大肠杆菌感染对小鼠肠道微生物群变化及抗微生物肽表达的影响

目的:探讨大肠杆菌感染对小鼠肠道微生物群变化及抗微生物肽表达的影响。方法:6-8周龄SPF级健康雄性C57BL/6小鼠20只,随机分为E.coli O_(1)组和对照组,每组10只。收集小鼠盲肠内容物,进行16S rRNA测序,采用OTU聚类分析、Alpha多样性分析、门水平差异分析等方法分别对两组小鼠肠道菌群的多样性、丰度和物种组成进行研究;HE染色观察小鼠空肠、回肠和十二指肠组织病理学变化;采用Western blotting和RT-PCR检测回肠内容物Reg3γ和S100A8、脂质运载蛋白-2蛋白和mRNA表达水平。结果:与对照组比较,E.coli O_(1)组OUT、Chao1及ACE-指数均明显降低(P<0.05);在门水平上,E.coli O_(1)组的拟杆菌门丰度降低(P<0.05),变形菌门的丰度升高(P<0.05);E.coli O_(1)组回肠内容物Reg3γ、S100A8、脂质运载蛋白-2水平较对照组显著升高(P<0.05);E.coli O_(1)感染导致小鼠肠组织显著病理损伤。结论:大肠杆菌(E.coli O_(1))感染能显著降低盲肠内菌群多样性,刺激小鼠肠道抗微生物肽的表达。

果蝇抗微生物肽基因的免疫诱导模式

果蝇作为一种模式昆虫,为研究昆虫和人类的先天免疫发挥了重要作用。目前对果蝇体内免疫诱导产生的抗微生物肽多基因家族在分子进化、抗菌功能的分子特征和免疫诱导表达的信号传递机制等方面的研究进展,进一步加深了人们对昆虫乃至其他动物和人类先天免疫模式的认识,为研究其他昆虫特别是作为主要农林害虫的鳞翅目昆虫的先天免疫机制发挥了重要作用。本文集中对黑腹果蝇Drosophila melanogaster抗微生物肽及其免疫模式的研究结果和最新进展进行了介绍,其中包括作者近几年的研究结果。

禽抗微生物肽的结构、分布及活性研究进展

抗微生物肽是生物体产生的一种具有抗微生物活性的多肽,具有抵抗原生动物、真菌、病毒、革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的活性,不易产生耐药性,有取代传统抗生素的发展趋势。众多学者对禽类抗微生物肽进行了大量的研究,从禽类中陆续分离到20多种新的抗微生物肽,主要综述了禽抗微生物肽的结构、分布及活性研究进展,为禽抗微生物肽的进一步探索研究奠定基础。

潘氏细胞及其抗微生物肽与肠道黏膜免疫

潘氏细胞(Paneth cells,PCs)及其抗微生物肽(antimicrobial peptides,AMPs)与肠道微生物的生态学失衡、肠道炎症、全身感染等病理状况的发生密切相关.肠黏膜屏障与固有免疫功能的损害,常伴随着机体a-防御素等AMPs水平及其他炎症介质水平的改变.研究发现:PCs能在胆碱能兴奋剂、微生物及其抗原成分、肠内营养状态、遗传易感因素等因素的作用下,改变其本身的功能状态及效应分子的释放,诱发炎症性肠病、细菌移位、肠内细菌过度生长、自身免疫耐受损害等疾病及相关改变,对PCs的研究给临床治疗提供了新的靶点和策略.本文对近十年来人们对PCs、AMPs和肠道黏膜屏障及固有免疫之间关系的研究进展作一述评.

电刺激后东北林蛙皮肤分泌物及其抗微生物肽组分的动态恢复

东北林蛙皮肤分泌物排空后,在不同时间点收集其皮肤分泌物,分析皮肤分泌物及其中抗菌肽谱的动态恢复规律。结果表明:电刺激排空后的第0～21天时间范围内东北林蛙皮肤分泌物总量的恢复呈递增趋势;高效液相色谱显示不同时间收集的皮肤分泌物的组分差异不显著(P>0.05,n=5),但各组分恢复的时间并不同步;用大肠杆菌和金黄色葡萄球菌对恢复较快的2个组分峰成分进行抑菌试验,发现2组分均有较强的抑菌活性。用ESI-MS/MS对2组份进行质谱鉴定,确定其氨基酸序列。东北林蛙皮肤分泌物中抗微生物肽的恢复表达优先于其他多肽,该免疫防御策略可为东北林蛙在复杂环境中的生存提供保证。

