青蒿琥酯钠对大鼠抗孕作用的研究(英文)

目的 :研究青蒿琥酯钠 (SA)对大鼠的抗孕作用以及其对妊娠及假孕大鼠血清孕酮含量和蜕膜组织的影响 ,以探讨其终止妊娠的机理。方法 :采用放射免疫分析法 (RIA)测定血清孕酮含量 ;HE染色法观察SA对大鼠子宫内膜的影响 ;用人蜕膜细胞体外培养方法观察SA对蜕膜细胞的直接作用。结果 :SA 40mg·kg 1·5d可使妊娠和假孕大鼠血清孕酮水平显著下降 (P<0 .0 5 ) ,但假孕大鼠血清孕酮水平下降晚于妊娠大鼠 ;整体水平能损伤蜕膜组织乃至胎盘 ;对体外培养的人蜕膜细胞有直接杀伤作用 ,其LC50 为 2 5 .18± 3.49ml·L 1。结论 :青蒿琥酯钠能使血清孕酮含量下降并损伤蜕膜和胎盘而使胚胎坏死、吸收而终止妊娠。

终止妊娠新药抗孕唑的一般药理作用研究

目的 : 研究抗孕唑 (DL111 IT)对中枢、传出神经、呼吸及心血管系统的作用。方法 :采用小鼠睡眠时间、惊厥反应、刻板运动试验和家兔大脑皮层电图描记法 ,观察中枢神经系统作用 ;用乌拉坦麻醉猫观察血压、呼吸、心电图的变化 ;以受体效应为指标 ,观察传出神经系统功能。结果 :在抗早孕剂量范围 ,DL111 IT对小鼠有镇静作用 ;对家兔大脑皮层电图及麻醉猫的血压、呼吸、心电图无明显影响 ;对传出神经系统功能亦无效应。结论 :DL111 IT对中枢神经系统有一定镇静作用 ;对呼吸。

合成抗孕酮新药RU-486中间体3,3-乙撑二氧-5α,10α及5β,10β-环氧-Δ^(9(11))-雌烯-17α(1-丙炔基)-17β-羟基的~1H和^(13)C NMR谱线全归属

用１Ｄ及２ＤＮＭＲ技术（ＣＯＳＹ，ＴＯＣＳＹ，ＨＭＱＣ及ＨＭＢＣ）归属了合成抗孕酮新药ＲＵ－４８６中间体３，３乙撑二氧５α，１０α及５β，１０β环氧－Δ９（１１），雌烯１７α（１－丙炔基）１７β羟基的１Ｈ和１３ＣＮＭＲ谱线．

抗孕酮Fab’-大豆过氧化物酶交联物的制备和鉴定

用硫酸铵沉淀法对兔抗孕酮血清进行粗提后用DEAESepharoseFastFlow对IgG进行层析纯化 ,然后用胃蛋白酶切除Fc片段而制备F(ab’) 2 ,用 β 巯基乙醇还原F(ab’) 2 后得到Fab’ ,再将Fab’与热稳定性较高的大豆过氧化物酶 (SBP)偶联制得抗孕酮Fab’ SBP。将抗孕酮Fab’ SBP用于二级竞争酶联免疫法测定孕酮有以下优点 :(1)减少因Fc片段与固相载体非特异性吸附而引起的高背景干扰 ;(2 )由于Fab’和SBP在很温和的条件下偶联 。

抗孕唑对妊娠大鼠子宫蜕膜、前列腺素含量和宫缩的影响

目的 研究抗孕唑对妊娠大鼠子宫蜕膜组织形态 ,PGF2α和PGE2 含量及对离体大鼠子宫收缩幅度的影响。方法 用HE染色 ,放射免疫法和离体子宫收缩记录等方法。结果 抗孕唑使妊娠大鼠子宫蜕膜细胞受损、剥离 ,并使子宫和血清中PGE2 和PGF2α的含量升高 ;对离体妊娠大鼠子宫有收缩作用 ,其效价为米索前列醇的 0 6倍。结论 抗孕唑损伤蜕膜细胞 ,刺激释放前列腺素 。

