两种结核分枝杆菌氟喹诺酮类药物耐药性检测方法比较及不一致原因初探

目的:评估荧光PCR熔解曲线法(简称“熔解曲线法”)对结核分枝杆菌氟喹诺酮类药物(FQs)耐药性的诊断价值,分析其与表型药物敏感性(简称“药敏”)试验结果不一致的原因。方法:采用简单随机抽样的方法,随机选取2019年1月至2020年6月期间来自重庆市39个区(县)经菌种鉴定和比例法药敏试验确定为耐多药结核病的126例患者的临床分离株,分别采用微量肉汤稀释法和熔解曲线法对左氧氟沙星(Lfx)和莫西沙星(Mfx)进行表型药敏及分子药敏试验。以表型药敏试验结果为标准,评价熔解曲线法对FQs耐药的检测效能,并采用全基因组测序(WGS)对表型药敏和分子药敏试验不一致的结果进行分析。结果:以表型药敏试验结果为标准,熔解曲线法对FQs耐药检测的敏感度和特异度分别为94.5%(86/91;95%CI:87.1%~98.0%)和100.0%(35/35;95%CI:87.7%~100.0%)。两种方法结果不一致者有12株,不一致率为9.5%(12/126)。表型药敏试验耐药而熔解曲线法敏感者5株,WGS显示2株未见gyrA耐药基因相关突变,2株存在gyrB基因突变(该4株菌的最低抑菌浓度值,Lfx为1~2μg/ml,Mfx均为0.5μg/ml),1株发现gyrA基因Asp94Ala突变,突变频率为15.3%。表型药敏试验敏感而熔解曲线法耐药7株,其中5株发现gyrA基因Ala90Val突变,1株发现gyrA基因Asp94Ala突变,1株发现gyrA基因Asp94Asn突变,该7株菌对Lfx和Mfx的最低抑菌浓度范围分别为1~2μg/ml和0.25~0.5μg/ml。结论:熔解曲线法对FQs耐药的检测效能较好,FQs异质性耐药菌的比例及低水平耐药相关突变是影响FQs熔解曲线法检测效能及导致其与表型药敏试验结果不一致的主要原因。

基于吡嗪酰胺药物敏感性改善耐多药结核病治疗结局的研究进展

吡嗪酰胺是结核病短程化疗方案的重要组成药物,在耐多药结核病的治疗中也必不可少.吡嗪酰胺通过活性形式吡嗪酸破坏结核分枝杆菌细胞膜的跨膜质子浓度梯度,干扰能量代谢而实现杀灭结核分枝杆菌的作用,pncA基因和rpsA基因突变是对吡嗪酰胺耐药的主要机制.耐多药结核病患者中对吡嗪酰胺耐药的发生率高(10％～85％),且对吡嗪酰胺耐药的耐多药结核病患者的预后较差;而吡嗪酰胺敏感患者加用氟喹诺酮(FQ)和二线注射类药物(SLIDs)治疗成功率明显提高.因此,可运用分子检测方法快速鉴定出对吡嗪酰胺敏感的耐多药结核病(ZS MDR TB)和对吡嗪酰胺耐药的耐多药结核病(ZR-MDR TB),以及菌株对FQ和SLIDs的敏感性;对ZRMDRTB避免使用吡嗪酰胺,并探索以吡嗪酰胺为基础的联合化疗方案以缩短ZS-MDR-TB患者的疗程.这些方法将有助于提高疗效,节约成本,降低耐多药结核病患者在治疗中的不良反应.

抗结核药物治疗致患者肝损伤死亡二例并文献复习

目前,我国对抗结核药物引起的严重药物性肝损伤（drug-induced liver injury,DILI）死亡患者的报道较少,缺乏对临床诊疗及救治的参考依据.作者通过报道首都医科大学附属北京胸科医院于2012年和2013年收治的2例初治肺结核患者,在给予2H-R-Z-E/4H-R方案行抗结核药物治疗后,分别于服药2周及2个月时出现了严重的DILI,短时间内病情持续恶化,最终导致急性肝功能衰竭而死亡的诊治过程.作者并进行了文献复习,分析并探讨了一线抗结核药物引起DILI的发生机制、严重DIH的临床表现及诊治方法和预防,旨在引起临床医师对早期DILI临床表现的重视,并且能够在患者出现DILI时及时处理,避免急性肝衰竭的发生.

