原小檗碱季铵类化合物的合成及抗心律失常活性研究

目的 :合成原小檗碱季铵类化合物 ,寻找优良的抗心律失常活性新药。方法 :以小檗碱为先导物 ,在其 9位引入一系列酯基 ,再进行还原和季铵化 ,并测定目标化合物的抗心律失常活性。结果和结论 :合成了 12个原小檗碱季铵类化合物 ,其结构经IR、1HNMR、MS及HRMS得到确证 ;初步药理实验表明 ,化合物II1(10mg/kg)、II3(10mg/kg)、II4 (2 5 ,5 ,10mg/kg)、II8(2 5mg/kg)、II9(2 5 ,5 ,10mg/kg)对乌头碱诱发的心律失常有一定的预防作用。II9的作用最强 ,ED50 (VF) 为 1 0 3× 10 -6 mol/L。

黄酮和黄烷酮-7-O-异丙醇胺衍生物的合成及抗心律失常活性

合成了五组B环具不同取代基的黄酮和黄烷酮-7-o-异丙醇胺衍生物,并进行了对乌头碱诱发大鼠室性心律失常预防作用的药理试验。有五个化合物呈现了良好的抗心律失常作用,初步分析了结构和活性的关系。

阿齐利特类似物的合成及其抗心律失常活性研究

目的设计合成阿齐利特类似物,并研究其体外抗心律失常活性。方法以1-氨基海因盐酸盐为原料,与一系列醛进行缩合反应得到关键中间体1-(取代甲叉基)氨基海因(2);2与1,4-二溴丁烷或1,3-二溴丙烷反应生成3,3与一系列仲胺反应,再经成盐得到盐酸阿齐利特衍生物。结果设计合成12个未见文献报道的目标化合物,所有化合物均经1H-NMR、MS谱确证结构。结论目标化合物5b、5h、5i、5j对离体心肌细胞具有Ⅲ类抗心律失常药物延长动作电位时程的特征,其中化合物5h活性最好。

抗心律失常肽与心肌细胞间耦联

抗心律失常肽自从被发现以来,陆续有报道对其结构与作用机理进行了分析,发现它是一个含有六个氨基酸的多肽.其主要作用是改善心肌细胞间的耦联,从而促进心肌细胞间电活动的同步性.

苄普地尔的生物样品测定及人体药动学

苄普地尔(Bepridil,简称Bp)是一种新型的慢钙通道阻滞剂,同时兼有钾、钠阻滞作用;具有抗心肌缺血和抗心律失常活性。作为一种有效的治疗心绞痛的药物,在欧美已得到广泛证实。其化学结构式为: