真菌来源的抗微生物多肽研究进展

随着测序技术发展,越来越多真菌的基因组、转录组序列被测定。目前,已有17个真菌来源的抗微生物多肽相继被发现,其氨基酸序列及空间结构呈现出多样性(主要包括线性多肽和含分子内二硫键多肽)。本文从多肽的氨基酸序列、多肽性质、结构特点、抗微生物活性等方面对真菌来源的抗微生物多肽进行综述。

蜱的抗微生物多肽研究进展

蜱是一种专性吸血的体外寄生虫,其本身具有非特异性的先天性免疫体系,抗微生物多肽(Antimicrobial peptide)是其中高效作用分子之一。蜱的抗微生物多肽的发现及其在先天免疫系统中作用,对于研究病原体与媒介相互作用的分子机制和研发新型抗微生物制剂,都具有重要价值。本文综述了蜱体内抗微生物多肽的发现及其研究进程,并梳理了从蜱体分离鉴定的抗微生物多肽的类别和作用机制,对研究中存在的问题和发展前景进行了讨论。

抗生素与抗微生物多肽的联合-荧光假单胞菌和其耐药突变株的协同抑制

耐药菌的激增已经给公众健康带来严重的影响，但开发新型抗生素往往成本很高且困难重重。将不同作用机理（如不同作用靶点）的抗生素与抗微生物多肽联合应用，则可使细菌经受多重突变的阻力，从而能够相对减缓耐药菌的进一步蔓延。加拿大农业食Lightbridge研究中心的Naghmouchi等人研究中选择了荧光假单胞菌及其耐药突变株菌作为试验菌，因荧光假单胞菌是革兰阴性嗜冷菌，也是高度异种致病性强的细菌；并选择了具有不同作用靶点的抗生素，如青霉素干扰细胞壁肽聚糖的合成、链霉素作用于30S核糖体亚基、林可霉素作用于50S核糖体亚基、利福霉素结合RNA聚合酶β－亚基等等，它们均属于作用机理不同的抗生素。Naghmouchi等人从黏菌素敏感的荧光假单胞菌中分离并培养了抗青霉素（RvP）、抗链霉素（RvS）、抗林可霉素（RvL）以及抗利福霉素（RvR）的突变株。

抗微生物多肽——防御素研究现状

防御素主要存在于哺乳类动物的中性粒细胞中,是一类小分子富合精氨酸的多肽,具有特殊的空间结构。防御素对革兰氏阳性和阴性细菌、真菌、螺旋体、分枝杆菌以及包膜病毒等病原微生物能产生较强的杀伤作用,有可能成为新一代的"超级"抗生素。

源于人血小板的抗微生物多肽

血小板与已知的参与宿主抗微生物作用的颗粒细胞有着一定结构和功能的相似性。先前已有研究发现,从动物和人的血小板中可分离到血小板特异的抗微生物分子。为了进一步阐明血小板蛋白是否有潜在的抗微生物活性,作者分离了正常人外周血中的血小板。在体外经人凝血酶刺激后取上清液,

细菌荚膜多糖的抵御对抗微生物多肽的作用[英]／Campos MA…／／Infect Imman．

天然免疫系统在机体抵抗微生物的过程中起到重要作用，抗微生物多肽和蛋白(antimicrobial peptides and proteins，AP)是这一系统中的重要防御物质。AP具有多种活性，可抵御革兰阴性和阳性细菌、真菌和一些包膜病毒的致病作用。革兰阴性菌能发生一系列变化来抵抗AP的活性。如大肠埃希菌等可拥有1种外膜蛋白OmpT，能分解蛋白质以清除AP；又如淋病奈瑟菌和小肠结肠炎耶尔森菌可依赖能量将AP泵出细胞外。

抗微生物多肽在口腔疾病中的研究进展

本文介绍了以防御素家族和cathelicidins家族为代表的抗微生物多肽(antimicrobial peptides,AMPs)的结构、分类和生物学性能及其研究的新进展,并对抗微生物多肽在口腔疾病中的应用研究现状加以综述。抗微生物多肽在口腔医学中的研究和应用尚处于起步阶段,具有较大的发展空间和良好的发展前景。

细菌感染的非抗生素治疗研究进展

抗生素的滥用导致细菌耐药问题日趋严重,而新的抗生素开发相对滞后,因此目前临床针对感染性疾病的治疗面临巨大挑战。根据细菌致病机制,采用非抗生素治疗方法,包括中和或阻断细菌毒素产生、开发疫苗、调整菌群分布、应用抗微生物多肽等可减轻抗生素的使用压力,延缓细菌对抗生素耐药的产生,从而改善细菌感染患者的预后。