重庆地区耐多药结核分枝杆菌对氟喹诺酮类药物耐药的相关基因特征分析

目的分析重庆地区耐多药结核分枝杆菌对氟喹诺酮类（FQs）药物耐药的相关基因特征，以及与结核分枝杆菌基因型的相关性。方法收集2015年1月至2017年6月重庆市39个区（县）967例耐多药结核病（MDR-TB）可疑患者的所有耐多药（MDR）结核分枝杆菌临床分离株229株，通过微孔板Alamarblue显色法检测4种FQs药物[氧氟沙星（Ofx）、左氧氟沙星（Lfx）、莫西沙星（Mfx）、加替沙星（Gfx）]的耐药性，用PCR测序方法对FQs药物耐药相关基因删以、gyrB进行分析，并采用实时荧光定量熔解曲线方法进行北京基因型鉴定。结果在229株MDR菌株中，94株（41．0％，94／229）对任一FQs药物耐药。其中，Ofx耐药率最高（41．0％，94／229）；Lfx、Mfx耐药率居中，分别为31．4％（72／229）、30．6％（70／229）；Gfx耐药率最低（20．1％，46／229）。94株对FQs耐药菌株中，81株（86．2％，81／94）发生刖以基因突变，第94位密码子突变最常见（60．6％，57／94）；10株（10．6％，10／94）发生gyrB基因突变。7株gyrA基因双位点突变均显示为高水平耐药；9株gyrA与gyrB联合突变中，2株为高水平耐药。重庆地区对FQs耐药菌株中北京基因型80株（85．1％，80／94），其中，现代北京基因型占60．0％（48／80）。结论重庆地区MDR结核分枝杆菌对FQs耐药的菌株以现代北京基因型为主，其耐药相关基因突变主要发生于gytA基因。

耐药MTB分离株对不同组合抗结核药品体外药物敏感性试验的结果分析

目的分析耐药MTB分离株对不同组合抗结核药品(简称“不同组合药品”)进行体外药物敏感性试验(简称“药敏试验”)的检测结果,评价不同组合药品的最低抑菌浓度(MIC)及对耐药菌株的抗结核协同作用。方法搜集同济大学附属上海市肺科医院“十二五”国家科技重大专项入组的148例首次复治肺结核患者,通过对患者痰标本进行BACTEC MGIT 960和改良罗氏法培养获取167株MTB分离株,对75例患者经上述两种方法进行药敏试验结果均为阳性的92株耐药菌株(包括36株MDR-MTB、54株XDR-MTB和2株单耐H菌株),采用MIC三维棋盘法分别以H-R、Mfx-Pa、Mfx-Pa-Rfb、Mfx-Pa-Rft等4种组合药品进行体外药敏试验,计算不同药品组合的协同率。结果药品未组合前的H、R、Rfb、Rft、Pa体外药敏试验MIC值的中位数(四分位数)[M(Q1,Q3)]分别为4(1,8)、24(2,64)、0.5(0.125,1)、4(4,4)、8(4,8)mg/L,均明显高于组合后的H[2(1,4)mg/L]、R[1(0.25,16)mg/L]、与Mfx-Pa组合后的Rfb[0.125(0.03125,0.125)mg/L]、与Mfx-Pa组合后的Rft[1(1,1)mg/L]、与Mfx/Mfx-Rfb/Mfx-Rft组合后的Pa[分别为0.0075(0.0075,0.875)、0.0075(0.0075,0.125)、0.0225(0.0075,0.5)mg/L](Z=-4.855,-6.908,-8.386,-8.632,-8.094,-8.335,-7.771,P值均<0.001);且H-R、Mfx-Pa、Mfx-Pa-Rfb、Mfx-Pa-Rft药品组合后的协同率分别为12.0%(11/92)、5.4%(5/92)、17.4%(16/92)、23.9%(22/92);其中H-R和Mfx-Pa组合分别与Mfx-Pa-Rfb和Mfx-Pa-Rft组合的协同率比较,差异均有统计学意义(χ^2=12.670,P=0.002;χ^2=19.420,P<0.001;χ^2=18.640,P<0.001;χ^2=28.500,P<0.001)。结论组合药品中H、R、Rfb、Rft、Pa的MIC值均低于未组合前该药品的MIC值,说明耐药菌株对组合后上述药品的敏感性增强。三药组合的协同率均优于两药组合,且Mfx-Pa-Rft较Mfx-Pa-Rfb组合表现出更好的协同作用。