破血抗孕方协同子宫动脉甲氨蝶呤(MTX)灌注栓塞术治疗输卵管妊娠临床疗效分析

目的:探讨破血抗孕方协同血管介入子宫动脉甲氨蝶呤(MTX)灌注栓塞术在治疗输卵管妊娠治疗中的价值。方法:前瞻性将我院成功实施放射性经子宫动脉内插管灌注(IUAI)甲氨蝶呤(MTX)灌注栓塞术60例异位妊娠患者,根据随机数字表法随机分为子宫动脉栓塞灌注术组(常规组)、子宫动脉栓塞灌注术组+破血抗孕方(即用组)、子宫动脉栓塞灌注术组加破血抗孕方(3d组)、子宫动脉栓塞灌注术组加破血抗孕方(6d组)共4组,每组15例,所有病例均随访2年,采用卡方检验比较4组患者治愈率、患者治疗期间的不良反应发生率,2年内不孕率、再次输卵管妊娠和宫内妊娠发生率。结果:治愈率方面,即用组、3d组和6d组显著高于子宫动脉栓塞灌注术组,且有显著性差异,且即用组治愈率最高。结论:破血抗孕方联合协同子宫动脉MTX灌注栓塞灌注术具有显著的临床疗效,不良反应少,安全可靠的特点,且子宫动脉MTX灌注栓塞灌注术后即时使用破血抗孕方疗效最优。

抗早孕新药抗孕唑对大鼠的功能畸变作用

ＳＤ大鼠于妊娠ｄ１５到仔鼠出生后ＰＮ２２连续ｉｍ抗孕唑０．０１和０．２ｍｇ／ｋｇ，另设溶剂对照和甲巯基咪唑阳性对照，对仔鼠作出牙和开眼时间、平面翻正、斜坡转身、听觉惊愕、游泳、开旷场地和Ｙ型水迷宫试验。结果，抗孕唑高剂量组仔鼠体重明显低于活剂组；低剂量组仔鼠长齿时间（１０．６±０．７ｄ）和高剂量组开眼时间（１３．６±０．９ｄ）较溶剂组（１１．４±１．２，１５．３±１．０ｄ）提前，其他指标均无明显改变。阳性对照组多项指标改变显著。因此，抗孕唑在抗早孕阈下剂量时，对仔鼠无功能畸变作用。

合成抗孕酮新药RU-486中间体3,3-乙撑二氧-5α,10α及5β,10β-环氧-Δ^(9(11))-雌烯-17α(1-丙炔基)-17β醇的薄层分析

采用薄层色谱成功地分离了 3,3-乙撑二氧 - Δ5(1 0 ) ,9(1 1 ) -雌甾二烯 - 1 7α( 1 -丙炔基 ) - 1 7β醇的环氧化产物 3,3-乙撑二氧 - 5α,1 0α-环氧 -Δ9(1 1 ) -雌烯 - 1 7α( 1 -丙炔基 ) - 1 7β醇 (简称 Iα)和 3,3-乙撑二氧 - 5β,1 0β-环氧 -Δ9(1 1 ) -雌烯 - 1 7α( 1 -丙炔基 ) - 1 7β醇 (简称 Iβ) ,并对 Iα 和 Iβ进行了定性和定量分析 ,其结果在红外谱图、核磁实验中得到验证。

抗孕杀胚方联合甲氨蝶呤治疗早期异位妊娠38例

目的:观察抗孕杀胚方联合甲氨蝶呤治疗早期异位妊娠临床疗效。方法:选取我院收治的早期输卵管妊娠患者76例,随机分为治疗组和对照组,每组38例,治疗组予抗孕杀胚方配合甲氨蝶呤保守治疗,对照组单纯予甲氨蝶呤治疗。结果:治疗组患者治疗总有效率92.1%,与对照组的71.1%比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组患者阴道出血停止时间、血清β-HCG下降至正常时间及包块消失时间较对照组缩短,经比较,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者药物副反应的比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:抗孕杀胚方联合甲氨蝶呤治疗早期异位妊娠,能增强杀胚力度,促进局部血块及妊娠产物吸收,缩短病程,恢复输卵管通畅,提高宫内妊娠率,且不增加药物副反应,临床效果满意,值得应用。

破血抗孕方结合甲氨蝶呤子宫动脉灌注栓塞术治疗输卵管妊娠疗效观察

目的探讨破血抗孕方结合甲氨蝶呤子宫动脉灌注栓塞术治疗输卵管妊娠的临床疗效。方法 60例患者随机分为两组,治疗组采用经导管灌注甲氨蝶呤100 mg后再用明胶海绵颗粒栓塞子宫动脉,术后口服破血抗孕方一周;对照组采用经导管灌注甲氨蝶呤100 mg后再用明胶海绵颗粒栓塞子宫动脉,术后一周开始观察临床体征、监测血清人绒毛膜促性腺激素值、B超监测孕囊变化情况。结果 56例获得成功,成功率达93.33%,无严重不良反应,术血β-HCG值下降至正常所需时间10~20天,包块消失时间约14~40天。结论子宫动脉灌注栓塞术协同破血抗孕方治疗输卵管妊娠,可有效降低HCG水平,促进异位妊娠包块的软化、吸收及消散,其疗效高且副反应小,最大限度的恢复患者的生殖功能。

