抗干扰素抗体及临床意义的研究进展

干扰素作为一蛋白质制剂用于临床治疗，可导致特异性抗干扰素抗体的产生。本文就抗干扰素抗体的发生情况、影响发生率的因素和对临床治疗的意义作一综述。

干扰素类型与抗干扰素抗体间的关系

目的:研究抗IFN与干扰素类型间关系。方法:对70例慢性肝炎患者，分别应用重组型干扰素(r-IFNa-2a)(15例)，(r-IFNa-2b)(21例)和天然型干扰素(IFNa-NL)(18例)及不用干扰素治疗(16例)，各治疗组干扰素剂量、疗程统一，病情基本一致。结果:在r-IFNa-2a组抗IFN阳性率(40%)明显高于r-IFNa-2b组(23.81%)和IFNaNL组(5.56%)(P＜0.01)。且在治疗结束时r-IFNa-2a组抗IFN的平均值(OD值)，明显高于另两组(P＜0.01)。但3组抗IFN的动态变化曲线均在第2月时上升，治疗结束时达高峰，停药后逐渐下降。结论:重组型干扰素产生抗IFN机率明显大于天然型干扰素，因此临床上若重组型干扰素治疗病毒性肝炎，因抗IFN产生而降低干扰素疗效时，可改用天然型干扰素。

干扰素治疗中出现的抗干扰素抗体

干扰素治疗中出现的抗干扰素抗体用ＩＦＮ治疗丙型慢性肝炎已在广泛进行，但各种副作用是个问题。其中出现抗ＩＦＮ抗体可能对抗病毒作用有直接影响，从而成为临床上的重要问题。关于抗ＩＦＮ抗体的报道，多为对恶性肿瘤病人进行ＩＦＮ治疗时的，而对病毒性慢性肝炎ＩＦＮ...

抗干扰素抗体对克隆氏病患者治疗有效

奥地利Universitaetsklinik Innere Medizin Ⅳ大学的W．Reinisch博士及其同事、荷兰Academic医疗中心的D．W．Hommes博士及其同事分别在8月的《肠》（Gut，2006；55：1071—1073，1131—1144，）杂志上报告，Fontolizumab，一种人源化的抗干扰素γ抗体，可被中度至严重克隆氏病（CD）患者良好耐受，并且对这种疾病治疗有效。

抗干扰素抗体是α干扰素治疗慢性丙型肝炎失败的原因

目的:α干扰素治疗可使将近50％的慢性丙型肝炎患者血清转氨酶恢复正常。但有部分患者近期治疗有效,继续应用干扰素时出现复发。本研究的目的是了解α干扰素治疗的复发率和与抗干扰素中和抗体出现的关系。方法:总共172例经肝组织学证实的慢性丙型肝炎,转氨酶高于正常值2倍以上,应用α2a或α2b干扰素3百万单位,每周3次治疗,疗程6个月。每个病例治疗期间均用PCR定量检测HCV RNA水平和抗干扰素抗体滴度。

抗γ-干扰素自身抗体阳性耐多药结核病并发马尔尼菲等多重感染一例并文献复习

目的: 报告1例抗γ-干扰素自身抗体阳性导致的耐多药结核病并发马尔尼菲等多重感染患者的诊治过程,并结合文献分析该病的临床特征、实验室检查、治疗及预后。方法: 回顾性分析2023年8月2日首都医科大学附属北京胸科医院收治的1例抗γ-干扰素自身抗体阳性导致的耐多药结核病并发马尔尼菲等多重感染患者的相关临床资料。检索截止时间2024年5月31日,分别从PubMed数据库中以“Anti-interferon-γ autoantibodies、Multidrug-resistant tuberculosis”同时为检索词,从万方数据库、中国知网以“抗γ-干扰素自身抗体、耐多药结核病”同时为检索词均未检索到相关文献。而以“抗γ-干扰素自身抗体、Anti-interferon-γ autoantibodies”分别为中英文关键词在万方数据库、中国知网和PubMed数据库进行检索,共检出抗γ-干扰素自身抗体并发药物敏感结核病2篇,检出抗γ-干扰素自身抗体并发机会性感染61篇,检出抗γ-干扰素自身抗体相关治疗17篇。总结该例患者特征并进行相关文献复习。结果: 该患者经过免疫评估,发现细胞免疫异常、基因突变,因药物不良反应和患者身体一般情况较差,错过最佳治疗时机,未达到理想效果。结合文献研究,65例并发两种及以上机会性感染,50例存在皮肤损害,而抗γ-干扰素自身抗体并发耐多药结核病患者既往无相关文献报道。文献报道中抗γ-干扰素自身抗体阳性的获得性免疫缺陷综合征患者中,机会性感染病原中马尔尼菲篮状菌病71例,非结核分枝杆菌病31例,结核病2例。其中,65例患者并发两种及以上机会性感染,50例患者存在皮肤损害。结论: 抗γ-干扰素自身抗体阳性患者可能合并多重感染,治疗效果差,尽早应用新型免疫制剂联合相关病原体治疗可能获得更好的预后。