表型与分子药物敏感性试验对术后耐药骨关节结核患者化疗的指导与效果分析

目的评价在表型及分子药物敏感性试验(简称"药敏试验")指导下,耐药骨关节结核患者术后个体化治疗的疗效。方法采用回顾性分析的方法,连续选取2018年3—12月在新疆维吾尔自治区胸科医院骨科接受病灶清除手术治疗的骨关节结核患者112例,对术中标本同时采用BACTEC MGIT 960和MTBDRplus-分子线性探针技术(LPA)进行药敏试验;表型及分子药敏试验联合检出耐药患者23例。根据药敏试验结果制定个体化药品治疗方案,并随访12个月,通过比较术前及随访期间的影像学、血红细胞沉降率、C-反应蛋白、疼痛视觉模拟评分系列预后指标来评价治疗效果。计量资料符合正态分布以"x±s"表示,组间计量资料的比较采用重复测量方差分析;非正态分布的数据以中位数(四分位数)[M(Q1,Q3)]表示,组间比较采用Friedman检验;均以P<0.05为差异有统计学意义。结果 23例耐药骨关节结核患者术后经个体化治疗12个月,好转21例,复发1例,失访1例;好转患者的植骨融合率为90.5%(19/21)。21例好转患者术前检测血红细胞沉降率平均为(62.62±26.52)mm/1h,C-反应蛋白平均为(52.29±22.40)mg/L,疼痛视觉模拟评分为7.0(6.0,7.5)分。经12个月的个体化治疗,血红细胞沉降率降至(14.39±5.24)mm/1h,与术前比较差异有统计学意义(t=-8.25,P=0.000);C-反应蛋白平均为(5.36±2.38)mg/L,与术前比较差异有统计学意义(t=-9.65,P=0.000),两项指标均已恢复至正常范围。疼痛视觉模拟评分降至1.0(0.0,1.0)分,疼痛症状得到极大的缓解,与术前评分比较差异有统计学意义(q=7.30,P=0.000)。结论在表型药敏试验的基础上辅以分子药敏试验,有利于全面、快速地制定抗结核药品的治疗方案,术后科学、规范的个体化抗结核药品治疗是治愈耐药骨关节结核的关键。

标准耐多药结核病化疗方案中是否对吡嗪酰胺耐药的疗效对比研究

目的探讨吡嗪酰胺(PZA)耐药与否对耐多药结核病(MDR-TB)患者采用含PZA的标准MDR-TB方案近远期临床疗效的影响关系。方法采用回顾性队列研究方法,选取2015年1—12月在广州市胸科医院就诊并顺利完成疗程,且采用BACTEC MGIT 960法检测有结核分枝杆菌生长,并同时采用比例法进行药物敏感性试验(简称“药敏试验”)证实对异烟肼、利福平和PZA耐药的MDR-TB患者(Z^R-MDR组)60例;采用1:1配对原则,选择同期治疗药敏试验结果显示对PZA敏感、年龄相差5岁以内的MDR-TB患者(Z^S-MDR组)60例。所有患者均给予化疗方案6Am-Lfx(Mfx)-PZA-Pto-Cs(PAS)/18Lfx(Mfx)-PZA-Pto-Cs(PAS)进行治疗。记录两组患者痰菌阴转率、病灶吸收率、空洞缩小率、治愈率及失败率等,并进行统计学分析。结果 Z^S-MDR组患者在2、6、12、24个月末时痰菌阴转率分别为70.00%(42/60)、90.00%(54/60)、86.67%(52/60)、86.67%(52/60),高于Z R-MDR组的46.67%(28/60)、66.67%(40/60)、70.00%(42/60)、70.00%(42/60),差异均有统计学意义(χ^2 值分别为6.720、9.624、4.910、4.910,P值均<0.05);疗程结束时Z^S-MDR组患者病灶吸收率为81.67%(49/60),高于Z R-MDR组的65.00%(39/60),差异有统计学意义(χ^2=4.264,P=0.019);Z^S-MDR组患者空洞缩小率为76.92%(40/52),与Z^R-MDR组的62.00%(31/50)间比较,差异无统计学意义(χ^2=2.681,P=0.098);Z^S-MDR组的治愈率为86.67%(52/60),高于Z^R-MDR组的70.00%(42/60),差异有统计学意义(χ^2=4.910,P=0.016)。Z^S-MDR组的失败率为13.33%(8/60),低于Z^R-MDR组的30.00%(18/60),差异有统计学意义(χ^2=4.910,P=0.016)。结论 PZA表型耐药的MDR-TB患者使用全程含PZA的标准耐多药方案治疗,其疗效较PZA敏感者差,建议对耐PZA的MDR-TB患者尽量选择不含PZA的耐多药化疗方案治疗。