抗微生物肽的研究现状和治疗前景

抗微生物肽(antimicrobial peptides,AMPs)是一类天然免疫系统的效应分子,能够接触微生物膜,溶解细胞,具有广谱抗微生物作用。此外,它们还参与干扰细胞增殖、免疫应答、伤口愈合、细胞因子释放、白细胞趋化、蛋白酶-抗蛋白酶平衡等反应过程。AMPs作为新型的抗微生物、抗脂多糖或减轻炎症反应的药物,已部分开发应用于临床治疗。本文对AMPs的基础和应用生物学研究进展进行综述。

抗微生物肽在感染性疾病中的研究进展

在医学科学高速发展的今天,感染性疾病的发病率仍然很高。由于耐药细菌和变异病毒等不断涌现,人类寻找新型抗感染药物的脚步也从未停止。抗微生物肽是广泛存在于各种动植物中,具有免疫防御功能的阳离子多肽类,由于其抗微生物活性多样,具有免疫调节功能,是抗感染药物研发的理想分子。笔者就抗微生物肽在感染性疾病中的研究现状进行综述。

家蚕拟抗微生物肽Gloverins基因(Bmglv)的原核表达及抗菌活性鉴定

家蚕Bombyx mori基因组全测序于2004年完成后,由家蚕基因组注释发现了35条拟抗微生物肽基因序列。本研究选取其中的5条Gloverins同系物(isoforms)基因(BmglvB,BmglvA2,BmglvA3,BmglvA5和BmglvA6),克隆至pET-21d载体,转化Escherichia coli RosettaTM(DE3)宿主菌进行表达;克隆表达的5个家蚕Gloverins同系物基因大部分以可溶形式表达,经Ni-NTA亲和层析纯化和Sephadex G-10脱盐处理后,采用平板孔穴抑菌法测定其抗菌活性。结果表明:注释发现的5条家蚕拟抗微生物肽Gloverins同系物基因,具有与在其他昆虫中已鉴定报道的Gloverin相似的抗革兰氏阴性细菌的功能,实验确认了它们就是家蚕Gloverins抗微生物肽基因。

抗微生物肽——颗粒溶解素的研究进展

颗粒溶解素是新近发现的一种毒性分子,具有广谱的抗病原微生物及杀伤肿瘤细胞作用,其作用机制涉及神经酰氨和caspase依赖和非依赖途径,并与其二级结构及所带正电荷氨基酸相关。由于其广谱的抗病原微生物作用及对正常宿主细胞的低毒性,所以它在消除耐药性病原微生物方面是一种很有吸引力的生物制剂,已成为抗微生物肽研究的一个新热点。

抗微生物肽LL-37在动脉粥样硬化中的研究进展

动脉粥样硬化是威胁人类健康的一类心血管疾病,如何抗动脉粥样硬化成为广大学者一直研究的重要课题之一。抗微生物肽LL-37及其形成的复合物在动脉粥样硬化斑块中的成功检测,为研究者在微生物领域研究动脉粥样硬化的发生、发展提供了理论支持,本文就抗微生物肽的一些作用特别是在动脉粥样硬化中的作用作一综述。

抗微生物肽机器学习预测算法综述

传统抗微生物肽识别分析主要通过实验手段进行,效率低,耗费较多人力物力。最新的抗微生物肽识别方法是将计算机技术和生物信息学相结合,通过机器学习方法进行大数据挖掘分析,从大量的多肽序列数据里面预测抗微生物肽,从而加快抗微生物肽的识别。收集并分类整理了近10年来计算机辅助抗微生物肽识别的研究文献,从中梳理出抗微生物肽的主要数据资源、抗微生物肽识别的特征工程、抗微生物肽的机器学习预测算法和抗微生物肽的回归分析方法。同时,进一步对机器学习算法的模型性能评估方法进行综述,总结其中存在的不足并展望了未来的发展方向。

