抗巨噬细胞移动抑制因子单抗对溃疡性结肠炎小鼠发病的干预机制研究

目的探讨抗巨噬细胞移动抑制因子单抗(抗MIF单抗)对小鼠急性溃疡性结肠炎(UC)发病的干预作用及其可能调控机制。方法以葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导制备小鼠急性UC模型,小鼠分为正常组、UC模型组、抗MIF单抗干预组和生理盐水组。造模及药物干预期间观察小鼠一般情况并行疾病活动指数(DAI)评分,7 d后断颈处死全部小鼠,行结肠大体损伤评分,HE染色后光镜下观察结肠病理改变,免疫组化染色观察巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)等促炎因子在结肠组织炎症细胞的表达情况,实时荧光定量PCR(real-time PCR)检测结肠组织核因子-κβ(NF-κβ)p65 mRNA的表达水平。结果与正常组相比,其余三组小鼠结肠炎症病变明显,MIF、TNF-α、IL-6等促炎因子的表达水平明显升高(P<0.05);与模型组相比,干预组结肠黏膜损伤程度减轻,抗MIF单抗显著改善MIF、TNF-α、IL-6等促炎因子的表达水平(P<0.05),而生理盐水组与其差异无统计学意义(P>0.05)。real-time PCR结果显示应用抗MIF单抗的小鼠能显著抑制结肠组织NF-κβp65 mRNA的表达水平。结论抗MIF单抗对小鼠UC的发病有明显的干预作用,可能通过抑制NF-κβ信号通路,减少促炎因子的表达发挥作用。

抗巨噬细胞移动抑制因子单抗对溃疡性结肠炎小鼠治疗效果及炎症因子水平的影响

目的探讨抗巨噬细胞移动抑制因子(MIF)单抗对溃疡性结肠炎(UC)小鼠治疗效果及炎症因子水平的影响。方法选取30只雄性BALB/c小鼠,分为正常对照组、UC模型组、抗MIF单抗组各10只,以5%葡聚糖硫酸钠诱导建立小鼠UC模型,建模后抗MIF单抗组采用抗MIF单抗腹腔注射给药。给药期间观察各组小鼠一般情况并进行疾病活动指数(DAI)评分、大肠大体损伤评分及组织学评分。建模后第8天检测血清MIF、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)浓度。结果与正常对照组比较,UC模型组及抗MIF单抗组小鼠DAI评分、大肠大体损伤评分及组织学评分均明显增高(P<0.05);与UC模型组比较,抗MIF单抗组DAI评分、大肠大体损伤评分及组织学评分均明显下降(P<0.05);与正常对照组相比,UC模型组及抗MIF单抗组MIF、TNF-α和IL-6浓度显著升高(P<0.05);与UC模型组相比,抗MIF单抗组MIF、TNF-α和IL-6浓度降低(P<0.05)。结论抗MIF单抗能有效地抑制UC小鼠血清炎症因子的水平,对UC的治疗有一定的效果。

抗巨噬细胞移动抑制因子单抗对结肠炎小鼠结肠NF-κB、IκB表达的影响

目的探讨抗巨噬细胞移动抑制因子单抗对结肠炎小鼠结肠NF-κB p65、IκBα表达的影响。方法采用葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导制备小鼠急性溃疡性结肠炎(UC)的模型,应用抗MIF单抗干预,观察抗MIF单抗对小鼠UC发病的干预作用。该实验分为正常对照组、UC模型组、抗MIF单抗干预组和生理盐水组。造模及药物干预期间观察小鼠一般情况并行疾病活动指数(DAI)评分,第8天断颈处死全部小鼠,行结肠大体损伤评分,HE染色光镜下观察结肠病理改变,免疫组化染色观察NF-κB p65、IκBα在结肠组织炎症细胞的表达情况。结果与正常组相比,UC模型组中NF-κB p65的表达显著增加,而IκBα的表达稍增加,在抗MIF单抗治疗后,NF-κB p65的水平明显低于UC模型组,并且IκBα含量增高。结论抗MIF单抗对DSS诱导的急性UC的小鼠具有保护作用,减低了小鼠结肠组织NF-κB p65的表达水平,提高IκBα的表达水平,从而达到抑制UC小鼠结肠组织NF-κB通路的过度激活的作用。