不同类型治疗方案治疗耐多药结核病效果文献分析

目的比较分析近10年其他国家和地区不同类型治疗方案治疗耐多药结核病的转归情况及相关影响因素,为制定适合中国大陆地区的耐多药结核病治疗策略提供参考。方法检索"Medline"数据库中1996—2010年发表的耐多药结核病治疗相关文章,根据摘要内容筛检后继续查找全文。根据纳入、排除标准确定最终入选的文章。结果查找到1286篇英文摘要,最终有28篇文章符合分析标准。2篇文章采用了标准方案,1篇采用经验方案,2篇采用国家规划标准短程化疗方案,23篇采用基于药敏结果的个体化治疗方案。个体化治疗方案的治疗成功率为61.2%,标准方案为52.0%和短程化疗方案为39.2%,差异有统计学意义(P<0.05)。经验治疗方案(治疗成功率64.7%)和个体化方案的治疗效果无统计学差异(P>0.05)。结论在有条件的地区应采取个体化方案治疗耐多药结核病,国家目前的标准短程化疗方案对耐多药结核病的治疗效果是不够的。

含不同剂量左氧氟沙星方案的抗耐多药结核病疗效研究

目的 观察不同剂量左氧氟沙星（Lfx）治疗耐多药结核病的疗效，指导临床选择合理的Lfx治疗剂量。 方法 选取2011年1月至2012年11月在首都医科大学附属北京胸科医院住院和门诊治疗的耐多药结核病（MDR-TB）患者125例，由于失访和药物停用等原因，最终纳入研究119例，采用随机数字表法分为Lfx 400 mg/d（对照组，40例）、Lfx 600 mg/d（治疗1组，39例）、Lfx 800 mg/d（治疗2组，40例），联合其他抗结核药物组成至少4种以上敏感药物的抗结核治疗方案。在治疗的第7天，Lfx服药后2 h分别取血浆样本测定血药浓度，观察12个月，比较3组患者的痰菌阴转率及不良反应情况。采用SPSS 13.0统计软件进行统计学分析，计数资料用百分数（%）表示，组间比较采用χ^2检验。多组均数比较采用Kruskal-Wallis H检验，以P〈0.05为差异有统计学意义。 结果 治疗后3、6、9、12个月痰菌阴转率治疗1组分别为：53.8%（21/39）、56.4%（22/39）、59.0%（23/39）、59.0%（23/39），与对照组30.0%（12/40）、32.5%（13/40）、35.0%（14/40）、35.0%（14/40）的比较，差异有统计学意义（χ^2值分别为4.60、4.57、4.95、4.95，P值均＜0.05）；治疗后3、6、9、12个月治疗2组痰菌阴转率分别为：60.0%（24/40）、65.0%（26/40）、65.0%（26/40）、65.0%（26/40），明显高于对照组的30.0%（12/40）、32.5%（13/40）、35.0%（14/40）和35.0%（14/40），差异有统计学意义 （χ^2值分别为7.27、8.46、7.20、7.20，P值均＜0.05）。治疗1组与治疗2组治疗后3、6、9、12个月痰菌阴转率比较，差异无统计学意义（χ^2值分别为0.31、0.61、0.21、0.21，P值均＞0.05）。3组患者不良反应观察以胃肠道反应、肌肉关节疼痛、中枢神经系统的异常为主要表现，上述不良反应在各组出现比率分别为对照组0.0%、15.0%（6/40）、0.0%；治疗1组2.6%（1/39）、10.3%（4/39）、2.6%（1/39）；治疗2组5.0%（2/40）、17.5%（7/40）、7.5%（3/40），不良反应各组比较差异无统计学意义（χ^2值分别为2.04、0.87、3.58，P值均＞0.05）。 结论 耐多药结核病治疗的Lfx剂量600 mg/d、800 mg/d均较好，但是由于差异没有统计学意义，故推荐耐多药结核病治疗的Lfx剂量为600 mg/d，部分患者可应用到800 mg/d。

