抗心肌缺血药物特征及作用机制

心肌缺血会导致心肌损害,引发心肌缺血主要原因有心肌耗氧量增加、心肌供氧减少。抗心肌缺血药物通过减少心肌耗氧量、增加心肌供氧来改善心肌缺血患者病情。现阶段,治疗心肌缺血的药物较多,本文综述抗心肌缺血药物特征及作用机制。

延胡索抗心肌缺血有效部位化学成分研究

目的:研究延胡索抗心肌缺血有效部位的化学成分。方法:用各种现代色谱分离方法分离延胡索有效部位中的化学成分;用波谱技术(IR、UV、MS、D和D-NMR)鉴定结构。结果:分离并鉴定了9个生物碱类化合物,分别为四氢非洲防己碱(1)、降氧化北美黄连次碱(2)、corunine(3)、脱氢延胡索碱(4)、dehydrocorybulbine(5)、非洲防己碱(6)、黄连碱(7)、巴马汀(8)和小檗碱(9)。结论:化合物2、3、5为首次从该植物中分出。本文还对化合物(3)的NMR谱数据进行了归属。

瓜蒌薤白滴丸抗心肌缺血的谱效关系研究

目的:研究瓜蒌薤白滴丸HPLC特征图谱与抗心肌缺血药效间的关系。方法:建立瓜蒌薤白滴丸的HPLC特征图谱,瓜蒌薤白滴丸5个剂量组(生药3.75、11.25、22.5、33.75、45 g/kg),分别给小鼠灌胃,1次/d,连续7 d,盐酸异丙肾上腺素造模后90 min,测定血浆肌酸激酶(CK)值,采用灰关联度法研究瓜蒌薤白滴丸抗心肌缺血的谱效关系。结果:随着给药剂量由3.75 g/kg增加到33.75 g/kg,瓜蒌薤白滴丸各共有峰与CK的关联度也逐渐增加,至45 g/kg时降低。不同给药剂量关联度随共有峰的变化趋势基本一致,但33.75 g/kg组8号峰与药效关联度的变化趋势与其他4组相反,22.5、33.75、45 g/kg组11、24、37号峰与药效关联度的变化趋势与3.75、11.25 g/kg组相反。5个剂量组中谱效的关联序并不一致,分别为(前15个色谱峰):11>37>24>30>8>21>2>16>1>3>20>15>12>19>7;11>37>30>8>21>24>2>1>16>3>27>12>22>20>10;8>30>1>2>21>27>31>22>16>12>3>10>9>20>4;1>2>27>21>31>22>12>16>9>3>10>4>17>30>20;8>30>1>2>21>27>31>22>16>12>3>9>10>20>17。结论:瓜蒌薤白滴丸抗心肌缺血作用来自与给药剂量有关的多种活性成分之间的协同或拮抗作用。随着给药剂量的不同,发挥作用的化学成分的关联顺序并不相同,但5个剂量组发挥药效的主要成分较为一致,该成分群的存在为瓜蒌薤白滴丸的深入研究奠定了基础。

毛冬青地上部分对大鼠冠脉流量的影响及抗心肌缺血作用

毛冬青地上部分ｉｇ３．２ｇ／ｋｇ能显著延长小鼠常压耐缺氧时间；３．３７ｇ／ｋｇ（生药）显著增加大鼠离体心脏冠脉流量，减慢心率，增大心搏幅度；１２．５ｇ／ｋｇ（生药）显著对抗大鼠急性心肌缺血心电图ＳＴ段上移和Ｔ波增设，表明毛冬青地上部分有与根相似的作用，可以开发和利用。

抗心肌缺血药物的研究进展

缺氧可引起组织严重损伤,常见的引起缺氧的疾病包括脑卒中、急性高山病、冠状动脉粥样硬化所导致的心肌梗死等。心肌缺血损伤是由于心肌细胞供氧不足而造成的心肌细胞坏死或功能受损;而缺血/再灌注损伤是血液中的氧与受损心肌细胞反应,形成的氧自由基对心肌细胞所造成的损伤。该文主要介绍近年来抗心肌缺血药物的研究进展及其抗心肌缺血的主要机制以及常用的缺氧和缺血药物研究模型。