血清金属硫蛋白1H、巨噬细胞移动抑制因子对骨肉瘤患儿免疫靶向治疗疗效的评估价值

目的探讨血清金属硫蛋白1H(MT1H)、巨噬细胞移动抑制因子(MIF)对骨肉瘤(OS)患儿免疫靶向治疗疗效的评估价值。方法选取52例OS患儿,均采取α干扰素联合贝伐珠单抗治疗,治疗前、治疗12周后检测OS患儿的血清MT1H、MIF水平。记录OS患儿的治疗效果,将完全缓解和部分缓解患儿纳入有效组,疾病稳定和疾病进展患儿纳入无效组。比较有效组和无效组患儿的临床特征,采用Logistic回归模型分析OS患儿免疫靶向治疗疗效的影响因素。结果治疗12周后,OS患儿血清MT1H、MIF水平均明显低于治疗前,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。52例患儿中,治疗有效35例,治疗无效17例。有效组患儿治疗后碱性磷酸酶(ALP)、MT1H、MIF水平均低于无效组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,治疗后ALP、MT1H、MIF高水平均是OS患儿免疫靶向治疗疗效的独立危险因素(P﹤0.05)。结论血清MT1H和MIF水平对OS患儿免疫靶向治疗疗效具有重要的评估价值,可为临床治疗方案的制订提供一定依据。

巨噬细胞移动抑制因子抑制剂对蛛网膜下腔出血大鼠脑损伤的保护作用

目的探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF)抑制剂对蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠脑损伤的保护作用。方法将120只12月龄健康雄性大鼠按照随机数字表法分为假手术组、SAH组、小剂量、中剂量和大剂量抑制剂组,每组24只。采用枕大池二次注血法制作大鼠SAH动物模型,小剂量、中剂量和大剂量抑制剂组分别给予10 mg/kg、20 mg/kg和40 mg/kg剂量MIF抑制剂注射大鼠腹腔,测定五组大鼠炎症因子、神经细胞凋亡、脑含水量、血脑屏障通透性和神经功能情况。结果大鼠脑组织白介素-1β、肿瘤坏死因子-α及白介素-6蛋白表达、神经细胞凋亡指数、脑水肿指数、伊文氏蓝含量及神经行为学评分五组间比较,差异均有统计学意义(F=76.406、62.664、64.106、40.211、24.869、60.229、43.664,均P<0.01),与假手术组比较,SAH组白介素-1β、肿瘤坏死因子-α及白介素-6蛋白表达、神经细胞凋亡指数、脑水肿指数和伊文氏蓝含量增高,神经行为学评分下降,差异均有统计学意义(P<0.01),MIF抑制剂腹腔注射可逆转上述作用,且呈剂量-疗效依赖关系(P<0.05)。结论MIF抑制剂对SAH大鼠脑损伤具有明显的保护作用,且呈量效关系。

脓毒症合并急性肺损伤患者血清巨噬细胞移动抑制因子的变化及对预后的影响

目的 研究脓毒症合并急性肺损伤(ALI)患者血清巨噬细胞移动抑制因子(MIF)的变化及对预后的影响。方法 选择2021年5月至2023年12月河北北方学院附属第一医院收治的180例脓毒症患者,根据是否发生ALI分为ALI组(n=82)和非ALI组(n=98)。比较两组患者血清MIF及各项临床资料差异,分析脓毒症合并ALI的影响因素以及各影响因素对脓毒症合并ALI的诊断价值,比较不同血清MIF水平的脓毒症合并ALI患者生存预后差异。结果 ALI组的急性生理学与慢性健康状况评价Ⅱ(APACHEⅡ)评分、序贯器官衰竭评估(SOFA)评分、D-二聚体、血尿素氮及血清MIF均高于非ALI组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,APACHEⅡ评分和血清MIF是脓毒症合并ALI的影响因素(P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,单独血清MIF及与APACHEⅡ评分联合均对脓毒症合并ALI具有诊断效能,联合诊断的敏感度和特异度分别为90.24%和88.78%;Kaplan-Meier生存曲线分析显示,血清MIF升高与脓毒症合并ALI患者生存率降低相关(P<0.05)。结论 血清MIF水平升高与脓毒症合并ALI的发生及生存预后不良相关,血清MIF联合APACHEⅡ评分对脓毒症合并ALI具有一定诊断价值。