不同类型治疗方案治疗耐多药结核病效果文献分析

目的比较分析近10年其他国家和地区不同类型治疗方案治疗耐多药结核病的转归情况及相关影响因素，为制定适合中国大陆地区的耐多药结核病治疗策略提供参考。方法检索“Medline”数据库中1996～2010年发表的耐多药结核病治疗相关文章，根据摘要内容筛检后继续查找全文。根据纳入、排除标准确定最终入选的文章。结果查找到1286篇英文摘要，最终有28篇文章符合分析标准。2篇文章采用了标准方案，1篇采用经验方案，2篇采用国家规划标准短程化疗方案，23篇采用基于药敏结果的个体化治疗方案。个体化治疗方案的治疗成功率为61．2％，标准方案为52．0％短程化疗方案为39．2％，差异有统计学意义（P〈0．05）。经验治疗方案（治疗成功率64．7％）和个体化方案的治疗效果无统计学差异（P〉0．05）。结论在有条件的地区应采取个体化方案治疗耐多药结核病，国家目前的标准短程化疗方案对耐多药结核病的治疗效果是不够的。

含不同剂量左氧氟沙星方案的抗耐多药结核病疗效研究

目的观察不同剂量左氧氟沙星（Lfx）治疗耐多药结核病的疗效，指导临床选择合理的Lfx治疗剂量。方法选取2011年1月至2012年11月在首都医科大学附属北京胸科医院住院和门诊治疗的耐多药结核病（MDR-TB）患者125例，由于失访和药物停用等原因，最终纳入研究119例，采用随机数字表法分为Lfx400mg／d（对照组，40例）、Lfx600mg／d（治疗1组，39例）、Lfx800mg／d（治疗2组，40例），联合其他抗结核药物组成至少4种以上敏感药物的抗结核治疗方案。在治疗的第7天，Lfx服药后2h分别取血浆样本测定血药浓度，观察12个月，比较3组患者的痰菌阴转率及不良反应情况。采用SPss13．0统计软件进行统计学分析，计数资料用百分数（％）表示，组间比较采用）[2检验。多组均数比较采用Kruskal—wallisH检验，以P〈0．05为差异有统计学意义。结果治疗后3、6、9、12个月痰菌阴转率治疗1组分别为：53．8％（21／39）、56．4％（22／39）、59．0％（23／39）、59．0％（23／39），与对照组30．0％（12／40）、32．5％（13／40）、35．0％（14／40）、35．0％（14／40）的比较，差异有统计学意义（Х^2值分别为4．60、4．57、4．95、4．95，P值均〈0．05）；治疗后3、6、9、12个月治疗2组痰菌阴转率分别为：60．0％（24／40）、65．0％（26／40）、65．0％（26／40）、65．0％（26／40），明显高于对照组的30．0％（12／40）、32．5％（13／40）、35．0％（14／40）和35．0％（14／40），差异有统计学意义（Х^2值分别为7．27、8．46、7．20、7．20，P值均〈0．05）。治疗1组与治疗2组治疗后3、6、9、12个月痰菌阴转率比较，差异无统计学意义（Х^2值分别为0.31、0．61、0．21、0．21，P值均〉0．05）。3组患者不良反应观察以胃肠道反应、肌肉关节疼痛、中枢神经系统的异常为主要表现，上述不良反应在各组出现比率分别为对照组0．0％、15．0％（6／40）、0．0％；治疗1组2．6％（1／39）、10_3％（4／39）、2．6％（1／39）；治疗2组5．0％（2／40）、17．5％（7／40）、7．5％（3／40），不良反应各组比较差异无统计学意义（Х^2值分别为2．04、0．87、3．58，P值均〉0．05）。结论耐多药结核病治疗的Lfx剂量600mg／d、800mg／d均较好，但是由于差异没有统计学意义，故推荐耐多药结核病治疗的Lfx剂量为600mg/d，部分患者可应用到800mg/d。