缬草提取物抗心肌缺血再灌注损伤的实验研究

了解缬草提取物对心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法：大耳白种家兔２０只，分为实验组和对照组。结扎冠状动脉左室支１ｈ后松解，观察１．５ ｈ。实验组手术前１ｈ，结扎前１０ｍｉｎ给予缬草提取物１００ｍｇ／ｋｇ（体重）腹腔注射。观察体表标测心电图、心肌ＳＯＤ：ＭＤＡ、ＴＸＢ_２、６－Ｋｅｔｏ－ＰＧＦ_１α、ＴＮＦ－α、ＩＬ－β等指标。结果：心电图：结扎后１ｈ，实验组Ｎ－ＳＴ、ΣＳＴ、Ｎ．Ｒ明显低于对照组（ Ｐ＜ ０ ．０５）；松解复灌后１．５ｈ，实验组Ｎ－ＳＴ、ΣＳＴ明显低于对照组（ Ｐ＜ ０．０５）。心肌匀浆：实验组ＸＯＤ、ＭＤＡ、ＴＮＦ－α均低于对照组（ Ｐ＜ ０．０５）；实验组６－Ｋｅｔｏ－ＰＧＦ_(１α)／ＴＸＢ_２高于对照组（Ｐ＜０．０５）。实验组ＩＬ－１β略低于对照组，但统计学上无显著差异。结论：缬草提取物有抗心肌缺血再灌注损伤的作用。

补心软脉胶囊抗心肌缺血的药理研究

本文在运用补心软脉胶囊治疗冠心病有良好疗效的基础上，进行了动物实验。研究结果表明，补心软脉胶囊能明显降低垂体后叶素所致大鼠心电图Ｔ波峰值，对抗异丙肾上腺素所致大鼠心电图ＳＴ段的抬高，缩小左冠脉前降支结扎大鼠心肌梗塞范围，提高心肌、血清ＳＯＤ活力，降低其ＭＤＡ含量，减少心肌ＣＰＫ、ＬＤＨ，并能抑制大鼠血栓形成。

工艺控制对复方丹参片抗心肌缺血作用的影响

目的:控制工艺条件制备了有效成分含量不同的复方丹参片,考察其对心肌缺血大鼠T波高度及心率变化的作用。方法:以有效成分含量不同的复方丹参片(工艺参数不同)对大鼠连续灌胃给药3d,末次给药后20min,腹腔注射乌拉坦1g/kg麻醉,测定Ⅱ导联心电图。20min后,正常对照组尾静脉注射等体积生理盐水,其余静脉注射(iv)垂体后叶素(Pit),5s内注完。记录iv Pit前及iv Pit后的心电图变化,并测量T波高度及心率的变化。结果:与模型组比较,工艺A、工艺B三个剂量组、工艺C中剂量在15s时均能显著对抗垂体后叶素引起的T波变化(P<0.05;P<0.01),且工艺B三个剂量组之间存在一定的量效关系,而工艺C低剂量组无此作用;工艺B、工艺C均有缓解垂体后叶素所致的心率减慢的倾向,工艺A无此作用。结论:工艺参数的调整影响复方丹参片有效成分的含量,有效成分需在一定限度以上才对心肌缺血有较稳定的作用。

抗心肌缺血药物的新靶点:线粒体ATP敏感性钾通道

ATP敏感性钾通道 (KATP)是心脏保护作用的调节位点。随着KATP药理学和分子生物学特征的深入研究 ,发现KATP开放剂介导的心脏保护机制并不依赖于动作电位时程(APD)的缩短和负性肌力作用 ,而与线粒体功能有关。细胞内存在线粒体KATP(mitoKATP)。mitoKATP开放的心脏保护作用机制尚不十分清楚 ,可能与K+ 内流 ,线粒体膜去极化 ,降低Ca2 + 超载 ,基质容积增加有关 ,后者可增加ATP合成。