人源抗HBsAg单链抗体与干扰素嵌合基因的构建及表达

采用重叠PCR技术 ,将人源性抗HBsAg单链抗体基因与干扰素 γ 基因用柔性肽段碱基连接成单一基因 .序列测定结果表明 ,克隆的基因与理论上的一致 ,并将此基因成功构建到酵母表达载体pPICZαA上 ,进而转化到巴斯德毕赤酵母 (PichiaPastoris)X33中 .筛选出的菌落经甲醇诱导培养 ,对上清液进行SDS PAGE和WESTERNBLOT分析 ,在 4 20 0 0处可见蛋白表达带 。

吉兰-巴雷综合征患者外周血清白介素2、干扰素α及抗体水平的检测

目的探讨白介素2(IL-2)、抗白介素2抗体(IL-2Ab)、干扰素α(IFN-α)和抗干扰素α抗体(IFN-αAb)在吉兰-巴雷综合征(GBS)患者病理免疫机制中的作用和意义.方法采用ELISA检测了50例GBS病人和30名健康人血清IL-2I、L-2Ab、IFN-α和IFN-αAb,并进行比较.结果GBS患者血清IL-2I、L-2Ab、IFN-α和IFN-αAb均比正常对照组明显升高.结论IL-2、IFN-α及其相应抗体可能参与了GBS的免疫病理过程,IL-2Ab和IFN-αAb可能作为中和性抗体对IL-2和IFN-α起负调节作用,且可能与疾病的自限有关.

干扰素治疗慢性丙型肝炎期间干扰素抗体的产生

作者报道了用重组α-2a 干扰素（IFN-α-2a）治疗慢性丙型肝炎时,抗干扰素抗体（抗-IFN）的检测情况。 93例用 IFN-α-2a 治疗的慢性丙型肝炎患者,在治疗前、中、后连续查血清抗-IFN。A组 IFN 600万 u,3/周,4～6个月后减为3005万 u,3/周,疗程1年;B 组 IFN 300万 u,3/周,疗程1年;C 组 IFN 600万 u,3/周,疗程6个月。抗-IFN 中和抗体检出率 A 组13%,B 组22%,C 组27%。提示我们不同的给药方法。

两种干扰素α治疗慢性丙型肝炎抗干扰素NA与BA检测及临床意义

目的 :探讨干扰素α1b(IFNα1b)和干扰素α2a(IFNα2a)治疗慢性丙型肝炎抗干扰素中和抗体 (NA )和结合抗体 (BA)的产生及临床意义。方法 :采用抗病毒中和生物测定法 (ANB)和酶联免疫法检测30例用IFNα1b治疗和27例用IFNα2a治疗的慢性丙型肝炎患者治疗前后血清中NA和BA。结果 :健康者及IFNα治疗前患者血清中未检测出NA和BA ,27例IFNα2a治疗后9例(33 33 % )检出NA ,30例IFNα1b治疗后4例 (13 33 % )检出NA。NA阳性的13例中12例 (92 31 % )为无效病例。IFNα1b治疗组8例 (26 67 % )BA阳性 ,IFNα2a治疗组9例 (33 33 % )BA阳性。BA阳性的17例中1例显效 ,7例有效 ,9例无效。结论IFNα治疗慢性丙型肝炎能诱导机体产生NA和BA ,IFNα的不同亚型治疗后NA发生率不同。NA的产生影响IFNα治疗慢性丙型肝炎的疗效。BA的产生对疗效无影响。

抗γ-干扰素自身抗体免疫缺陷综合征研究进展

抗γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)自身抗体相关的成人发病型免疫缺陷综合征表现为患者常出现反复感染,尤其是非结核分枝杆菌(Nontuberculous mycobacteria,NTM)和马尔尼菲篮状菌等胞内菌感染,患者外周血血清中出现抗γ-干扰素自身抗体,发病以东南亚国家及中国广西、广东、香港地区常有报道,而在北方地区则少见^([1])。我们总结了抗γ-干扰素自身抗体的研究进展,以提高国内临床医生对该综合征的认识,并为治疗策略提供指导。

抗γ干扰素自身抗体阳性的非结核分枝杆菌病患者的临床特征分析

目的分析抗γ干扰素自身抗体阳性的非结核分枝杆菌(NTM)病患者的临床特征。方法纳入2021年7月至2023年8月复旦大学附属华山医院和复旦大学附属华山医院静安分院诊治的43例人类免疫缺陷病毒阴性的NTM病成年患者,收集患者的临床资料和菌种检出情况。通过酶联免疫吸附测定法检测血浆抗γ干扰素自身抗体水平,并将患者分为抗体阳性组与抗体阴性组。回顾性分析两组患者的临床特征和实验室检查结果。统计学比较采用独立样本t检验、曼-惠特尼U检验、χ^(2)检验。采用多因素logistic回归分析判断NTM病患者抗γ干扰素自身抗体阳性的相关因素。结果43例患者中,抗γ干扰素自身抗体阳性患者13例(30.2%),抗体阴性患者30例(69.8%)。抗体阳性组中NTM播散性感染[9/13比30.0%(9/30)]和合并细菌感染[5/13比6.7%(2/30)]的患者比例均高于抗体阴性组,差异均有统计学意义(χ^(2)=5.74、6.73,均P<0.05)。抗体阳性患者的白细胞计数、血小板计数、血小板计数>350×10^(9)/L的比例均高于抗体阴性组,白球比水平低于抗体阴性组,差异均有统计学意义(t=2.42、3.02,χ^(2)=9.77,t=3.66,均P<0.05)。抗体阳性患者的红细胞沉降率、C反应蛋白、降钙素原、球蛋白、免疫球蛋白G、免疫球蛋白A、免疫球蛋白M均高于抗体阴性组,差异均有统计学意义(U=99.50、112.00、115.50、61.50、76.50、99.00、83.00,均P<0.05)。抗体阳性和抗体阴性患者的主要感染菌种为脓肿分枝杆菌复合群(7例和11例)和鸟分枝杆菌复合群(5例和13例)。多因素logistic回归分析显示,合并细菌感染[比值比(OR)=21.83,95%可信区间(CI)1.94~245.71]、NTM播散性感染(OR=7.64,95%CI 1.10~53.26)、血小板计数>350×10^(9)/L(OR=14.31,95%CI 1.91~107.04)为判断抗γ干扰素自身抗体阳性的危险因素(均P<0.05)。结论抗γ干扰素自身抗体阳性患者出现全身炎症水平升高的概率更高。NTM病患者出现合并细菌感染、NTM播散性感染或血小板计数升高(>350×10^(9)/L)时建议进行抗γ干扰素自身抗体检测。

ELISA法检测γ—干扰素及实验研究

用高纯度重组人ＩＦＮ－γ免疫家兔，制成抗ＩＦＮ－γ多克隆抗体，以酶标记单克隆抗ＩＦＮ－γ。建立了双抗体夹心ＥＬＩＳＡ法。本法最小检出量为０．６ｎｇ／ｍｌ，物异性好，不精密度批内ＣＶ５．５～８．１％，批间ＣＶ１０．１～１３．６％，回收率９６．７～１０５．３％。３０名健康成人外周血细胞经ＰＨＡ诱导后上清中ＩＦＮ－γ含量为２．８±１．５ｎｇ／ｍｌ。

ELISA法检测γ-干扰素

提要用高纯度重组人IFN-Y免疫家兔,制成抗IFN-Y多克隆抗体,建立了双抗体夹心ELISA法。本法最小检出量为1.56IU/ml,特异性好,不精密度批内CV4.6％～7.2％,批间CV6.9％～10.1％,回收率96.7％～105.3％。30名健康成人外周血细胞经PHA诱导后上清中IFN-Y活性为7.1士4.2IU/ml。

抗γ干扰素自身抗体相关反复多发淋巴结肿大患者1例及文献回顾

本文回顾性分析我院1例抗γ干扰素自身抗体阳性患者的临床资料,并进行相关文献复习。研究中的患者反复出现多部位淋巴结肿大融合,首次发病时伴发左肺大片实变和结肠多发结节,PET-CT可见多部位淋巴结肿大,伴标准摄取值升高。患者在多家医院多次行肺和淋巴结病理活检未能确诊,我院经肺和淋巴结活检组织培养确诊为播散性马尔尼菲篮状菌感染。抗感染治疗痊愈后2个月,再次出现颈部淋巴结肿大并发蜂窝织炎,穿刺组织培养为洋葱伯克霍尔德菌感染,经抗感染治疗痊愈。行抗γ干扰素自身抗体检测呈阳性。此后患者再次出现全身多发淋巴结肿大,组织培养提示马德里分枝杆菌感染。故多发淋巴结肿大的患者,不仅要考虑恶性肿瘤的可能。除活检组织病理检查之外,组织病原学检查和机体免疫水平的检查也同样重要。随着对抗γ干扰素自身抗体的认识逐渐深入,推荐对反复罹患条件致病菌的患者进行抗γ干扰素自身抗体检测,以提高诊断的准确性和治疗的有效性。