高剂量莫西沙星短程方案对利福平耐药肺结核的疗效及适用性研究

目的:分析高剂量莫西沙星短程方案对利福平耐药肺结核(rifampicin-resistant pulmonary tuberculosis,RR-PTB)的疗效和安全性及制约其临床应用的相关因素。方法:采用回顾性研究方法,收集西安市胸科医院2020年1月至2021年6月收治并获得治疗结局的272例RR-PTB患者作为研究对象,将使用高剂量莫西沙星短程方案治疗的27例患者作为观察组,使用长疗程治疗方案的127例患者作为对照组,比较两组患者治疗结局和不良事件发生率,并分析245例患者未使用短程方案治疗的原因。结果:观察组治愈15例、治疗完成6例,治疗成功率为77.8%(21/27),与对照组治疗成功率[71.7%(91/127)]的差异无统计学意义(χ^(2)=0.421,P=0.516);观察组不良事件发生率[88.9%(24/27)]和3级及以上不良事件发生率[40.7%(11/27)]均明显高于对照组[分别为50.4%(64/127)和21.3%(27/127)],差异均有统计学意义(χ^(2)=13.473,P<0.001;χ^(2)=4.546,P=0.033)。245例患者未使用高剂量莫西沙星短程方案治疗的前4位原因依次为氟喹诺酮类药物耐药[87例(35.5%)]、因使用二线抗结核药物超过1个月[52例(21.2%)]、合并气管结核[40例(16.3%)]和糖尿病控制不良[20例(8.1%)]。结论:高剂量莫西沙星短程方案治疗RR-PTB患者具有较高的治疗成功率,但不良事件发生率较高,可适用患者比例低。应关注不良事件并开展基于我国患者实际情况的RR-PTB短程方案研究。

含二线抗结核药物的个体化方案治疗耐多药肺结核的临床观察

目的探讨含二线抗结核药物的个体化方案治疗耐多药肺结核（MDR．TB）的有效性。方法将68例MDR-TB患者按随机数字表法分为观察组和对照组，每组34例。观察组根据患者既往用药史及药敏试验结果以二线抗结核药物治疗为主；对照组则参照中国结核病控制规划制订的复治方案，均为一线抗结核药物。以细菌学和影像学改变作为疗效评价标准。结果治疗后8个月，观察组痰菌阴转29例（85．3％，29／34），对照组痰菌阴转15例（44．1％，15／34），两组比较差异有统计学意义（r=5．13，P〈0．05）。观察组影像学有效13例（38．2％，13／34），对照组影像学有效10例（29．4％，10／34），两组比较差异无统计学意义（χ2=2．39，P〉0．05）。结论对于MDR—TB患者，采用含二线抗结核药物的个体化方案治疗，疗效可能更好。

抗菌药物治疗结核病现状

耐多药结核病治疗疗程长、痰菌阴转率低,一直是治疗的难题,各国一直在不断地探索新的治疗耐多药结核病的药物,发现多类抗菌药物具有治疗耐多药结核病的作用。人们还在不断探索缩短结核病疗程的治疗方案,发现加用某些抗菌药物可缩短结核病的疗程。现就抗菌药物抗结核的作用进行综述。

利奈唑胺治疗耐多药结核病的初步评价

目的初步评价利奈唑胺治疗耐多药结核(MDR-TB)的有效性与安全性。方法检索Cochrane图书馆临床对照试验库、Pubmed、Embase、CBM、CNKI、Wanfang Date等电子数据库。对符合纳入标准的临床研究进行统计分析。结果共有7个国家的5个临床研究符合纳入标准。分析结果表明,含利奈唑胺的联合化疗方案治疗MDR-TB的合并成功率为82%(95%CI 73%～89%);治疗结果为失败、丢失或死亡的比例分别为2%、5%、11%。血液系统不良反应、神经毒性和胃肠道反应的发生率分别为32%、25%、6%。结论利奈唑胺对耐多药结核病有较好的疗效,但药物不良反应发生率较高。