巨噬细胞移动抑制因子在急性肝衰竭小鼠肝脏炎症中的作用研究

目的探讨巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)在急性肝衰竭(acute liver failure,ALF)小鼠肝脏炎症中的作用。方法将18只雄性小鼠随机分为正常组、模型组、MIF拮抗剂ISO-1组。采用D-氨基半乳糖联合脂多糖诱导小鼠ALF模型,检测3组小鼠血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)和总胆红素(total bilirubin,TBIL)水平,HE染色观察肝脏病理形态学改变,Tunel染色观察肝细胞凋亡情况。采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测小鼠肝脏组织中的MIF、CXC趋化因子受体2(CXC chemokine receptor 2,CXCR2)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平,免疫荧光观察MIF的表达。结果模型组小鼠较正常组小鼠肝组织结构破坏程度明显增加,肝细胞凋亡增多,肝功能受损;ISO-1能够减轻肝组织损害,减少肝细胞凋亡。模型组小鼠肝组织中MIF、CXCR2、TNF-α表达水平明显升高,而ISO-1能够显著降低MIF、CXCR2、TNF-α的表达水平,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论MIF在ALF中的表达显著升高,抑制MIF可以改善肝组织损伤及炎性细胞因子表达,表明MIF在ALF中起重要作用。

巨噬细胞移动抑制因子与代谢综合征相关性的研究进展

代谢综合征(MetS)是一组包括肥胖、高血糖、血脂异常以及高血压等在内的临床代谢紊乱症候群,与糖尿病和心血管疾病风险的增加显著相关,其基本病因及发病机制目前尚未完全阐明。巨噬细胞移动抑制因子(MIF)是一种促炎性细胞因子和免疫活性物质,广泛表达于机体的多个组织细胞,参与多种疾病的发展。MIF通过影响胰岛素抵抗以及慢性炎症的发展在MetS的发生、发展过程中发挥作用。MIF有望成为降低MetS发生风险的潜在炎症干预靶点,进一步明确MIF对MetS的病理作用,对MetS的预防及治疗有重要意义。

HBV相关慢加急性肝衰竭患者血清巨噬细胞移动抑制因子和游离DNA水平变化及其临床价值

目的:观察乙型肝炎病毒(HBV)相关慢加急性肝衰竭(ACLF)患者血清巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、游离DNA(cf-DNA)水平变化,并分析MIF、cf-DNA在肝衰竭中的作用。方法:选取HBV相关ACLF患者60例(肝衰竭组),体检健康者30例(对照组),收集临床资料,试剂盒检测各组患者血清MIF、cf-DNA水平,Pearson相关或Spearman秩相关分析法分析MIF、cf-DNA与临床炎症指标的相关性。结果:与对照组相比,肝衰竭组患者血清MIF和cf-DNA水平升高(P<0.05)。血清MIF与cf-DNA(r=0.482)、降钙素原(PCT)(r=0.566)、超敏C反应蛋白(r=0.285)呈正相关(P<0.05);cf-DNA与PCT(r=0.526)、超敏C反应蛋白(r=0.336)呈正相关(P<0.05)。结论:HBV相关ACLF患者血清MIF、cf-DNA水平升高,MIF和cf-DNA在肝衰竭炎症过程中发挥重要作用。

巨噬细胞移动抑制因子在脓毒血症所致急性肾损伤早期诊断和预后评估中的意义

目的探讨巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)在脓毒血症所致急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)早期诊断和预后评估中的意义。方法回顾性选取2017年7月─2023年5月海安市人民医院收治的脓毒血症患者为研究对象。通过酶联免疫吸附试验检测患者入住重症监护病房时的血清MIF水平。收集患者的临床、实验室检查和28天死亡资料。比较AKI组和无AKI组的指标,并通过ROC曲线明确MIF鉴别脓毒血症患者是否合并AKI以及28天内是否死亡的能力。结果纳入的121例患者中有73例(60.33%)合并AKI。AKI组患者MIF水平高于非AKI组(t=7.883,P<0.001),28天内死亡组患者MIF水平高于存活组(t=5.092,P<0.001)。多因素二元Logistic回归结果显示MIF水平(OR=3.240,95%CI:1.114~11.549,P=0.023)是脓毒血症患者合并AKI的独立危险因素。MIF鉴别脓毒血症患者是否发生AKI以及28天内死亡的曲线下面积分别为0.85和0.80。结论MIF水平升高是脓毒血症患者合并AKI和短期预后不良的危险因素,值得临床关注。