抗孕唑对假孕大鼠的溶黄体作用

目的：测定抗孕唑对假孕大鼠黄体和蜕膜的作用，以探索抗孕唑抗早孕作用的机制。方法：用放射免疫法和紫外分光光度计等方法。结果：抗孕唑可缩短大鼠假孕期４８ｄ；降低卵巢重量，蛋白含量和血清孕酮浓度；给药５ｄ后，３βＨＳＤ活性显著低于对照组；２０αＨＳＤ的活性则在给药１ｄ后即非常显著上升；子宫ＰＧＦ２α含量也显著升高，而给药５ｄ后，子宫和血清中的ＰＧＦ２α分别为对照组的３２倍和２２倍。结论：抗孕唑的溶黄体作用是由于降低假孕大鼠血清孕酮水平和增加ＰＧＦ２α含量所致，似乎与胚胎坏死无关。

抗孕止血汤治疗药物流产后阴道流血疗效观察

目的提高药物完全流产率,减少阴道流血。方法对照组口服米非司酮配伍米索前列醇及氧氟沙星,治疗组在对照组基础上加服自拟抗孕止血汤。结果对照组与治疗组完全流产率分别为91.43%、98.57%;不全流产率分别为8.57%、1.43%,均无失败病例;阴道出血时间分别为(16.13±8.93)d、(9.44±5.35)d;阴道出血量≤自身月经量者为44.29%、85.71%,>自身月经量者分别为55.71%、14.29%。月经来潮时间分别为提前者(22d内)分别为7.14%、2.86%,按时者(28±6)d分别为84.29%,95.71%,推迟者(>36d)分别为8.57%、1.43%。结论对照组和治疗组经统计学处理有显著差异(P<0.05),说明治疗组疗效优于对照组。

抗孕酮Fab’的制备和鉴定

利用酶联免疫测定法(ELISA)测定乳中孕酮含量来进行妊娠诊断的的方法有很多,采用二级竞争酶联免疫法可提高反应的灵敏度,但操作可进一步简化。通过制备抗孕酮Fab'可简化该操作。实验采用硫酸铵沉淀法对兔抗孕酮血清进行粗提,再用DEAESepharoseFastFlow对IgG作进一步纯化,回收率为93.24%。用胃蛋白酶将IgG消化成F(ab')2,回收率为73.75%。F(ab')2用10mmol/L巯基乙醇在pH6.0,37℃条件下反应2h而被还原成Fab',回收率为67.84%。最后对IgG、F(ab')2、Fab'进行SDS-聚丙酰胺凝胶电泳其分子量分别接近于150000、92000、46000。

终止妊娠新药抗孕唑啉的一般药理作用研究

目的:研究抗孕唑啉(L14105)对呼吸、心血管、中枢神经系统及子宫肌的作用。方法:用麻醉猫观察该药对血压、呼吸、心电图的影响;描记家兔大脑皮层电图的变化;L14105与戊巴比妥钠合用对小鼠睡眠时间的影响;观察对子宫肌收缩的影响。结果:静脉注入60mg/kg体重使猫心率减慢,120mg/kg体重对血压和呼吸均无影响;50mg/kg体重对家兔皮层电图无明显影响;肌肉注射50mg/kg体重与戊巴比妥钠合用使小鼠睡眠时间延长;对离体或在位子宫肌均可增强收缩力。结论:L14105可增强子宫肌节律性收缩;与戊巴比妥钠合用具中枢抑制协同作用;大剂量可减慢心率。

具抗孕激素作用中草药的研究

具有抗孕激素作用的合成甾体化合物,用于催经止孕的少量临床观察取得成功后,引起了国内外学术界的重视。我国在大量中草药筛选和对多种中草药的深入研究中,也发现一些具有抗孕激素作用的中草药。本文就这方面的研究结果与中医药的有关论述作概要的介绍。

抗孕唑对妊娠大鼠子宫收缩力的影响

目的 :观察抗孕唑对妊娠大鼠子宫收缩力的影响。方法 :以妊娠大鼠的离体子宫为材料 ,加入不同浓度的药物 ,以宫缩张力达最大高度为观察指标。结果 :随着抗孕唑浓度从 1× 10 -9mol·L-1增加到 1× 10 -8,1×10 -7mol·L-1,宫缩作用逐渐增强。 5× 10 -3 和 5× 10 -2 IU·mL-1的催产素对肌注抗孕唑的实验组孕鼠的离体子宫收缩高度分别为 (5 2 .7± 6 .3)和 (10 2 .3± 8.3)mm ,而对肌注茶油的对照组的离体孕鼠子宫的收缩高度分别为(2 6 .5± 3.8)和 (6 5 .5± 7.5 )mm ,2 .6× 10 -7和 2 .6× 10 -6mol·L-1的米索前列醇对实验组的宫缩高度分别为(32 .6± 3.5 )和 (2 5 .5± 4 .0 )mm ,而对照组宫缩高度分别为 (2 3.5± 4 .5 )和 (9.7± 2 .1)mm。结论 :抗孕唑对妊娠大鼠不仅有较弱的直接宫缩作用 ,还能提高子宫对催产素和米索前列醇的敏感性。