含贝达喹啉方案治疗耐多药肺结核对患者心电图QT间期的影响

目的探索含贝达喹啉方案对耐多药肺结核患者心电图QT间期(简称"QT")的影响,为贝达喹啉临床安全使用与监测提供依据。方法北京胸科医院在2018年2月至2019年10月依据纳入和排除标准入选符合条件的患者120例,给予含贝达喹啉的耐药结核病治疗方案,监测并记录患者治疗前基线及治疗后的第2、4、8、12、16、20、24周末及完成贝达喹啉用药疗程后12个月每12周检测1次心电图。按心率校正、采用Fridericia公式计算的QT值(QTcF值)。首先采用t检验、ANOVA检验及秩和检验分析患者基线QTcF值在不同年龄、性别、体质量指数和耐药类型组间的差异性;其次,采用独立样本t检验比较治疗期间不同时点QTcF值与其基线的差异;最后采用多因素logistic回归分析QT延长的影响因素。结果120例患者基线QTcF平均值为(404.90±19.27)ms,使用含贝达喹啉方案治疗过程中23例(19.2%)患者出现QTcF值较基线延长≥60 ms,10例(8.3%)患者同时出现QTcF≥500 ms。患者QTcF平均值随着贝达喹啉使用疗程时间增加逐渐增大,至20周末达峰值,且此前各时点QTcF值均与基线差异具有统计学意义:治疗2周末,QTcF值为(413.51±22.69)ms(t=4.064,P=0.000);治疗4周末,QTcF值为(413.38±17.81)ms(t=4.022,P=0.000);治疗8周末,QTcF值为(414.78±23.71)ms(t=3.796,P=0.000);治疗12周末,QTcF值为(416.23±25.06)ms(t=3.752,P=0.000);治疗16周末,QTcF值为(419.23±29.18)ms(t=4.584,P=0.000);治疗20周末,QTcF值为(425.45±30.84)ms(t=5.865,P=0.000)。完成贝达喹啉疗程后的6个月期间,QTcF平均值在第36周末、48周末分别为(419.10±31.38)ms和(419.60±27.74)ms,与基线比较差异均有统计学意义(治疗36周末,t=3.698,P=0.000;治疗48周末,t=2.790,P=0.007)。QTcF平均值在完成贝达喹啉疗程后的6-12个月期间与基线比较差异无统计学意义[治疗60周末,QTcF值为(409.70±19.60)ms(t=0.759,P=0.453);治疗72周末,QTcF值为(412.77±15.96)ms(t=2.051,P=0.051)]。在上述观察期内所有患者均未出现严重的室性心律失常。多因素分析显示年龄≥45岁的患者出现QT延长的风险是18~<45岁患者的4.473倍(95%CI:1.614~12.401)。结论耐多药肺结核患者应用含贝达喹啉方案治疗所引起的QT延长的比例较高,QTcF值随贝达喹啉使用疗程增加而增大,在完成其使用疗程后的6个月左右即可恢复。多因素分析显示年龄≥45岁的患者出现QT延长的风险高。治疗期间对于QT延长的影响并不会导致严重的室性心律失常。

耐多药肺结核患者依从性调查及干预研究

目的了解影响耐多药结核病患者规律服药依从性的相关因素,探讨改进服药督导方法及措施。方法采用自行设计的患者用药依从性问卷,对78例耐多药结核病患者的用药依从性进行干预调查,发出78份问卷,回收78份问卷,有效问卷78份。将患者按登记号随机分为对照组和实验组(各39例),实验组平均年龄为(34.6±14.5)岁,对照组平均年龄为(35.3±14.7)岁,对照组采取常规用药督导模式,实验组在常规用药督导基础上采取层级管理督导。结果实验组耐多药结核病患者的完全遵照医嘱(简称"遵医")的例数为28例,高于对照组的19例;实验组的不遵医例数为4例,少于对照组的11例,两组总体的遵医程度差异有统计学意义(Z=-2.234,P<0.05)。结论针对患者不同社会情况以及在治疗期间出现的不良反应、心理状况等,制定不同的护理干预措施,可提高患者的规律服药依从性,从而提高耐多药患者的治愈率。

18个月化疗方案对耐多药肺结核患者的治疗效果分析

目的分析由6种药物组成、疗程为18个月的化疗方案对耐多药肺结核患者的治疗效果,为缩短耐多药肺结核患者的化疗疗程提供依据。方法纳入2009年7月至2015年12月在首都医科大学附属北京胸科医院等20家结核病专科医院确诊为耐多药肺结核的681例患者,按照所采用的化疗方案将患者分为观察组(18个月方案组,515例)和对照组(24个月方案组,166例)。收集治疗中结核分枝杆菌培养、血常规、肝肾功能、心电图检查等结果,观察药物不良反应,评估两组患者的治疗转归(治疗成功、失败、死亡、丢失等)。采用SPSS 22.0软件进行数据的统计学分析,计量资料采用t检验或Z检验,计数资料采用χ 2检验;两组患者治疗前有差异的临床指标与治疗成功率间的关系采用logistic回归分析,以P<0.05为差异有统计学意义结果观察组的治疗成功率(64.66%,333/515)高于对照组(54.22%,90/166)(χ 2=5.818, P=0.002),病死率(2.33%,12/515)低于对照组(5.42%,9/166)(χ 2=4.015, P=0.045)。而两组的失败率(17.86%,92/515;23.49%,39/166)、丢失率(11.46%,59/515;11.45%,19/166)、药物不良反应的总发生率(24.85%,128/515;25.90%,43/166)差异均无统计学意义(χ 2=2.561,P=0.109;χ 2=0.000,P=0.997;χ 2=0.095,P=0.757)。logistic回归分析显示年龄≥50岁[β=0.549,s-x=0.204,Wald χ 2=7.262,P=0.007,OR(95%CI)=1.731(1.161~2.579)]和使用乙胺丁醇[β=0.485,s-x=0.190,Wald χ 2=6.516,P=0.011,OR(95%CI)=1.625(1.119~2.359)]是影响治疗成功率的风险因素。结论采用6种药物组成、疗程为18个月的化疗方案能够达到24个月化疗方案的疗效,并获得较好的治疗成功率,且未增加药物不良反应发生率,具有临床可行性。关键词:

116例耐多药肺结核治疗转归情况影响因素分析

目的探讨现阶段广州市耐多药肺结核患者化疗效果及相关影响因素。方法采用logistic回归分析法对2003年1月至2007年12月在广州市胸科医院和广州市结核病防治所接受二线抗结核药物个体化治疗的116例耐多药肺结核患者化疗效果的诸多影响因素进行回顾性分析。结果116例耐多药肺结核患者中男性75例,占64.7%;女性41例,占35.3%。年龄在20～84岁之间,平均年龄(44.26±17.57)岁。116例耐多药肺结核患者治愈率55.2%(64/116);失败率25.0%(29/116);因结核病死亡8例,因其他疾病死亡5例,死亡率11.2%(13/116)。多因素logistic回归模型分析结果显示:未规则治疗(OR=13.745;95%CI:3.147～60.034)、化疗方案不合理(OR=9.897;95%CI:2.528～38.747)、肺部空洞性病灶(OR=10.295;95%CI:2.002～52.949)是现阶段广州市耐多药肺结核患者治疗失败和病死的危险因素。结论根据药敏结果和肺部空洞情况制定合理的治疗方案,强化对耐多药肺结核患者治疗督导管理,可以降低耐多药肺结核患者治疗失败率和病死率,控制耐多药肺结核的流行。

初治耐多药肺结核患者采用初治标准方案治疗的前瞻性临床研究

目的探讨一线抗结核药物在初治耐多药肺结核（MDR-PTB）的治疗中是否仍有应用的空间，为正确处理初治MDR-PTB提供依据。方法对2011年1月至2013年12月上海市所有登记的肺结核患者（共19042例）采用“全面筛查”方式，共发现168例初治MDR-PTB患者，将具有上海市户籍或工作居住证并签订了知情同意书的114例患者纳入本次研究。经上海市MDR-PTB防治专家组分析讨论后对所有研究对象进行初治标准方案治疗。以患者强化期治疗不同效果进行分组，显效者继续完成12H—R-Z-E方案治疗（简称“标准治疗组”），无效者则给予耐多药方案治疗（简称“耐多药治疗组”）24个月，标准治疗组治疗成功的患者在疗程结束后每2个月随访1次，至信息采集截止时平均随访了16个月。观察两组治疗成功率、患者失访率、死亡率、药物不良反应发生率。结果58例强化期显效者继续给予12H—R-Z-E方案治疗，56例无效者给予耐多药方案治疗，基本方案为6Cm-Lfx-Pto-PAS-z／18Lfx-Pto—PAS-Z。标准治疗组和耐多药治疗组的治疗成功率、患者失访率分别为69．O％（40／58）和67。9％（38／56）、5.2％（3／58）和7．1％（4／56），差异均无统计学意义（χ2=0．01，P=0．899；χ2=0．66，P=0．192）；标准治疗组和耐多药治疗组的死亡率、药物不良反应发生率分别为0．0％和10．7％（6／56）、13．8％（8／58）和53．6％（30／56），差异均有统计学意义（x。一6．56，P=0．010；：（。一20．29，P〈O．01）。其中标准治疗组中15例治疗失败者转入耐多药治疗组治疗，其治疗成功率为73．3％（11／15）、死亡率6．7％（1／18）；标准治疗组40例治愈者有2例在疗程结束6个月后复发，经药物敏感性试验再次确诊为MDR-PTB。结论初治MDR-PTB患者采用12HR-Z-E标准化疗方案治疗在治疗成功率、患者失访率方面与“延迟”进行耐多药治疗（初始未采用耐多药治疗方案，无效后使用）的患者差异无统计学意义，说明一线抗结核药物治疗初治MDR-PTB仍有一定的空间，延迟进行耐多药方案治疗不影响治疗效果，且分类治疗有助于患者减少药物不良反应和死亡率。