刺槐素通过核因子κB信号通路抑制脂多糖诱导的巨噬细胞损伤

目的:探讨刺槐素(Acacetin)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠骨髓巨噬细胞(BMDMs)的抗炎作用机制。方法:CCK-8法检测各浓度刺槐素(5μmol/L,10μmol/L,20μmol/L,40μmol/L)对小鼠骨髓巨噬细胞增殖的影响,筛选最佳剂量;分离培养小鼠骨髓巨噬细胞,LPS(50 ng/mL)预处理BMDMs(0 min,10 min,30 min,60 min),加入刺槐素(10μmol/L)孵育0.5 h。蛋白质印迹法检测p65、磷酸化p65(p-p65)、核因子κB抑制蛋白α(IκBα)、磷酸化IκBα(p-IκBα)的表达,激光共聚焦观察核因子κB核转位情况。结果:CCK-8结果显示,5~40μmol/L的刺槐素对小鼠骨髓巨噬细胞增殖无明显影响,结合课题组前期研究结果,选择10μmol/L刺槐素作为后续研究剂量;与空白对照组比较,LPS不同时间刺激组p-p65、p-IκBα的表达水平均显著增加,给予刺槐素治疗后,能显著降低p-核因子κB p65和p-IκBα的表达;刺槐素能抑制LPS介导的核因子κB p65核转位。结论:刺槐素的抗炎作用与抑制核因子κB信号通路有关,刺槐素可作为一种有潜力的候选抗炎药物。

巨噬细胞移动抑制因子在银屑病关节炎疾病活动中的作用研究

目的:探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF)在银屑病关节炎(PsA)中的表达及其与PsA疾病活动度的相关性。方法:纳入40例PsA患者为PsA组,按照DAS28评分≤2.6分为PsA静止组,DAS28评分﹥2.6分为PsA疾病活动组;同时招募年龄、性别匹配的健康体检者20例为健康对照组。采用ELISA法检测研究对象血清MIF、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)水平,比较PsA组与健康对照组、PsA疾病活动组与PsA静止组之间实验室指标的差异。结果:PsA组患者血清MIF水平显著高于健康对照组(P﹤0.05),PsA疾病活动组患者血清MIF水平显著高于PsA静止组(P﹤0.05)。PsA组患者外周血TNF-α、ESR、CRP水平显著高于健康对照组(P﹤0.05),PsA疾病活动组患者外周血TNF-α、ESR、CRP水平均高于PsA静止组(P﹤0.05)。MIF水平分别与TNF-α、ESR、CRP水平呈正相关(r=0.476,P=0.002;r=0.465,P=0.003;r=0.418,P=0.007)。结论:血清MIF在PsA患者疾病活动期高表达,MIF可能参与PsA的发生及疾病进展,并与PsA的疾病活动度呈正相关。因此,抑制MIF有望成为PsA治疗的新靶点。

大豆黄素通过巨噬细胞移动抑制因子抑制肝癌细胞增殖

[目的]探讨大豆黄素(Glycitein)通过巨噬细胞移动抑制因子(migration inhibitory factor,MIF)抑制肝癌细胞增殖的机制。[方方法]采用生物信息学分析大豆黄素作用靶点,并分析该靶点在肝癌组织中表达及其与临床不良表型之间的关系。将肝癌细胞(HepG2和HepB3)分成正常组、Glycitein组(Glycitein处理)和Glycitein+MIF组(转染MIF并用Glycitein处理)。采用不同浓度Glycitein干预,以细胞增殖实验检测细胞活力;细胞克隆实验检测Glycitein对细胞生长能力的影响;细胞周期实验检测Glycitein对细胞周期的影响;细胞凋亡实验检测Glycitein对细胞凋亡的影响;裸鼠移植瘤实验检测Glycitein体内抑制细胞增殖;免疫组化检测增殖细胞抗原Ki67;免疫印迹法检测细胞MIF以及凋亡相关蛋白表达。[结果]MIF是Glycitein作用靶点,在肝癌组织中高表达,且与肝癌临床不良表型有关。Glycitein作用后,能够抑制肝癌细胞增殖和细胞周期进程,并诱导细胞凋亡。裸鼠移植瘤实验显示,Glycitein作用裸鼠后,明显抑制移植瘤体积和质量增长。Glycitein组细胞Ki67相对表达量明显低于正常组(P<0.05)。Glycitein能够呈浓度和时间依赖性地抑制肝癌细胞MIF蛋白表达。与Glycitein+MIF-NC组比较,Glycitein+MIF组细胞增殖、克隆增高,而G0/G1期细胞比例减低,凋亡细胞数量减少(P<0.05)。与Glycitein+MIF-NC组比较,Glycitein+MIF组细胞B细胞淋巴瘤/白血病-2(B cell lymphoma/leukemia-2,Bcl-2)、细胞周期蛋白依赖性激酶2(cyclin-dependent kinases 2,CDK2)、细胞周期蛋白B1(cyclin B1,CCNB1)和Ki67蛋白表达增高(P<0.05),Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 related X,Bax)蛋白表达减低(P<0.05)。[结论]Glycitein通过靶向调控MIF蛋白表达,抑制肝癌细胞增殖,阻滞细胞周期,促进细胞凋亡。