拟多肽抗生素以假单胞菌的生物外膜为靶产生抗菌活性

耐药的病原微生物已构成威胁人类健康的突出问题，新型作用机制的抗生素成为科学界研究和关注的重点。日前苏黎世大学化学学院的研究人员以内源性抗微生物多肽Ⅰ为基础合成了拟多肽家族抗生素。他们经过数轮优化处理合成的前导化合物对革兰阴性的假单胞菌敏感但对其他革兰阴性或阳性的细菌不敏感。生物化学和基因学的研究证明拟多肽通过非溶解细胞膜的作用机制，识别作为靶子作用于细胞外膜的beta—barrel结构蛋白LptD的同系物，其合成的抗生素在脓毒症大鼠感染模型上呈现抗菌活性。这一抗生素家族针对耐药的假单胞菌可能提供重要的治疗方法。

骆驼β-防御素caBD-1cDNA的克隆及序列分析

β-防御素是一类富含半胱氨酸的抗微生物多肽,主要表达在哺乳动物黏膜上皮内。我们发现了一种新的β-防御素—骆驼β-防御素-1(caBD-1)。从骆驼舌黏膜上皮组织中提取总RNA,采用RT-PCR技术扩增出caBD-1的cDNA,并重组到pBlueselectT载体,经限制性内切酶谱分析和DNA序列测定,证实所克隆的caBD-1的cDNA为β-防御素,因为该cDNA包含由192个碱基组成的开放读码框(ORF),该ORF编码64个氨基酸残基的前原防御素,该前原防御素含有β-防御素特征性结构即6个在特定位置上的保守半胱氨酸残基。骆驼β-防御素的发现对我们更好地理解骆驼黏膜防御机制有很大帮助。

防御素的研究进展

防御素作为人体内在防御系统的重要组成部分,是近年来颇受关注的一组抗微生物多肽,分为α-防御素和β-防御素。简述了防御素的分类、结构特征、组织分布、抗微生物性能和机制,及未来应用前景。

黏膜防御素与克罗恩病

对克罗恩病（CD）虽经数十年研究，但至今仍未明确其病因。以往报道该病北欧人发病较高，近年来随着国内临床医生对该病认识的提高以及小肠镜的应用，在我国CD检出率有逐渐升高趋势。阐明CD的发病机理，寻求理想的治疗方案始终是对该病研究的重点。既往的研究多集中在潜在的特异性黏膜免疫功能失调以及相关的黏膜细胞群和细胞因子，目前发现该病与肠道黏膜屏障功能缺陷和黏膜特异性免疫功能失调有关，但其确切的发病机制尚不清楚。近年有研究者报道，肠道上皮细胞可合成分泌一组抗微生物多肽-防御素（defensin），组成肠道重要的先天防御系统，其强大的抗菌作用可以有效阻止肠道炎症的发生。

防御素及其在口腔医学中的研究及应用

抗微生物多肽和蛋白是机体先天性防御系统的重要组成成份,防御素(defensins)是近年来颇受关注的一组抗微生物多肽,人体已发现的防御素有9种,分为α和β两类防御素。本文综述了防御素的分类、结构特征、组织分布、抗微生物性能及机制,以及在口腔医学中的研究和应用。

人β防御素-2与呼吸系统感染

呼吸道与外界环境相通，经常遭到包括病原微生物在内的外源性物质的入侵。呼吸道上皮不仅是抵抗病原微生物的物理屏障，还能通过分泌抗菌多肽和蛋白来抑制并消灭入侵的病原微生物。防御素是呼吸道上皮分泌的一种重要抗菌多肽，是一个相对分子质量为4000～5000的阳离子抗微生物多肽家族，具有广谱抗微生物活性。

非洲猪瘟冲击下的猪场内毒素的综合防控技术

根据内毒素(Endotoxin,ET)的结构特点、已知的ET结合受体及其作用通路,当前可借鉴用于猪只ET防治的措施主要有:①减少ET释放,抑制ET合成;②结合或中和ET,防止ET与宿主效应细胞相互作用;③干扰ET介导的信号传导通路等。治疗制剂包括ET类似物、抗体、亚单位疫苗、多粘菌素B吸附柱、ET合成和细胞内信号传导的小分子抑制剂等。在实际生产中,可将这些针对ET结构、ET结合受体及其作用通路所归纳的方法与增强去除ET的肠道碱性磷酸酶活性、维持猪只健康的肠道微生物区系平衡等营养管理技术以及降低猪舍尘埃浓度进而降低ET含量的饲养管理技术进行集成,形成综合的整体措施,可起到事半功倍的效果。

