,37/346)、丙硫异烟胺(5.78%,20/346)、卷曲霉素(5.20%,18/346)。其中,复治患者分离株对异烟肼、左氧氟沙星、乙胺丁醇、阿米卡星的耐药率[分别为88.24%(180/204)、40.69%(83/204)、55.39%(113/204)、13.73%(28/204)]均明显高于初治患者分离株[分别为79.58%(113/142)、25.35%(36/142)、42.96%(61/142)、6.34%(9/142)],差异均有统计学意义(χ^(2)=4.838,P=0.028;χ^(2)=8.725,P<0.01;χ^(2)=6.372,P=0.012;χ^(2)=4.784,P=0.029)。耐药类型分析显示,菌株的耐多药率为84.68%(293/346),含左氧氟沙星耐药和二线注射剂耐药的准广泛耐药率分别为26.30%(91/346)和5.20%(18/346),广泛耐药率为6.65%(23/346);其中,复治患者分离株的耐多药率[88.24%(180/204)]、准广泛耐药率[37.75%(77/204)]均明显高于初治患者分离株[分别为79.58%(113/142)和22.54%(32/142)],而复治利福平单耐药率[11.76%(24/204)]明显低于初治患者分离株[20.42%(29/142)],差异均有统计学意义(χ^(2)=4.147,P=0.042;χ^(2)=8.976,P<0.01;χ^(2)=4.838,P=0.028)。结论经Xpert诊断的利福平耐药结核分枝杆菌对异烟肼、左氧氟沙星的耐药率也较高,尤其是复治患者,应尽早对Xpert诊断的利福平耐药肺结核患者进行异烟肼及氟喹诺酮类药物的快速耐药检测,以指导临床用药。