前蛋白转化酶枯草溶菌素9通过肝源性巨噬细胞移动抑制因子调控动脉粥样硬化炎症反应的研究

目的利用人细胞株,系统研究PCSK9是否通过肝源性MIF调控单核/巨噬细胞炎症反应,进而为动脉粥样硬化(Atherosclerosis)等炎症性疾病的临床防控提供新的思路和依据。方法利用小干扰RNA(Small interfering RNA,SiRNA)介导的MIF基因转染THLE-3细胞,将实验分为MIF低表达组(Si-MIF-THLE-3)和MIF正常表达组(Con-THLE-3),通过实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,RT-qPCR)检测肝细胞中PCSK9、MIF mRNA表达。在Si-MIF-THLE-3组和Con-THLE-3组中分别给与PCSK9重组蛋白进行干预,通过Western Blot检测肝细胞中PCSK9、MIF蛋白表达,并用ELISA测定培养液中PCSK9及MIF的含量,并收集上述肝细胞的培养液,-80℃冻存。利用SiRNA介导的MIF基因转染THP-1细胞,将实验分为MIF低表达组(Si-MIF-THP-1)和MIF正常表达组(Con-THP-1),通过Western Blot检测MIF的蛋白表达。将收集的肝细胞培养液分别加入Si-MIF-THP-1和Con-THP-1组共培养48 h,其中PCSK9干预组另设TLR4特异性抑制剂TAK-242(1μM)(P+T)。通过ELISA检测炎症因子表达;Western Blot检测THP-1细胞株中TLR4—NF-κB信号通路的表达。结果①Si-MIF-THLE-3组较Con-THLE-3组的MIF mRNA表达显著降低,而PCSK9的mRNA表达升高(P均<0.05)。②PCSK9干预后肝细胞MIF蛋白的表达以及分泌至培养液中的含量升高,而PCSK9蛋白的表达以及培养液中的含量不变(P均<0.05)。③Si-MIF-THP-1组较Con-THP-1组的MIF蛋白表达显著降低(P均<0.05)。④Si-MIF-THP-1组较Con-THP-1组炎症因子的表达低,PCSK9干预组较正常组和P+T组的炎症因子表达升高;PCSK9干预组较正常组和P+T组的TLR4蛋白表达升高;Si-MIF-THP-1组较Con-THP-1组的IKBα蛋白表达高,PCSK9干预组较正常组和P+T组的IKBα蛋白表达低;PCSK9干预组较正常组和P+T组的P65/P50蛋白表达高(P均<0.05)。结论PCSK9可诱导肝细胞MIF的合成与分泌,肝细胞分泌的MIF可与巨噬细胞表面受体TLR4结合,激活下游NF-κB炎症信号通路,促进TNF-α、白介-6、白介-1β、单核细胞驱化因子-1等炎症因子的分泌,激发炎症效应。