基于抗心肌缺血作用的金花葵制备物药物质量表征分析

目的:优选金花葵最佳药物制备物形式,为金花葵抗心肌缺血药物的研究开发提供科学依据。方法:建立HPLC-PDA法测定金花葵制备物有效指标性成分的含量。抗心肌缺血作用考察采用垂体后叶素致大鼠急性心肌缺血模型。对金花葵制备物进行基于药学、药效的药物质量表征及关联分析。结果:所建立HPLC含量测定方法通过方法学验证,平均加样回收率在97.04%-102.44%之间;金花葵3种制备物均表现出不同程度的抗心肌缺血作用,其中富集物抗心肌缺血作用最强,而得率最低、药物用量最小,为金花葵抗心肌缺血药物最佳制备物形式。结论:基于药物体系架构的金花葵制备物富集物,有关药物成分的含量较高、相对比值较为合理,呈现优质药物质量表征。因此,基于药物体系导向药物制备,有针对性地提高有关药物成分含量、探寻其最佳组成比例是提升中药药物药效的关键。

附子强心液抗应激与抗心肌缺血作用研究

附子强心液是在临床应用汤剂取得良好的控制心衰疗效的基础上制成的水提醇沉液。实验表明,附子强心液经灌胃给予小鼠,能明显提高其抗疲劳、耐缺氧、抗低温的能力,并对垂体后叶素引起的兔急性心肌缺血模型有显著的拮抗作用。

细胞保护作用的抗心肌缺血药物研究进展

目前 ,药物治疗仍然是临床上治疗心肌缺血的主要手段 ,主要治疗药物包括硝酸酯类、β 受体阻滞剂和钙拮抗剂等。上述药物通过减轻心脏负荷、提高心脏供氧等间接途径发挥保护作用 ,因此 ,其疗效以及临床应用均受到一定限制。近年来 ,随着心血管药理学研究的逐步深入 ,人们发现几类具有明确抗心肌缺血作用的新药。这些药物直接在细甩水平发挥保护作用 ,不影响血流动力学。根据作用机理可分为预适应保护药物和代谢治疗药物 ,前者通过激活心肌内源性保护系统发挥作用 ;后者直接改善心肌细胞代谢状态。具有较高的研究意义和开发价值。此外 ,两类药物均通过保护心肌线粒体结构和功能发挥保护作用 ,深入研究其作用机理和相互关系 ,有可能获得更深层次的发现。

清心饮抗心肌缺血作用的实验研究

目的 探讨抗蛇毒中药组方清心饮对实验性心肌缺血的防治效应。方法 采用垂体后叶素 (Pit)致大鼠急性心肌缺血模型 ,观察静脉注射清心饮 ( 0 .5g/kg或 1 .0g/kg)和川芎嗪 ( 1 0mg/kg)对心肌缺血大鼠心电图ST段和T波的影响。结果 清心饮对Pit所致缺血性T波和ST段有明显改善作用 (P <0 .0 5～ 0 .0 0 1 ) ,其防治效果具有剂量依赖性 ,清心饮大剂量组对ST T的改善作用优于川芎嗪 (P <0 .0 5 )。

新的抗心肌缺血药物——曲美他嗪

近年来，具有细胞保护作用的药物已日益受到人们的重视。曲美他嗪(trimetazidine，商品名万爽力Vasorel，法国施维雅药厂)是第一个作用于心肌细胞代谢的药物，在心肌缺血状态下，使心脏能量代谢处于最适宜的状态。

甘草水溶性总黄酮抗心肌缺血作用的研究

目的 :研究甘草水溶性总黄酮对心肌缺血作用的影响。方法 :手术造心脏再灌注损伤模型 ,测定给药组及对照组动物心脏缺血部位与非缺血部位MDA含量之比。结果 :两组相比 ,有明显差异。结论

来复汤抗心肌缺血及耐缺氧作用的实验研究

目的:探索来复汤治疗“厥脱证”的现代药理机制。方法:观察该方对垂体后叶素所致大鼠急性心肌缺血的拮抗作用及对小鼠常压耐缺氧能力的影响,对异丙肾上腺素处理小鼠常压耐缺氧能力的影响,对氰化钾中、毒缺氧小鼠的影响以及对小鼠减压耐缺氧能力的影响。结果:来复汤对大鼠急性心肌缺血有明显保护作用,对上述4种耐缺氧能力均有明显增强作用。结论:这些作用可能是来复汤抗休克作用的基础之一。