防御素与口腔疾病

抗微生物多肽是近年来新发现的机体先天性免疫系统的重要组成部分,它因具有广谱快速有效的抗菌效能,且较少产生耐药性而日益受到广泛关注。本文主要就抗微生物多肽-防御素的分类、表达、生物学活性及其机制,以及在口腔疾病中的表达等方面作一综述。

细菌内毒素的危害性及防治

很多抗生素会诱导革兰阴性菌释放大量的内毒素 ,细菌内毒素可通过两种途径进入血液循环导致内毒素血症 ,很多严重疾病都直接或间接与细菌释放的内毒素有关。许多学者研究发现了一些可以抑制细菌内毒素释放或抑制内毒素生物活性的物质如 :溶菌酶、杀菌 /渗透性增加蛋白、阳离子抗微生物多肽、NK细胞溶素等 ,具有很好的开发潜力。

中药蛴螬多肽Probrelin抗白色念珠菌活性研究

【目的】研究蛴螬多肽Probrelin对白色念珠菌的抗菌活性。【方法】采用肉汤稀释法测定蛴螬多肽Probrelin对正常菌株及临床耐药菌株的最小抑菌浓度,同时结合平板计数法测定最小杀真菌浓度;通过不同浓度多肽处理后经平板计数绘制时间-杀菌动力学曲线;通过PI吸收实验检测多肽对白色念珠菌细胞膜完整性的影响;通过核酸阻滞实验检测多肽与核酸间是否具有结合作用;通过扫描电子显微镜检测多肽对白色念珠菌形态的影响;通过结晶紫染色法检测多肽对生物膜生成及成熟生物膜的影响;通过显微镜观察多肽对白色念珠菌菌丝形成的影响;通过棋盘法检测多肽与抗真菌药物间的相互效应;通过小鼠皮下感染模型检测多肽在生理条件下的抗白色念珠菌活性。【结果】蛴螬多肽Probrelin对正常菌株及临床耐药菌株的最小抑菌浓度均为100μg/mL,最小杀真菌浓度为100–200μg/mL,且对白色念珠菌的杀菌动力学具有时间和浓度依赖性;该多肽以浓度依赖性的方式影响白色念珠菌细胞膜的完整性,并通过破坏白色念珠菌细胞壁的结构影响其形态,但与核酸间不具有结合作用;该多肽既可抑制白色念珠菌生物膜的形成,又可清除成熟生物膜,同时还可抑制白色念珠菌菌丝的形成;该多肽与抗真菌药物Clotrimazole间具有协同效应;在小鼠皮下感染模型中,该多肽可以有效杀灭白色念珠菌,进而抑制感染。【结论】蛴螬多肽Probrelin对白色念珠菌具有良好的抑制杀灭活性,可以作为新的药物分子或模板分子用于抗白色念珠菌药物的研发。

蝎毒多肽Ctry2459抗白色念珠菌机制研究

【目的】探究蝎毒多肽Ctry2459抗白色念珠菌的作用机制。【方法】采用肉汤稀释法并结合平板计数法测定蝎毒多肽Ctry2459对白色念珠菌的最小抑菌浓度和最小杀真菌浓度;通过平板计数法绘制蝎毒多肽Ctry2459对白色念珠菌的时间-杀菌动力学曲线;通过PI吸收实验检测蝎毒多肽Ctry2459对白色念珠菌细胞膜完整性的影响;通过核酸阻滞实验检测蝎毒多肽Ctry2459与核酸间是否具有结合作用;通过流式细胞技术检测蝎毒多肽Ctry2459对白色念珠菌活性氧、线粒体膜电位以及凋亡/坏死的影响。【结果】蝎毒多肽Ctry2459对白色念珠菌的最小抑菌浓度和最小杀真菌浓度分别为25μg/mL和50μg/mL。蝎毒多肽Ctry2459对白色念珠菌的杀菌作用具有时间和浓度依赖性,并可通过直接破坏细胞膜的完整性以及通过ROS介导的线粒体失能导致细胞坏死的方式杀灭白色念珠菌细胞。【结论】蝎毒多肽Ctry2459可以作为抗白色念珠菌药物研发的候选分子或者分子模板。

髓源性防御素的研究进展

防御素是一组含有 6个半胱氨酸的阳离子抗微生物多肽。在中性粒细胞内 ,防御素含量丰富 ,具有广谱、高效的抗微生物活性 ,是机体天然免疫机制的重要组成部分。近年来的临床观察表明 ,测定血浆及各种体液中髓源性防御素的改变有助于某些炎症性疾患的诊断。此外 ,提纯或重组防御素作为“超级抗生素”则已成为药学界的研究热点。本文着重对髓源性防御素的生化特性、生物学活性及其与疾病的关系作一概述。