高脂血症胰腺炎患者血清血管紧张素转化酶2与巨噬细胞移动抑制因子水平检测及临床意义

目的探究高脂血症胰腺炎患者血清血管紧张素转化酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)与巨噬细胞移动抑制因子(migration inhibitory factor,MIF)水平检测及临床意义。方法回顾性分析我院收治的高脂血症急性胰腺炎患者86例的病历资料,根据3个月复查结局分为预后良好组和预后不佳组,分析影响高脂血症胰腺炎预后的相关因素,以受试者工作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线下面积(area under the curve,AUC)评估血清ACE2、MIF水平对高脂血症急性胰腺炎预后的预测价值。结果预后不佳组胰腺炎Balthazar CT评级D级占比、血清MIF、三酰甘油(triacylglycerol,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平均高于预后良好组,ACE2、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平低于预后良好组(P<0.05)。Logistic多因素回归分析结果显示,Balthazar CT评级D级占比及血清MIF、TG、LDL-C表达量升高及ACE2、HDL-C表达量降低均为高脂血症急性胰腺炎预后不佳的危险因素(P<0.05)。ROC分析显示,血清ACE2、MIF水平单一及联合对高脂血症急性胰腺炎预后ROC预测的AUC分别为0.754(95%CI:0.681~0.827)、0.759(95%CI:0.691~0.828)、0.827(95%CI:0.785~0.867)。结论血清MIF表达水平升高与血清ACE2水平降低均与高脂血症急性胰腺炎患者预后相关,且二者预测高脂血症急性胰腺炎预后效能良好。

巨噬细胞移动抑制因子对脓毒血症急性肾损伤和不良预后预测价值的研究

目的分析巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)对脓毒血症合并急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)发生以及不良预后的预测价值。方法前瞻性分析2015年1月至2021年5月间皖南医学院附属弋矶山医院入住ICU的脓毒血症患者,根据入住后是否合并AKI分为AKI组和非AKI组,通过回归分析脓毒血症AKI发生的影响因素,Kaplan-Meier(K-M)生存分析和COX回归分析讨论MIF对脓毒血症AKI不良预后的影响。结果139例患者共检出病原菌71株,革兰阴性菌、革兰阳性菌、真菌分别检出40(56.34%)、27(38.03%)、4(5.63%)株。二元Logistic回归分析显示:合并高血压、序贯器官衰竭评分、急性生理与慢性健康评分、MIF均为脓毒血症合并AKI的独立影响因素,比值比(odds ratio,OR)值分别为4.918、2.620、1.957、2.832,白蛋白(albumin,Alb)为脓毒血症合并AKI的保护因素,OR值为0.802。MIF、胱抑素C、Alb预测AKI的曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.744、0.740、0.700。AKI 3期MIF浓度高于AKI 1期(P<0.05)。MIF对AKI不良预后预测AUC为0.704,最佳截断值为6.10μg/L。MIF高值组(MIF≥6.10μg/L)生存率低于MIF低值组(MIF<6.10μg/L)。Cox生存分析显示,MIF每增加1μg/L,死亡风险升高1.522倍。结论血清MIF可能是预测脓毒血症AKI发生、发展和预后的潜在生物标志物。

巨噬细胞移动抑制因子在大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的作用

目的揭示巨噬细胞移动抑制因子(MIF)在大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤(EBI)中的作用。方法将120只12月龄的健康雄性Sprague Dawley大鼠(清洁级)按照随机数字表法分为假手术(Sham)组、SAH组和抑制剂组,每组40只。手术操作前0.5 h,抑制剂组大鼠腹腔注射MIF抑制剂(10 mg/kg),SAH组大鼠和Sham组大鼠腹腔注射同等剂量0.9%氯化钠注射液,随后采用枕大池二次注血法制作SAH组和抑制剂组大鼠SAH模型,Sham组大鼠模型两次注入的等量液体则为0.9%氯化钠注射液。术后行脑皮层MIF蛋白、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6、神经细胞凋亡、脑含水量、血脑屏障通透性和神经行为学功能测定。结果与Sham组比较,SAH组大鼠MIF蛋白、IL-1β、TNF-α、IL-6、凋亡神经细胞比例、脑含水量指数和伊文氏蓝含量显著升高,神经行为学评分显著下降(P<0.05);与SAH组比较,抑制剂组大鼠IL-1β、TNF-α、IL-6、凋亡神经细胞比例、脑含水量指数和伊文氏蓝含量显著下降,神经行为学评分显著升高(P<0.05),而SAH组和抑制剂组大鼠MIF蛋白水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论MIF可能诱发大鼠SAH后EBI,而抑制MIF作用可能对EBI起到保护作用。