天然产物中抗微生物肽的高效筛选方法及研究进展

面对耐药病原体的挑战,天然抗微生物肽(Antimicrobial peptide,AMP)成为了开发新一代抗菌候选药物的重要来源之一,在食品、农业等领域同样有着广泛的应用。然而,从天然产物中快速筛选获得抗微生物肽仍然存在着低效、高耗等种种困难与挑战。本文首先介绍了抗微生物肽的作用机制(包括膜作用机制与非膜作用机制);然后重点综述了AMP的高效筛选方法,包括整体细菌吸附结合法、细胞膜色谱法、磷脂膜色谱法、毛细管电泳法、比色法、薄层色谱法、荧光筛选法、高通量测序法和数据库挖掘法等;此外,展望了高效发掘抗微生物肽的发展方向。本论文为从纷繁复杂的天然产物体系中发现抗微生物肽提供了可参考的科学依据。

抗微生物肽及其与皮肤疾病相关的研究进展

人抗微生物肽(antimicrobial peptides,AMPs)是一类具有杀菌和抑菌作用的寡肽或多肽,其中表达于皮肤的主要是人β-防御素-2(human β defensin-2,h BD-2)、h BD-3和LL-37。它们作为天然免疫系统的一员,具有抗感染、促进血管生成诱导伤口愈合、免疫调节和调节细胞凋亡等多种生物作用,同时也与银屑病、玫瑰痤疮、特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)和皮肤肿瘤的发生发展有关。本文对皮肤中的AMPs的生物特性、疾病状态及常见治疗药物对其影响作一综述。

以腔内微生物为靶点的抗微生物肽

研究人员已开发了一种病原体选择性分子，它既能有效破坏链球菌变异株（一种腔内细菌），又不影响其它口腔链球菌。

胃肠道的抗微生物肽

胃肠腔道及其粘膜表面存在抗微生物肽,主要包括四大家族:防御素、蛙皮素、蛾血素及富含脯氨酸和精氨酸的抗微生物肽。这些抗微生物肽均为小分子碱性多肽,存在于消化道的不同部位,具有抗革兰阳性和(或)抗革兰阴性菌活性,在保护宿主中具有重要作用。

抗微生物肽与内毒素相互作用抑制巨噬细胞α肿瘤坏死因子和一氧化氮的释放但能增强其呼吸爆发

抗微生物肽（antimierobial peptides，AMP）作为吞噬细胞的组分储存于胞质颗粒并释放至吞噬溶酶体中；而非吞噬细胞在应答有害刺激如细菌内毒素等则可诱导合成AMP，其非氧化杀伤作用在机体抗病原体非特异性免疫中发挥重要作用。AMP不仅具有抗菌作用，而且是连接非特异性免疫和特异性免疫反应的趋化分子和信号分子。本文主要研究AMP和细菌内毒素（1ipopolysaccharide，LPS；或lipooligosaccharide,

抗微生物肽:抗生素的新来源

除抗体和免疫细胞外 ,一直被忽视的另一先天免疫系统受到重视——

海洋微生物源抗菌肽对鲜榨黄瓜汁贮藏品质的影响

探究不同浓度海洋枯草芽孢杆菌抗菌肽对鲜榨黄瓜汁常温贮藏期内(5 d)品质的影响。采用感官评价、理化分析(pH、稳定系数、总糖含量、菌落总数)及电子鼻技术(主成分分析、雷达图、主要风味成分传感器相应值)综合评价保鲜作用效果。结果表明,抗菌肽浓度与各项理化指标呈正相关,2×MIC浓度抗菌肽作用效果最优,感官评分(7.03)、pH(4.97)、稳定系数(32.86%)、总糖含量(5.11 mg/mL)最高,抑菌效果最佳(0.88 log CFU/mL)。主成分分析(principal component analysis,PCA)表明各抗菌肽处理组黄瓜汁的风味特征相似,对照组与山磷酸钾处理组黄瓜汁的风味特征相似;雷达图揭示各抗菌肽处理组黄瓜汁的风味物质在贮藏后期(第5 d)有所增加,对照组与山梨酸钾处理组黄瓜汁的风味物质在贮藏期内基本不变;主要风味成分传感器响应值分析表明枯草芽孢杆菌BBW1542抗菌肽对鲜榨黄瓜汁中挥发性风味物质产生了一定的影响。综上所述,枯草芽孢杆菌BBW1542抗菌肽的保鲜效果均显著优于化学保鲜剂组(P<0.05)。本研究可为鲜榨黄瓜汁短期贮藏品质保障及海洋微生物源保鲜剂的开发应用提供理论依据。