^(99m)Tc标记单克隆抗体及片段对荷人结肠癌裸鼠的放射免疫显像研究

目的 探讨单克隆抗体ND1对大肠癌的诊断价值。方法 利用放射免疫法对荷人结肠癌裸鼠模型进行显像研究。结果 99mTc直接标记抗人结肠癌单克隆抗体ND1及F(ab’) 2 片段 ,标记率为 94 %和 87%。标记后抗体的免疫活性良好。注入荷人结肠癌裸鼠体内 16小时后 ,肿瘤组织中出现较高的特异性浓聚 ,肿瘤轮廓显示清晰 ,F(ab’) 2 片段的放射本底消除快 ,图像质量优于ND1。体内分布显示 :ND1及F(ab’) 2 片段可与移植瘤特异性结合 ,肿瘤与正常器官组织的放射比值 (T/NT)、F(ab’) 2 片段显著高于ND1,ND1在肿瘤、血液及器官组织均有较高的放射性摄取 ,不利于放射性本底的消除。结论 99mTc F(ab’) 2 对大肠癌的放射免疫显像图像清晰 ,优于99mTc ND1。

^(99m)Tc标记的大肠癌单克隆抗体在小鼠体内分布特点的研究

目的 :研究99m Tc标记的大肠癌单克隆抗体(99mTc ACCmAb)在正常小鼠和荷瘤裸鼠体内的分布及在荷瘤裸鼠体内SPECT成像的研究。方法 :将99m Tc和99mTc ACCmAb分别注射入正常小鼠、荷L0 10 16人结肠癌裸鼠 ,按不同时间点采取小鼠的脏器进行同位素放射性活度的测定 ;并在不同时间测定荷L0 10 16人结肠癌裸鼠注射99mTc ACCmAb的SPECT显像。结果 :注射99mTc后正常小鼠体内 6h 5min血液中的放射性活度与 30min相比下降了 76 .6 % ,是30min的 2 3.4 % ;肝脏中 6h 5min的放射性活度为30min的 2 7.2 % ,下降了 72 .8%。尾静脉注射99mTc ACCmAb的正常小鼠 ,6h 5min在血液中的放射性活度与 30min血液中的放射性活度比较下降了6 8.4 % ,是 30min的 31.6 % ,2 4h为 6h 5min的6 .1% ,下降了 93.9% ;荷瘤裸鼠体内99mTc ACCmAb在 2 4h血液中的放射性活度是 6h 5min的 2 .1% ,下降了 97.9%。SPECT显像结果表明 ,虽然在注射99mTc ACCmAb 2 0h血液与肿瘤的比值为最高 ,但在 2 4h的成像结果仍然好于其他的时间点。结论 :99m Tc标记的大肠癌单克隆抗体可特异性浓聚于荷L0 10 16人结肠癌裸鼠模型中 ,可能成为大肠癌根除手术中使用的手术导向体内诊断用药 。

^(99m)Tc-C_(50)的生物性能和安全限度实验研究

为评价 2 -亚氨基噻吩盐酸盐 (2 -IT)法标记的抗结肠癌 (CEA)单克隆抗体99mTc -C50 的生物学性能及标记化合物应用的安全性 ,采用 2 -IT法对C50 化学修饰 ,以99mTc -GH转络合法标记C50 。对标记抗体进行免疫活性、稳定性和安全限度的试验 ,并对荷人结肠癌裸鼠进行放射免疫显像。结果表明 ,标记抗体免疫活性为 4 0 .2 %— 73.2 % ,纸层析法测得最佳标记率为 94 .1 % ,胶体含量为 3.8% ,标记后 1 2h内放化纯度均在 90 %以上。标记化合物无热源 ,无毒性 ,荷人结肠癌裸鼠尾静脉注入99mTc -C50 后放射免疫显像显示 ,6h肿瘤区有放射性浓集 ,2 4hT/NT值为 3.4 6—4 .68。表明以 2 -IT法预处理抗CEA单抗能有效地进行99mTc标记 ,对蛋白活性损伤较少 ,标记方法简单 。

亲和素促排用于大肠癌放免显像的实验研究

目的 提高99Tcm CL3放免显像对大肠癌的诊断效果。方法 对荷瘤裸鼠注射99Tcm CL3 Bt 4.14MBq(2 0 μg) ,6h后注射不同剂量亲和素 (Av) ,注射Av后不同时间显像 ,以ROI技术计算并比较剂量组间及不同促排时间组间肿瘤 /本底 (T/NT)及肝 /本底 (L/NT)比值。结果 随Av用量增加及促排时间延长 ,软组织影减退 ,肿瘤及肝影增强。当用 6 0 μgAv促排 2h ,肿瘤影清晰 ,T/NT比值(4.7± 0 .8)明显高于促排前 (1.2± 0 .2 ,P <0 .0 0 2 )。结论 Av促排能缩短显像时间 ,改善显像质量。