青海地区藏族、汉族毒性弥漫性甲状腺肿与巨噬细胞移动抑制因子多态性

目的分析青海地区藏族、汉族毒性弥漫性甲状腺肿(Graves disease,GD)患者与健康者血清巨噬细胞移动抑制因子基因(Macrophage migration inhibitory factor,MIF)rs755622、rs1007888、rs2096525位点基因多态性,探讨其与青海藏族、汉族GD发病的关联性。方法本研究设GD组(汉族60例,藏族60例)、对照组(汉族60例,藏族60例),应用SNaPshot法测定MIF基因多态性。结果藏族、汉族GD组及对照组均符合Hardy-Weinberg平衡检验,提示样本具有良好群体代表性。藏族GD组、藏族对照组、汉族GD组、汉族对照组四组MIF-rs755622位点基因型(GG、GC、CC)、rs1007888位点基因型(GG、GA、AA)、rs2096525位点基因型(TT、TC、CC)频率的差异均无统计学意义;各位点等位基因(G/C、G/A、T/C)差异均无统计学意义。结论MIF-rs755622位点GC单核苷酸多态性、rs1007888位点GA单核苷酸多态性、rs2096525位点TC单核苷酸多态性均与青海地区藏族、汉族GD发病无关联,该基因不是青海地区藏族、汉族GD发病的易感候选基因。

巨噬细胞移动抑制因子与老年2型糖尿病患者颈动脉血管钙化的关系

目的探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF)与老年2型糖尿病(T2DM)患者颈动脉血管钙化的关系。方法选取2018年4月—2019年8月江门市人民医院老年T2DM患者164例,根据患者颈动脉血管钙化情况分为无钙化组、低钙化组和高钙化组,根据患者血清MIF水平分为高MIF组和低MIF组。收集所有患者的临床资料和实验室检测结果,并采用酶联免疫吸附试验检测血清MIF水平。对所有患者随访12个月,统计患者不良血管事件的发生率。采用多因素Logistic回归分析评估T2DM患者颈动脉血管钙化的危险因素。采用Pearson相关分析评估各项指标之间的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清MIF判断T2DM患者颈动脉血管钙化的效能。采用Kaplan-Meier生存曲线分析老年T2DM患者不良血管事件的发生情况。采用Cox比例风险回归分析评估T2DM患者不良血管事件发生的危险因素。结果高钙化组和低钙化组糖尿病病程、收缩压、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖、高敏C反应蛋白(hs-CRP)和MIF均高于无钙化组(P<0.05),高钙化组糖尿病病程、TC、LDL-C、hs-CRP和MIF均高于低钙化组(P<0.05),3个组之间性别、年龄、BMI、吸烟史比例、舒张压、肌酐、尿素、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)差异均无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,糖尿病病程、TC、LDL-C、hs-CRP、MIF均是老年T2DM患者颈动脉血管钙化的危险因素[比值比(OR)值分别为3.473、2.077、2.230、2.581、3.171,95%可信区间(CI)分别为1.940~6.216、1.179~3.660、1.074~4.632、1.419~4.692、1.425~7.055,P<0.05]。Pearson相关分析结果显示,老年T2DM患者MIF与糖尿病病程、TC、LDL-C、hs-CRP均呈正相关(r值分别为0.389、0.271、0.282、0.486,P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,MIF判断老年T2DM患者颈动脉血管钙化的曲线下面积(AUC)为0.881。高MIF组的不良血管事件发生率高于低MIF组(χ^(2)=4.261,P=0.039)。Cox比例风险回归分析结果显示,hs-CRP、LDL-C、MIF是影响老年T2DM颈动脉血管钙化患者发生不良血管事件的的独立危险因素[风险比(HR)分别为3.091、3.597、3.311,95%CI分别为1.628~3.862、3.174~4.928、2.497~3.653,P<0.001]。结论MIF水平与老年T2DM患者颈动脉血管钙化密切相关,高水平MIF是老年T2DM颈动脉血管钙化患者发生不良血管事件的独立危险因素。

巨噬细胞移动抑制因子在肝细胞癌中的研究进展

巨噬细胞移动抑制因子(MIF)是具有促炎和致癌双向作用的重要细胞因子。MIF异常表达可介导多条信号通路的异常激活进而导致肝细胞癌(HCC)的发生,其机制涉及细胞增殖与转移、调控凋亡和自噬以及新生血管形成等过程。目前,中晚期HCC患者的临床治疗基本以介入治疗和多靶点分子靶向药物治疗为主,但其效果比较局限。因此寻找新的治疗靶点,开发新型抗HCC药物是目前肝癌治疗领域的研究热点。本文就MIF诱导HCC发生及恶性进展的具体作用机制及其作为HCC潜在治疗靶点的研究进展进行综述,以期为HCC的治疗提供参考。