4例抗IFN-γ自身抗体相关成人发病免疫缺陷综合征患者的临床特征分析与文献复习

目的探究抗γ-干扰素(IFN-γ)自身抗体相关成人免疫缺陷综合征患者的临床特点。方法回顾分析4例抗IFN-γ自身抗体阳性合并机会性感染患者的临床资料,以抗IFN-γ自身抗体、成人发病免疫缺陷为中英文关键词检测PubMed、中国知网及万方数据库中中国内地发表的文献,检索截止时间2020年12月31日,对病例资料进行整理分析。结果4例患者均来自中国南部地区。4例均出现淋巴结肿大、体重下降,3例发热,3例咳嗽、呼吸困难,1例咯血,2例出疹,2例肝、脾肿大,1例伴脊柱、四肢大关节肿痛。2例为多重感染。4例患者血清抗IFN-γ自身抗体阳性,外周血白细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞升高,3例抗核抗体阳性。除1例短期内死亡外,其余3例均使用长疗程抗感染药物,2例停药后病情稳定,1例停药后出现感染反复。1例使用抗生素治疗期间,曾联合利妥昔单抗(RTX)或环磷酰胺治疗。查阅文献,共检索中国内地发表相关文献10篇,其中病例报道5篇,简要报道1篇,论著2篇,其他文献2篇。结论抗IFN-γ自身抗体相关成人发病免疫缺陷综合征可能是一种基因与环境共同作用、起病隐匿的疾病,常合并多种机会性感染,中国内地以马尔尼菲篮状菌最常见,易侵犯肺脏、淋巴结、皮肤,单用抗感染药物疗效有限。

宏基因组学二代测序辅助诊断抗γ干扰素自身抗体阳性的马尔尼菲篮状菌病合并非结核分枝杆菌感染1例

马尔尼菲篮状菌(TM)是一种免疫缺陷人群易感的侵袭性真菌,常见于人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者,然而近年来HIV阴性人群TM感染呈上升趋势,其中抗γ干扰素自身抗体的存在被认为是HIV阴性人群TM感染的重要危险因素。本例HIV阴性且正电子发射计算机断层成像(PET-CT)检查结果考虑感染性病变并累及全身多处淋巴结及骨骼的患者,主要表现为咳嗽咳痰、骨关节疼痛、淋巴结肿大、胸壁肿块及手部皮损改变,多处活检组织样本的宏基因组学二代测序(mNGS)检出TM序列,且病原体培养及病理检查结果确诊TM感染,予抗真菌治疗后病情好转。维持治疗期间出现新发淋巴结肿大,完善病原体检测提示存在非结核分枝杆菌合并感染,外周血抗γ干扰素自身抗体阳性,经及时调整抗感染方案后患者症状改善。经mNGS检测活检组织石蜡样本发现TM序列。本病例提示HIV阴性的TM感染患者需注意存在隐匿免疫缺陷因素或混合感染的可能,mNGS在病原学早期诊断中有较大优势,且石蜡组织样本在mNGS中应用有一定的可行性。

抗γ-干扰素自身抗体阳性患者5例临床特征分析并文献复习

目的探讨抗γ-干扰素自身抗体阳性患者合并多种机会性病原菌感染病例的临床特点。方法回顾性分析2012年8月至2018年11月广西医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科住院的5例抗γ-干扰素自身抗体阳性合并多种机会性感染患者的临床诊治经过,以抗γ-干扰素自身抗体、机会性感染、成人免疫缺陷综合征为中英文关键词分别检索Pubmed数据库、中国知网数据库及万方数据库,检索时间截至2019年12月,对病例资料进行汇总分析。结果5例患者中,女性2例,男性3例,年龄25~69岁。呼吸道症状:咳嗽、咳痰5例,胸痛3例,气喘2例,血痰1例。肺外症状:发热5例,多发淋巴结肿大5例,皮疹5例,关节痛2例。5例均合并多种机会性病原菌感染。实验室检查:5例患者血清抗γ-干扰素自身抗体阳性,5例血清IgG及血嗜酸性粒细胞均升高,治疗上针对相应病原菌抗感染治疗症状可好转但易复发,5例合并皮疹患者中,2例接受激素治疗均有效但仍复发。文献复习共检索到相关文献105篇,其中综述2篇,病例报告46篇,其它类型文献57篇。结论抗γ-干扰素自身抗体阳性患者常合并多种机会性病原菌感染,最常见为非结核分枝杆菌,常伴有免疫球蛋白异常及嗜酸性粒细胞增高,容易出现皮肤损害。