EphB2在快速老化小鼠海马中的增龄性变化

目的:观察受体酪氨酸激酶EphB2在快速老化小鼠海马中表达的年龄相关性.方法:应用免疫组织化学和免疫印迹,检测EphB2在3、6、9、12月龄的快速老化和对照组抗快速老化小鼠(SAMR1)海马中的表达.结果:免疫组织化学结果显示,EphB2表达在快速老化和对照组小鼠的海马CA1、CA3和门区都出现年龄依赖性减少,快速老化小鼠各区的减少更为显著.免疫印迹结果显示,快速老化小鼠中,与3月龄相比,EphB2的表达从6月龄开始出现年龄依赖性的降低;而对照组小鼠,EphB2的表达到12月龄才有所降低.结论:快速老化小鼠海马区EphB2的蛋白表达水平呈现年龄依赖性的降低,推测EphB2表达水平的降低可能在阿尔茨海默病发病过程中起到重要作用.

自主跑笼运动对SAMP8小鼠精神行为及血清促肾上腺皮质激素、皮质醇的影响

目的观察自主跑笼运动对快速老化P8小鼠精神行为学及血清促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质醇(Cor)水平的影响。方法雄性3月龄快速老化P8小鼠20只,随机数字表法分为运动组和非运动组,每组10只;抗快速老化R1小鼠5只为对照组。所有小鼠均给予同样标准环境饲养,运动组施加自主跑笼运动训练(每周5天)。2月后采用自主活动仪和高架十字迷宫行为学测试评估小鼠精神行为学变化,同时放射免疫方法检测小鼠血清ACTH及Cor水平。结果快速老化P8小鼠非运动组与同月龄抗快速老化R1小鼠对照组比较,自主活动次数(104.4±33.3,150.0±39.9)和高架十字迷宫开放臂停留时间(157.1±44.9,202.8±39.2)均显著减少(P<0.05)。快速老化P8小鼠自主活动次数运动组(159.6±66.6)与非运动组(104.4±33.3)比较显著增加(P<0.05);高架十字迷宫测试开放臂停留时间运动组(173.6±51.4)与非运动组(157.1±44.9)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。快速老化P8小鼠非运动组与抗快速老化R1小鼠对照组比较,血清ACTH(28.49±8.24,47.86±9.52)及Cor水平(3.19±0.88,5.01±0.79)均显著减少(P<0.05)。快速老化P8小鼠运动组(50.35±6.64,5.23±1.42)较非运动组(28.49±8.24,3.19±0.88)均显著增高(P<0.05)。结论5月龄快速老化P8小鼠有明显精神行为异常,自主跑笼运动对快速老化P8小鼠精神行为异常有一定改善,可能是通过上调下丘脑-垂体-肾上腺轴活性而实现的。

运动对SAMP8小鼠海马tau蛋白磷酸化的影响

目的探讨运动对快速老化小鼠(senescence-accelerated mouse/prone 8,SAMP8)海马tau蛋白磷酸化的影响。方法3月龄快速老化(SAMP8)小鼠20只随机分分为跑笼运动组和模型对照组,每组10只。另外,选取体重相匹配的雄性3月龄抗快速老化(senescence-accelerated mouse/resistant 1,SAMR1)小鼠10只,作为正常对照组。跑笼运动组小鼠每周5次跑笼运动训练,模型对照组和正常对照组常规饲养。2个月后,采用免疫组化法检测小鼠海马CA1区总tau蛋白(T-tau)免疫阳性细胞表达,Western blotting法分析海马磷酸化tau蛋白(P-tau)的表达。结果与SAMR1正常对照组比较,SAMP8模型对照组海马CA1区可见部分神经元细胞变性、死亡,核浓缩,空泡变性;跑笼运动组偶有神经元细胞变性、死亡,大部分细胞形态正常。SAMP8模型对照组海马CA1区T-tau蛋白免疫阳性细胞表达较SAMR1正常对照组显著增高(P<0.01),SAMP8跑笼运动组较SAMP8模型对照组减低(P<0.05)。SAMP8模型对照组海马p-Tau蛋白表达较SAMR1正常对照组表达减低(P<0.01),较SAMP8跑笼运动组表达升高(P<0.01)。结论运动对SAMP8小鼠海马神经元变性有一定延缓作用,海马T-tau和P-tau蛋白水平降低可能是运动改善AD学习记忆功能的重要机制之一。