抗孕唑注射液及其相关物质的反相高效液相色谱分析法

本实验建立了反相ＨＰＬＣ法测定终止早孕新药抗孕唑（ＤＬ１１１－ＩＴ）注射液的含量及其相关物质检查的方法。采用ＳｈｉｍｐａｃｋＯＤＳ柱，以炔诺酮为内标，甲醇－水７：３（ｐＨ７．５）为流动相，检测波长２４０ｎｍ，测得线性范围２～１００μｇ／ｍｌ（ｒ＝０．９９９９），平均回收率１００．３％，ＲＳＤ为１．０２％。分析了注射液中可能存在的相关杂质及影响因素。最小检出量为１４．３２ｐｍｏｌ。此法简便、专属、准确，可同时进行含量测定与杂质检查。

抗孕-53及其类似物对小鼠子宫内膜结构的影响

本文旨在了解抗孕-53及其类似物SIPPR-113对着床期及阉割后小鼠子宫内膜形态的影响。选用ICR成年雌小鼠,实验分两部分进行。一、交配后小鼠。按抗着床最小有效剂量处理动物。二、切除卵巢后小鼠。按上述剂量的1/4~1/2处理动物。并与雌二醇及黄体酮进行对比。全部小鼠子宫用石蜡及Epon 812包埋,制备组织学切片、半薄切片(1μm)及超薄切片,光镜和电镜下观察。得到一致的结果:抗孕-53及SIPPR-113能促进小鼠子宫内膜发育及腺体生长,细胞核有丝分裂增多,并引起子宫及基质水肿。在第一部分实验中能抑制一部分着床期腺体的分泌。电镜图像中显示内膜细胞中溶酶体较多,并可见脂滴,少数基质细胞中微丝较多。SIPPR-113显示出与抗孕-53相似的作用,此二化合物具有雌激素样作用。

抗早孕新药抗孕唑对大鼠的胚胎毒性和致畸作用研究

测试了抗孕唑的胚胎毒性和致畸性。大鼠于孕ｄ６－ｄｌ５分别肌注抗孕唑０．０１，０．１与０．２ｍｇ／ｋｇ／ｄ。结果，抗孕唑中、高剂量组大鼠妊娠后期体重明显较低。三剂量组吸收胎数分别为２．１土２．４，６．７土３．６和１１．０１２．４，显著较高。受试组胎鼠体重、身长和尾长则无显著差异。胎鼠外观、内脏和骨骼检查均无明显畸形。但中、高剂量组胎鼠颅骨骨化不全率（１４．７％，２０．０％）显著高于溶剂组（１．１％）。因此，除使胎鼠发育轻度迟缓和颅骨骨化不全外，抗孕唑无明显致畸胎作用。

抗孕唑（DL－111－IT）在恒河猴体内药代动力学

恒河猴分别ｉｖ抗孕唑２０％ｃｒｅｍｏｐｈｏｒＥＬ生理盐水液２５，１２．５及６．３ｍｇ·ｋｇ－１后，用柱切换ＨＰＩ（法测定给药后２４ｈ内各时间点的血药浓度，根据各猴血药浓度－时间数据拟合曲线，均呈二房室动力学模型．其Ｙ１／２ａ分别为０．３８ｈ，０．２０ｈ及０．３６ｈ；Ｙ１／２β分别为６．６０ｈ，１０．２ｈ及１０．１ｈ；Ｖ（Ｃ）分别为５．３０，１．２６和１．４８Ｌ·ｋｇ－１．分别ｉｍ抗孕唑茶油液５０，２５和１２．５ｍｇ·ｋｇ－１３种剂量后，同上测定血药浓度，各猴血药浓度一时间数据拟合曲线，均呈－房室动力学模型。其Ｋａ分别为０．９８ｈ，１．０３ｈ及１．４５ｈ；Ｋｅ为０．４２ｈ，０．３７ｈ及０．５９ｈ；Ｔ１／２Ｋｅ为１．６６ｈ，１．９０ｈ及１．１６ｈ；Ｔ（ｐｅａｋ）为１．５２ｈ，１．５７ｈ及１．０９ｈ。